Введение. Была изучена смертность работников крупнейшего в мире горно-обогатительного комбината, где добывается хризотиловый асбест (хризотил), расположенного в городе Асбест, Российская Федерация.

Методы. В историческое когортное исследование были включены все работники комбината, отработавшие не менее одного года в период с 1975 по 2010 гг., которые затем наблюдались до конца 2015 г. Кумулятивное (совокупное) воздействие по общей массе витающей в воздухе пыли (доза) оценивалось на основе информации о полном профессиональном маршруте работников и результатах измерений запылённости воздуха (по общей массе пыли) на соответствующих рабочих местах, систематически выполнявшихся с 1950-х гг. Воздействие волокон хризотилового асбеста оценивалось с использованием коэффициентов пересчёта данных о массовых концентрациях пыли в счётные концентрации респирабельных волокон. Относительные риски (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) оценивались как отношения показателей смертности в моделях регрессии Пуассона.

Результаты. В общей сложности 30 445 работников, включая 32% женщин, накопили 721 312 человеко-лет в группе риска воздействия хризотила, 11 110 человек (36%) скончались. Из них, у 54% прошло более 30 лет с момента первого профессионального контакта с хризотилом. Мы установили зависимость «воздействие – ответ» между кумулятивным воздействием пыли и смертностью от рака лёгкого у мужчин. У женщин аналогичная зависимость не обнаружена, за исключением умеренного роста числа случаев в категории самого высокого уровня воздействия волокон. Смертность от мезотелиомы была повышенной (ОР=7,64, 95% ДИ=1,18–49,5, при кумулятивном воздействии волокон на уровне до 80 в/см³-лет и ОР = 4,56, 95% ДИ=0,94–22,1 при кумулятивном воздействии пыли на уровне до 150 мг/м³-лет), исходя из информации по 13 зарегистрированным случаям смерти от этого новообразования. В отношении колоректального рака и рака желудка наблюдались противоречивые зависимости, тогда как связь рака гортани и яичника с изучаемыми видами воздействия не установлена.

Заключение. В нашем масштабном эпидемиологическом исследовании, проведённом на крупнейшем в мире разрабатываемом месторождении асбеста, мы подтвердили повышенный риск развития мезотелиомы вследствие высокого уровня воздействия волокон и рост уровня смертности от рака лёгкого у мужчин с ростом уровня пылевого воздействия. У женщин наблюдался менее явный рост показателя смертности от рака лёгкого. Наблюдение за смертностью работников будет продолжено.

Первоисточник: оригинал статьи на английском языке опубликован 22.01.2024 в Journal of the National Cancer Institute (США), номер лицензии на публикацию русскоязычной версии 5722671193983.

Вклад авторов:
Йоахим Шюц — концептуализация, формальный анализ, исследование, методология, администрирование проекта, ресурсы, надзор, написание — проект рукописи, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Ковалевский Е.В. — концептуализация, курирование данных, получение финансирования, проведение исследования, методология, администрирование проекта, ресурсы, надзор, написание — проект рукописи, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Энн Олссон — курирование данных, исследование, методология, администрирование проекта, надзор, написание — проект рукописи, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Моника Мойссонье — курирование данных, формальный анализ, методология, программное обеспечение, валидация, визуализация, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Остроумова Е.В. — курирование данных, исследование, методология, надзор, валидация, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Жиль Ферро — курирование данных, формальный анализ, методология, программное обеспечение, валидация, визуализация, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Элеонора Фелетто — курирование данных, формальный анализ, методология, визуализация, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Сара Шонфельд — концептуализация, курирование данных, исследование, методология, администрирование проекта, подготовка рукописи — обзор и редактирование;
Грэм Бирнс — формальный анализ, методология, написание — проверка и редактирование;
Цхомария И.М. — курирование данных, исследование, администрирование проекта, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Курт Штрайф — концептуализация, методология, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Морозова Т.В. — исследование, администрирование проекта, ресурсы, валидация, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Ханс Кромхаут — концептуализация, курирование данных, формальный анализ, исследование, методология, надзор, валидация, написание — проект рукописи, подготовка рукописи — проверка и редактирование;
Бухтияров И.В. — концептуализация, привлечение финансирования, исследование, администрирование проекта, ресурсы, надзор, валидация, написание — проект рукописи, подготовка рукописи — проверка и редактирование.

Финансирование. Работа выполнена при поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации в рамках Федеральной целевой программы «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации на 2009–2014 годы и на 2015–2020 годы» и совместного плана работ Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова» и Международного агентства по изучению рака Всемирной организации здравоохранения (МАИР-ВОЗ) (2015–2023 гг.). Работа Д-ра Шонфельд над данной рукописью была поддержана Программой внутренних исследований Национального института рака Национальных институтов здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США.

Конфликт интересов. Д-р Ковалевский Е.В. сообщил, что получал от своего института и лично через консалтинговые фирмы платежи от компаний за проведение оценки уровней воздействия асбеста на рабочих местах и риска развития асбестобусловленных заболеваний. Остальные авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для полной прозрачности Д-р Ковалевский также сообщил о своём участии в качестве эксперта по гигиене труда и окружающей среды в составе делегации Министерства здравоохранения Российской Федерации на многочисленных заседаниях Всемирной ассамблеи здравоохранения, а также Конференции сторон Базельской и Роттердамской конвенций. Д-р Ковалевский сообщил также об участии в мероприятиях, организованных Международной хризотиловой ассоциацией, и уточнил, что все связанные с этим расходы были оплачены его институтом.

Д-р Шюц, заместитель редактора Журнала Национального института рака и соавтор данной статьи, не участвовал в редакционном рецензировании и принятии решения о публикации рукописи.

Благодарности. Исследовательская группа оплакивает потерю своего дорогого коллеги Д-ра Сергея Владимировича Кашанского из Екатеринбургского медицинского научного центра профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий, г. Екатеринбург, Российская Федерация, который сыграл важную роль в проведении исследования, но скончался 9 февраля 2023 года до завершения подготовки черновика данной рукописи.

Мы также признательны за работу, проведённую расширенной исследовательской группой. Большой вклад в организацию и проведение исследования на его начальных этапах внёс покойный Д-р Николай Федотович Измеров, директор (1971–2012) и научный руководитель (2012–2016) Научно-исследовательского института медицины труда. Группа операторов ввода данных из Асбеста (ныне покойная Изолина Андреевна Смирнова, Зоя Алексеевна Лапухина и Юлия Сергеевна Нурдинова) тщательно переносила информацию из бумажных документов в электронную базу данных. Д-р Валери МакКормак из Международного агентства по изучению рака Всемирной организации здравоохранения (МАИР-ВОЗ) оказала огромную помощь в организации и написании протокола исследования. Д-р Мадар Талыбов и Д-р Дана Кристьянссон участвовали в проведении целого ряда работ в рамках исследования во время своего пребывания в МАИР-ВОЗ. Д-р Вероника Федирко, работая в МАИР-ВОЗ, участвовала в пилотных мероприятиях по подготовке к полномасштабному исследованию, а д-р Паоло Боффетта был главой подразделения МАИР-ВОЗ, с которым первым связались по поводу проведения исследования. Г-жа Кристин Басье и г-жа Катрин Чассен, секретари МАИР‑ВОЗ, участвовали в организации командировок и рабочих совещаний исследовательской группы. Д-р Кирстен Фредериксен, старший статистик Датского института рака, Копенгаген, Дания, провела выборочный независимый анализ данных в качестве дополнительной меры обеспечения качества.

Исследование контролируется независимым научным консультативным советом, который наблюдает за ходом исследования. В состав совета входят профессор Франко Мерлетти (председатель), профессор Мэдс Мелби (до 2017 г.), профессор Джулиан Пето, профессор Мартин Роосли (с 2017 г.) и д-р Антти Тоссавайнен. Члены научно-консультативного совета предоставили свои рецензии на эту рукопись, но интеграция их комментариев осталась на усмотрение авторов. Авторы выражают благодарность совету за долгие годы консультаций и полезные комментарии к рукописи.

Хотя авторы и указаны как сотрудники МАИР-ВОЗ, только они несут ответственность за взгляды, выраженные в этой статье, и они не обязательно представляют решения, политику или взгляды МАИР-ВОЗ. Спонсоры исследования не играли никакой роли в разработке дизайна исследования, сборе, анализе и интерпретации данных, а также в написании рукописи.

Дата поступления: 06.12.2023 / Дата принятия к печати: 12.02.2024 / Дата публикации: 15.03.2024

Введение. Поддержание трудовой работоспособности, работа в условиях стресса и неопределённости, высокие требования работодателей к функциональному состоянию работников отдельных профессий актуализируют исследования работоспособности. Использование методов предиктивной медицины и психогенетики позволяет выявлять конкретные задатки человека, проводить профессиональную ориентацию людей, предоставлять им гуманистические рекомендации для занятия определённым видом профессиональной (трудовой) деятельности.

Цель исследования — выявление устойчивых связей между генотипами гена-кандидата ACE, работоспособностью, памятью и состоянием сердечно-сосудистой системы у представителей профессионального сообщества лидеров для индивидуального профессионального развития.

Материалы и методы. С целью проверки существования связи генотипов по инсерционно-делеционному (I/D) полиморфизму гена ангиотензин-I-превращающего фермента (АСЕ) с работоспособностью, памятью и состоянием сердечно-сосудистой системы были проведены генотипирование и опрос участников профессионального сообщества лидеров, разделённых на две группы — предпринимателей и не предпринимателей. Ответы на 4 вопроса характеризовали их работоспособность и память, ещё 4 вопроса — состояние сердечно-сосудистой системы. Средний возраст в группе предпринимателей составил 37±1,7 года, в группе не предпринимателей — 34,23±0,66 года. Среди них было 44 женщины и 129 мужчин.

Результаты. Анализ генотипирования 173 человек (25 предпринимателей и 148 не предпринимателей) выявил достоверное отклонение фактических частот аллелей I и D от теоретически ожидаемых во всей выборке лидеров и среди не предпринимателей (p=0,95, χ²>3,8). Во всех группах наблюдалось сильное повышение частоты генотипа I/I за счёт снижения частоты генотипа D/D по сравнению с литературными данными. В тестировании приняли участие 24 предпринимателя и 123 не предпринимателя. Обнаружено достоверное различие по работоспособности и памяти между генотипами D/D и I/D у предпринимателей (p=0,9817), которое совпадает с достоверным различием между их представителями по возрасту (p>0,99). Вопреки ожидаемому, представители генотипа D/D (в группе предпринимателей) имели максимально оптимальный уровень функционирования вегетативной нервной системы. Наличие связи между генотипами по гену АСЕ (rs4646994) работоспособностью и памятью обнаружить не удалось.

Выводы. Во всей выборке респондентов и среди не предпринимателей обнаружено сильное и достоверное изменение частот аллелей I и D по сравнению с теоретически ожидаемыми, а также во всех группах наблюдалось существенное повышение частоты генотипа I/I. Достоверное различие по работоспособности и памяти между группами D/D и I/D совпадает с достоверным различием между их представителями по возрасту. По результатам ответов при тестировании представители предпринимателей генотипа D/D имели оптимальный уровень функционирования вегетативной нервной системы.

Финансирование. Исследование было выполнено при поддержке Университет "20.35"; ДДТ.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 20.11.2023 / Дата принятия к печати: 28.02.2024 / Дата публикации: 15.03.2024

Введение. Амброксола гидрохлорид является биологически активным веществом, использующимся в качестве фармацевтической субстанции при производстве лекарственных средств для секретолитической терапии в случае острых и хронических бронхолёгочных заболеваний. До настоящего времени в республике не был разработан гигиенический норматив безопасного содержания субстанции в воздухе рабочей зоны.

Цель исследования — обоснование и разработка предельно допустимой концентраций и класса опасности фармацевтической субстанции амброксола гидрохлорид в воздухе рабочей зоны.

Материалы и методы. Экспериментальные токсикологические исследования фармацевтической субстанции проведены на животных (крысы, мыши, кролики) с соблюдением требований технических нормативным правовых актов и рекомендаций методических документов, регламентирующих обоснование гигиенических нормативов.

Результаты. Экспериментально установлено, что фармацевтическая субстанция амброксола гидрохлорид при введении в желудок и ингаляционном поступлении по величине средней смертельной дозы/концентрации относится к малоопасным веществам (по ГОСТ 12.1.007-76), обладает слабым раздражающим действием на кожу и умеренным на слизистые глаз, не проявляет кожно-резорбтивного действия, характеризуется слабой кумулятивной и не обладает сенсибилизирующей активностью. В условиях ингаляционного поступления субстанции в организм лабораторных животных (крысы) установлены пороги острого и хронического вредного действия данной фармацевтической субстанции на уровне 90 мг/м³ (по влиянию на функциональное состояние нервной деятельности крыс) и 30 мг/м³ (по изменению поведенческих показателей, массы и массового коэффициента селезёнки, содержания в крови глюкозы, аланинаминотрансферазы и мочевины) соответственно.

Заключение. На основании экспериментальных результатов токсикологической оценки обоснован норматив допустимого содержания фармацевтической субстанции амброксола гидрохлорид в воздухе рабочей зоны на уровне 4,0 мг/м³, а также установлен класс опасности субстанции по ГОСТ 12.1.007-76 (3 класс, вещество умеренно опасное).

Этика. Использование лабораторных животных для целей эксперимента было одобрено на заседании комиссии по биоэтике государственного предприятия «НПЦГ» (протокол № 1 от 04.03.2020 г.). Обращение с животными соответствовало положениям Директивы 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях.

Участие авторов:
Василькевич В.М. — концепция и дизайн исследования, выполнение эксперимента, написание текста статьи;
Богданов Р.В. — концепция исследования, редактирование статьи;
Евтерева А.А. — выполнение эксперимента, сбор и обработка данных;
Сычик С.И. — концепция исследования, редактирование статьи.

Финансирование. Исследование проведено в рамках выполнения государственной научно-технической программы «Разработка фармацевтических субстанций, лекарственных средств и нормативно-правового обеспечения фармацевтической отрасли», задание 2.12 (мероприятие 1087 ГП).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 17.01.2024 / Дата принятия к печати: 05.02.2024 / Дата публикации: 15.03.2024

Введение. Токсический отёк лёгких — остро возникающий синдром, характеризующийся накоплением жидкости во внесосудистых пространствах лёгких, нарушением газообмена, формированием тканевой гипоксии и ацидоза, который может возникать при острых ингаляционных отравлениях пульмонотоксикантами на производстве. Существующие методы медикаментозной и респираторной терапии малоэффективны при развитии альвеолярного отёка лёгких (терминальной стадии острого респираторного дистресс-синдрома; ОРДС). В связи с этим поиски новых подходов к лечению этого состояния, характеризующегося практически 100% летальностью, имеют важное практическое значение. Одним из таких подходов является использование перфторуглеродных (ПФУ) жидкостей, которые за счёт своих уникальных физико-химических свойств способны не только обеспечить эвакуацию отёчной жидкости из альвеол и дыхательных путей, но и восстановить газообмен в заполненных ими отделах лёгких. В данной статье будет представлена экспериментальная оценка применения ПФУ жидкостей на модели альвеолярной стадии токсического отёка лёгких.

Цель исследования — определить влияние бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) с использованием жидких перфторуглеродов на показатели острой дыхательной недостаточности и исход альвеолярной стадии токсического отёка лёгких.

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах самцах породы Вистар возрастом 4 месяца, массой 180–230 г. Токсический отёк лёгких инициировался эндотрахеальным введением 0,1 М раствора HCl. Наркотизированных крыс интубировали канюлей после чего интратрахеально вводили 0,1 М раствора HCl в дозе 2 мл/кг и подключали к аппарату искусственной вентиляции лёгких. После чего проводилась рандомизация животных по массе на группы по 6 особей в каждой. Животным опытной группы при снижении сатурации ниже 80%, проводили 2–6 процедур бронхоальвеолярного лаважа оксигенированной ПФУ жидкостью в разовой дозе 2,0 мл/кг. В качестве ПФУ жидкости использовали перфтордекалин. Регистрировали частоту сердечных сокращений, сатурацию кислородом, продолжительность выживания, а также общую выживаемость по группам.

Результаты. У всех крыс после введения HCl отмечалось снижение сатурации кислорода (SpO₂) и частоты сердечных сокращений (ЧСС), которое восстанавливалось до нижних границ нормы в течение 5 минут. Однако спустя 25–30 минут у животных наблюдалось быстрое снижение SpO₂, увеличение ЧСС, появление влажных хрипов в лёгких, а также выделение пенистой жидкости из катетера. На этом фоне наступала быстрая гибель животных, при этом средняя продолжительность выживания составила 30,6±3,3 мин. В свою очередь у животных экспериментальной группы после каждой процедуры БАЛ отмечалось увеличение сатурации, удавалось эвакуировать из лёгких в общей сложности в среднем 9,1±0,8 мл/кг отёчной жидкости. Так же было отмечено, что средняя продолжительность выживания крыс в экспериментальной группе была в 1,69 раза и составила 51,6±3,8 мин.

Выводы. Применение БАЛ с ПФУ жидкостями в альвеолярной стадии токсического отёка лёгких позволяет эвакуировать значительное количество отёчной жидкости из нижних отделов лёгких за счёт её вытеснения перфторуглеродом с более высокой плотностью; кратковременно уменьшить выраженность проявлений острой дыхательной недостаточности после инстилляции оксигенированной жидкости; увеличить продолжительность выживания животных за счёт обеспечения газообмена в ранее не участвующих в нем отделах лёгких.

Этика. Исследования с участием лабораторных животных проходили с соблюдением следующих нормативных актов: Хельсинкской декларации 2000 г. «О гуманном отношении к животным», Приказа Минздрава СССР № 755 от 12.08.1977 г. «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», Приказа Минздравсоцразвития России № 199н от 01.04.2016 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Протокол исследования был одобрен этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова». Протокол № 4 от 25 мая 2022 года.

Участие авторов:
Исабеков Н.Р. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста, редактирование;
Тоньшин А.А. — концепция и дизайн исследования, написание текста;
Бонитенко Е.Ю. — концепция и дизайн исследования, редактирование.

Финансирование. Работа была выполнена в рамках государственного задания, код темы FGFE-2024-0003.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 18.01.2024 / Дата принятия к печати: 06.02.2024 / Дата публикации: 15.03.2024

Значительная распространённость промышленных аэрозолей с ненамеренными наночастицами, нарастающее применение инженерных наночастиц в современном производстве определяют актуальность исследований закономерностей взаимодействия с бронхолёгочной системой человека. Ненамеренные наночастицы образуются при различных производственных процессах: плавке и сварке металлов, горении, дроблении, шлифовке минералов, плазменной обработке материалов. Инженерные наночастицы выделяются в воздух рабочей зоны при их производстве или использовании в каких-либо технологических процессах. Система органов дыхания, как барьерный орган, наиболее уязвима к воздействию неблагоприятных факторов производственной среды. При этом наночастицы являются наименее изученным компонентом промышленных аэрозолей. С целью систематизировать данные о роли наночастиц в развитии профессиональной бронхолёгочной патологии выполнен обзор литературы.

Размер определяет особенности физических, химических и биологических свойств наночастиц. Они имеют высокие значения отношения площади поверхности к объёму, суммарной площади поверхности, что приводит к увеличению реактогенности и проникающей способности. Патогенные свойства наночастиц зависят от химического состава, формы, кривизны поверхности, структуры, заряда, массовой концентрации, суммарной площади поверхности частиц, времени воздействия. Многомерность гигиенических характеристик определяет сложность гигиенического нормирования и мониторинга наночастиц. До настоящего времени не установлены безопасные уровни воздействия.

При взаимодействии с клетками респираторного тракта наночастицы индуцируют следующие клеточно-молекулярные механизмы — оксидативный стресс, воспаление, нарушение эпителиального барьера, аутофагия и дисфункция лизосом, стресс эндоплазматического ретикулума, апоптоз, сенесценция, фиброз, дисфункция эндотелия, повреждение ДНК. Это приводит к развитию интерстициального пневмонита, лёгочного фиброза и обструктивных нарушений, увеличению активности аллергического воспаления. Все указанные механизмы участвуют в патогенезе профессиональных заболеваний лёгких. В условиях воздействия наночастиц различного химического состава формируются отдельные фенотипы профессиональной хронической обструктивной болезни лёгких. Следует отметить недостаток эпидемиологических исследований возможной этиологической роли наночастиц.

Наночастицы промышленных аэрозолей — значимый фактор для развития профессиональных заболеваний бронхолёгочной системы, оказывающий существенное влияние на формирование фенотипов.

Участие авторов:
Шпагина Л.А. — концепция и дизайн обзора, сбор, анализ и интерпретация данных (литературных источников), написание текста;
Зенкова М.А. — концепция и дизайн обзора, сбор, анализ и интерпретация данных (литературных источников);
Сапрыкин А.И. — концепция и дизайн обзора, сбор, анализ и интерпретация данных (литературных источников);
Логашенко Е.Б. — концепция и дизайн обзора, сбор, анализ и интерпретация данных (литературных источников), написание текста;
Шпагин И.С. — концепция и дизайн обзора, сбор, анализ и интерпретация данных (литературных источников), написание текста;
Котова О.С. — концепция и дизайн обзора, сбор, анализ и интерпретация данных (литературных источников), написание текста;
Цыганкова А.Р. — сбор, анализ и интерпретация данных (литературных источников);
Кузнецова Г.В. — сбор, анализ и интерпретация данных (литературных источников);
Аникина Е.В. — концепция и дизайн обзора, сбор, анализ и интерпретация данных (литературных источников), написание текста;
Камнева Н.В. — сбор, анализ и интерпретация данных (литературных источников);
Суровенко Т.Н. — написание текста.

Финансирование. Исследование выполнено за счёт гранта Российского научного фонда (проект № 19-74-30011)

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 23.01.2024 / Дата принятия к печати: 15.02.2024 / Дата публикации: 15.03.2024

Наночастицы являются основным продуктом искусственных технологий, а также сопутствуют производственным процессам в различных отраслях промышленности. Основные пути воздействия наночастиц — через дыхательные пути, кожу и перорально; поэтому большинство токсикологических исследований были сосредоточены на лёгких, печени и коже. Наноразмерные частицы легко проникают через альвеолярно-капиллярный барьер и попадают в кровоток организма. Таким образом они могут достигать различных органов, накапливаться, вызывать токсичность, и сердце является одним из органов-мишеней.

Целью данной работы являлись поиск и систематизация литературных данных о механизмах кардиотоксического действия наночастиц различной химической природы (элементных, элементоксидных).

В рамках исследования по изучению кардиотоксического действия наночастиц на организм был выполнен обзор литературы, основанный на современных оригинальных исследованиях. При поиске литературных источников были использованы следующие информационные базы данных: PubMed, Google Scholar, Научная электронная библиотека «КиберЛенинка», российская научная электронная библиотека eLibrary.Ru. Всего в обзоре было использовано 37 оригинальных статей, в том числе 35 — иностранных, 15 — не старше 5 лет.

Кардиотоксичность наноматериалов формируются развитием окислительного стресса и воспалительной реакции, что приводит к некрозу и апоптозу клеток. Показатели окислительного повреждения липидов и молекул ДНК указывают на то, что ткани сердца и лёгких страдают от окислительного стресса не только в результате увеличения образования активных форм кислорода, но и вследствие нарушения работы антиоксидантных механизмов, вызванного воздействием наночастиц. Исследования с использованием эндотелиальных клеток показали, что воздействие металлических и металоксидных наночастиц может способствовать высвобождению цитокинов, экспрессии молекул адгезии и адгезии моноцитов, которые являются ключевыми событиями, связанными с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Эти результаты в сочетании с другими данными in vitro позволяют предположить, что прямой контакт сердечно-сосудистой системы с наночастицами на основе металлов может вызывать сердечно-сосудистую токсичность, связанную с воспалительными реакциями, окислительным стрессом, дисфункцией аутофагии и стрессом эндоплазматического ретикулума. Индуцированный наночастицами окислительный стресс приводит к апоптозу и воспалительным реакциям в кардиомиоцитах, а также нарушает целостность митохондриальных мембран и органелл клетки, приводя к различным патологиям сердца. Одним из основных механизмов токсичности наночастиц разной химической природы является окислительный стресс.

Участие авторов:
Клинова С.В. — обзор литературы, подготовка рукописи статьи;
Минигалиева И.А. — концепция и дизайн исследования;
Сутункова М.П. — концепция и дизайн исследования;
Никогосян К.М. — обзор литературы, подготовка рукописи статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 29.11.2023 / Дата принятия к печати: 21.12.2023 / Дата публикации: 15.03.2024

Воздействие вредных химических факторов может способствовать развитию метаболических нарушений у работников нефтехимической отрасли. Условия нефтедобычи сопряжены с экспозицией эндокринными разрушителями, такими как ароматические углеводороды, эффекты которых ассоциированы, в том числе, с нарушениями иммуно-эндокринной регуляции.

Цель исследования — изучение особенностей иммунного и генетического статуса работников нефтедобывающего сегмента нефтехимической отрасли с метаболическим синдромом, контаминированных бензолом.

Обследовано 142 оператора предприятия нефтедобычи с метаболическим синдромом. Группа наблюдения включала работников (n=94), характеризующихся контаминацией биосред бензолом. Группу сравнения составили 48 человек, не контаминированных бензолом. Состояние клеточного иммунитета оценивалось методом проточной цитометрии (CD3⁺CD8⁺, CD3⁺CD95⁺, CD3⁺), цитокиновый профиль методом иммуноферментного анализа (IL-6). Полиморфизм генов исследовался методом ПЦР в реальном времени.

У работников с метаболическим синдромом, контаминированных бензолом, установлены особенности клинического течения метаболического синдрома, сопровождающиеся функциональными и лабораторными признаками атеросклеротического изменения сосудов, а также дисбаланс иммунного профиля, фенотипами которого выступали: увеличение абсолютного и относительного содержания CD3⁺CD8⁺-лимфоцитов (в 1,3–1,6 раз соответственно) (р<0,05), CD3⁺-лимфоцитов (в 1,2–1,3 раза) (р<0,05) относительно группы сравнения, дефицит кластера CD95⁺ по отношению к референтному интервалу и показателям группы сравнения (в 1,4–1,9 раза; р<0,05), гиперпродукция IL‑6 (в 1,6 раза; р<0,05) относительно значений соответствующих показателей группы рабочих, где контаминация бензолом отсутствовала. Генетический профиль работников (SNP), контаминированных бензолом, позволил установить повышенную в 1,4 раза распространённость С-аллеля гена FADS2 (OR=2,13; 95% CI: 1,05–4,29, p<0,05); в 2,3 раза G-аллеля (OR=3,30; 95% CI: 1,46–7,33, p<0,05) гена TP53.

Установленные у операторов нефтедобывающего сегмента нефтехимической отрасли с метаболическим синдромом, контаминированных бензолом, особенности иммунного статуса: повышение экспрессии кластеров CD3⁺ и CD8⁺-лимфоцитов, цитокина IL-6, снижение CD95⁺-рецепции лимфоцитов (p<0,05) сопровождались полиморфизмом кандидатных генов FADS2 rs174583 и TP53 rs1042522, ассоциированных с ожирением и апоптозом.

Этика. Исследование одобрено этическим комитетом ФБУН «ФНЦ МПТ УРЗН». Все пациенты проинформированы о цели проведения исследования, было получено добровольное информированное согласие.

Участие авторов:
Отавина Е.А. — сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание и редактирование текста;
Долгих О.В. — концепция, дизайн исследования, редактирование, ответственность за целостность всех частей статьи;
Алексеев В.Б. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование;
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Финансирование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 26.12.2023 / Дата принятия к печати: 20.01.2024 / Дата публикации: 15.03.2024