Профессиональное выгорание у медицинских работников с позиций молекулярно‑генетического подхода

Синдром профессионального выгорания среди медицинских работников, обусловленный воздействием непроизводственных и комплекса вредных производственных факторов и факторов трудового процесса (высокая напряжённость, биологический, химический, физический факторы), приобрёл характер эпидемии, угрожая как здоровью работников, так и безопасности пациентов. Данный синдром рассматривается как пролонгированный профессиональный стресс, реализующийся в срыве адаптации при хроническом воздействии высоких нервно-эмоциональных нагрузок. В основе патогенеза лежит функциональное перенапряжение нервной системы, причиной которого являются психоэмоциональные нагрузки в условиях высокой напряжённости трудового процесса (класс 3.2–3.3). Традиционные модели, объясняющие выгорание исключительно факторами рабочей среды, не могут в полной мере объяснить индивидуальную вариабельность стрессоустойчивости.

Настоящий обзор систематизирует современные данные о генетических и эпигенетических детерминантах вариабельности в рамках биопсихосоциальной модели и концепции «дифференциальной восприимчивости».

Результаты анализа литературы демонстрируют, что индивидуальный профиль уязвимости к выгоранию формируется полиморфизмами в генах, регулирующих ключевые нейробиологические системы: дофаминергическую (гены COMT, DRD2, DRD4, SLC6A3), серотонинергическую (SLC6A4, HTR1A, HTR2A), нейропластичность (BDNF) и циркадные ритмы (PER3). Особое внимание уделяется полиморфизму Val158Met гена COMT и Val66Met гена BDNF, которые в условиях хронического стресса выступают маркерами пластичности, опосредуя как уязвимость, так и устойчивость. Эпигенетические механизмы (метилирование ДНК генов SLC6A4, NR3C1, DRD2, изменение экспрессии микроРНК и реактивация эндогенных ретровирусов) представляют собой динамическое звено, связывающее хронический профессиональный стресс с молекулярно-клеточными изменениями.

Проведённый анализ выявляет методологические ограничения существующих исследований, включая преобладание подхода «генов-кандидатов» и отсутствие исследований, выполненных методом полногеномного поиска ассоциаций. Перспективы преодоления проблемы лежат в плоскости персонализированной медицины труда: использовании генетических данных для оптимизации графиков работы, таргетной профилактики среди групп риска и внедрении предиктивного биомониторинга на основе эпигенетических маркеров. Для клинической валидации необходим переход к масштабным лонгитюдным исследованиям.

Участие авторов:
Зайдуллин И.И. — концепция и дизайн исследования, написание текста;
Валеева Э.Т. — написание текста, редактирование;
Масягутова Л.М. — написание текста, редактирование;
Гизатуллина А.Р. — сбор и обработка материала, статистическая обработка данных.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 05.05.2026 / Дата принятия к печати: 15.05.2026 / Дата публикации: 27.06.2026

1. Ратушная Н.Ш., Елисеева Ю.В. Гигиеническая оценка влияния условий труда и психологической обстановки в коллективе на риск развития эмоционального выгорания у медицинских работников. Санитарный врач. 2021; (9): 58–655. https://doi.org/10.33920/med-08-2109-06

2. Горблянский Ю.Ю., Понамарева О.П., Конторович Е.П., Волынская Е.И. Современные представления о профессиональном выгорании в медицине труда. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60(4): 244–249. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-4-244-249

3. Панков В.А., Лахман О.Л., Кулешова М.В., Рукавишников В.С. Эмоциональное выгорание у медицинских работников в условиях работы в экстремальных ситуациях. Гигиена и санитария. 2020; 99(10): 1034–1041. https://elibrary.ru/wfzmlu

4. Рубцов М.Ю., Юшкова О.И. Методы психологической диагностики профессионального стресса при различной степени напряженности труда. Медицина труда и промышленная экология. 2009; (9): 25–31. https://elibrary.ru/kvmwyp

5. Бухтияров И.В., Рубцов М.Ю. Профессиональное выгорание, его проявления и критерии оценки. Аналитический обзор. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2014; 9(2): 106–111. https://elibrary.ru/wzcgqn

6. World Health Organisation. Burn-Out an "Occupational Phenomenon": International Classification of Diseases. https://clck.ru/3TxxME (accessed: 25 December 2025).

7. Taranu S.M., Ilie A.C., Turcu A.M., Stefaniu R., Sandu I.A., Pislaru A.I., et al. Factors Associated with Burnout in Healthcare Professionals. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2022; 19(22): 14701. https://doi.org/10.3390/ijerph192214701

8. Ghahramani S., Lankarani K.B., Yousefi M., Heydari K., Shahabi S., Azmand S. A Systematic Review and Meta-Analysis of Burnout Among Healthcare Workers During COVID-19. Front/ Psychiatry. 2021; 12: 758849. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.758849

9. Jachmann A., Loser A., Mettler A., Exadaktylos A., Müller M., Klingberg K. Burnout, Depression, and Stress in Emergency Department Nurses and Physicians and the Impact on Private and Work Life: A Systematic Review. J. Am. Coll. Emerg. Physicians Open. 2025; 6(2): 100046. https://doi.org/10.1016/j.acepjo.2025.100046

10. Amiri S., Mahmood N., Mustafa H., Javaid S.F., Khan M.A. Occupational Risk Factors for Burnout Syndrome Among Healthcare Professionals: A Global Systematic Review and Meta-Analysis. Int. J. Environ Res. Public Health. 2024; 21(12): 1583. https://doi.org/10.3390/ijerph21121583

11. Belsky J., Pluess M. Beyond diathesis stress: differential susceptibility to environmental influences. Psychol. Bull. 2009; 135(6): 885–908. https://doi.org/10.1037/a0017376

12. Ryan M., Ryznar R. The Molecular Basis of Resilience: A Narrative Review. Front Psychiatry. 2022; 13: 856998. Published 2022 May 6. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.856998

13. Галимов А.Г., Степанов Е.Г., Фасиков Р.М., Баязитова Г.И. Психосоциальные факторы в трудовой деятельности врача хирурга. Здоровье населения и среда обитания. 2011; (7): 21–23. https://elibrary.ru/nxxokv

14. Даурова Ф.Ю., Ивашкина О.А., Макеева М.К. Синдром эмоционального выгорания у врачей-стоматологов. Обзор литературы. Стоматология для всех. 2021; (4): 24–32. https://elibrary.ru/epmmud

15. Зулькарнаев Т.Р., Тимербулатов Р.Ф., Тимербулатов Ф.Д., Тимербулатов И.Ф., Зулькарнаева А.Т. Характеристика условий труда работников выездных бригад станции скорой медицинской помощи (на основании изучения шума и вибрации в кабинах автомобилей скорой медицинской помощи). Профилактическая медицина. 2012; 15(2): 53–58. https://elibrary.ru/pekbfj

16. Смагулов Н.К., Агеев Д.В. Роль профессиональной деятельности в развитии синдрома эмоционального выгорания у медицинских сестёр. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(10): 642–649. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-10-642-649

17. Карамова Л.М., Нафиков Р.Г. Роль психосоциальных факторов в формировании состояния здоровья медицинских работников. В кн.: Современные проблемы гигиены и медицины труда: материалы конференции. Уфа; 2015: 359–367. https://elibrary.ru/xashrt

18. Попов В.В., Дьякова Ю.А., Новикова И.А. Факторы профессионального выгорания врачей-терапевтов поликлиник. Гигиена и санитария. 2017; 96(3): 265–269. https://elibrary.ru/yhswpd

19. Pannu A., Goyal R.K. The Potential Role of Dopamine Pathways in the Pathophysiology of Depression: Current Advances and Future Aspects. CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2025; 24(5): 340–352. https://doi.org/10.2174/0118715273357909241126064951

20. Shansky R.M., Lipps J. Stress-induced cognitive dysfunction: hormone-neurotransmitter interactions in the prefrontal cortex. Front. Hum. Neurosci. 2013; 7: 123. https://doi.org/10.3389/fnhum.2013.00123

21. Farhat K., Fatima F., Afridi M.F. Association Between COMT rs4680 (Val158Met) Polymorphism and Academic Performance among Medical Students. J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2025; 35(8): 987–992. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2025.08.987

22. Armbruster D., Mueller A., Strobel A., Lesch K.P., Brocke B., Kirschbaum C. Children under stress – COMT genotype and stressful life events predict cortisol increase in an acute social stress paradigm. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2012; 15(9): 1229–1239. https://doi.org/10.1017/S1461145711001763

23. Stefanis N.C., Henquet C., Avramopoulos D., et al. COMT Val158Met moderation of stress-induced psychosis. Psychol. Med. 2007; 37(11): 1651–1656. https://doi.org/10.1017/S0033291707001080

24. Pizzagalli D.A. Depression, stress, and anhedonia: toward a synthesis and integrated model. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2014; 10: 393–423. https://clck.ru/3Ty3qe

25. Blum K., Bowirrat A., Braverman E.R., Baron D., Cadet J.L., Kazmi S. Reward Deficiency Syndrome (RDS): A Cytoarchitectural Common Neurobiological Trait of All Addictions. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18(21): 11529. https://doi.org/10.3390/ijerph182111529

26. Possatti I., Rodrigues Gontijo B., Fratelli C.F., Sousa Silva Bonasser L., de Souza Silva C.M., Rodrigues da Silva I.C. DRD2/ANKK1 TaqIA Genetic Variant and Major Depressive Disorder: A Systematic Review. DNA. 2024; 4(4): 345–354. https://doi.org/10.3390/dna4040024

27. Jiang Y., Liu B., Wu C., et al. Dopamine Receptor D2 Gene (DRD2) Polymorphisms, Job Stress, and Their Interaction on Sleep Dysfunction. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020; 17(21): 8174. https://doi.org/10.3390/ijerph17218174

28. Walter N.T., Montag C., Markett S.A., Reuter M. Interaction effect of functional variants of the BDNF and DRD2/ANKK1 gene is associated with alexithymia in healthy human subjects. Psychosom. Med. 2011; 73(1): 23–28. https://doi.org/10.1097/PSY.0b013e31820037c1

29. Bonvicini C., Faraone S.V., Scassellati C. Attention-deficit hyperactivity disorder in adults: A systematic review and meta-analysis of genetic, pharmacogenetic and biochemical studies. Mol Psychiatry. 2016; 21(7): 872–884. https://doi.org/10.1038/mp.2016.74

30. Bliźniewska-Kowalska K., Gałecki P., Czarny P., Szemraj J., Kołodziej Ł., Gałecka M. The 7-Repeat (7R) Variant of the DRD4 Gene and Ways of Coping with Stress in Medical Professionals-A Preliminary Study. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26(17): 8653. https://doi.org/10.3390/ijms26178653

31. Gontijo B.R., Possatti I., Fratelli C.F., Pereira A.S.R., Bonasser L.S.S., de Souza Silva C.M., et al. The 3'UTR VNTR SLC6A3 Genetic Variant and Major Depressive Disorder: A Systematic Review. Biomedicines. 2023; 11(8): 2270. https://doi.org/10.3390/biomedicines11082270

32. van Dyck C.H., Malison R.T., Jacobsen L.K., et al. Increased dopamine transporter availability associated with the 9-repeat allele of the SLC6A3 gene. J. Nucl. Med. 2005; 46(5): 745–751. https://clck.ru/3Ty3xJ

33. Karl M., Weidner K., Croy I. Burnout oder Depression? — Erfahrungen aus der Burnout-Sprechstunde in der Hochschulambulanz [Burnout or Depression? — Field Experience from a University Outpatient Clinic]. Psychother Psychosom Med Psychol. 2022; 72(9–10): 410–417. https://doi.org/10.1055/a-1770-4571

34. Gizatullin R., Zaboli G., Jönsson E.G., Asberg M., Leopardi R. The tryptophan hydroxylase (TPH) 2 gene unlike TPH-1 exhibits no association with stress-induced depression. J. Affect. Disord. 2008; 107(1–3): 175–179. https://doi.org/10.1016/j.jad.2007.07.005

35. Albert P.R. Transcriptional regulation of the 5-HT1A receptor: implications for mental illness. Philos Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2012; 367(1601): 2402-2415. https://clck.ru/3Ty4BK

36. Gao X., Ge H., Jiang Y., Lian Y., Zhang C., Liu J. Relationship between Job Stress and 5-HT2A Receptor Polymorphisms on Self-Reported Sleep Quality in Physicians in Urumqi (Xinjiang, China): A Cross-Sectional Study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2018; 15(5): 1034. https://doi.org/10.3390/ijerph15051034

37. Huang C., van Wijnen A.J., Im H.J. Serotonin Transporter (5-Hydroxytryptamine Transporter, SERT, SLC6A4) and Sodium-dependent Reuptake Inhibitors as Modulators of Pain Behaviors and Analgesic Responses. J. Pain. 2024; 25(3): 618–631. https://clck.ru/3Ty4F9

38. Sen S., Kranzler H.R., Krystal J.H., et al. A prospective cohort study investigating factors associated with depression during medical internship. Arch. Gen. Psychiatry. 2010; 67(6): 557–565. https://clck.ru/3Ty46D

39. Cao Z., Wu S., Wang C., et al. Serotonin transporter gene (5-HTT) rs6354 polymorphism, job-related stress, and their interaction in burnout in healthcare workers in a Chinese hospital. Psychopharmacology (Berl). 2018; 235(11): 3125–3135. https://doi.org/10.1007/s00213-018-5009-2

40. Miranda M., Morici J.F., Zanoni M.B., Bekinschtein P. Brain-Derived Neurotrophic Factor: A Key Molecule for Memory in the Healthy and the Pathological Brain. Front. Cell. Neurosci. 2019; 13: 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363

41. Toader C., Serban M., Munteanu O., Covache-Busuioc R.-A., Enyedi M., Ciurea A.V., et al. From Synaptic Plasticity to Neurodegeneration: BDNF as a Transformative Target in Medicine. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26: 4271. https://doi.org/10.3390/ijms26094271

42. Onen Sertoz O., Tolga Binbay I., Koylu E., Noyan A., Yildirim E., Elbi Mete H. The role of BDNF and HPA axis in the neurobiology of burnout syndrome. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2008; 32(6): 1459–1465. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2008.05.001

43. Al-Hatamleh M.A.I., Hussin T.M.A.R., Taib W.R.W., Ismail I. The Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) gene Val66Met (rs6265) polymorphism and stress among preclinical medical students in Malaysia. J. Taibah Univ. Med. Sci. 2019; 14(5): 431–438. https://doi.org/10.1016/j.jtumed.2019.09.003

44. He S.C., Wu S., Wang C., et al. Interaction between job stress and the BDNF Val66Met polymorphism affects depressive symptoms in Chinese healthcare workers. J. Affect. Disord. 2018; 236: 157–163. https://doi.org/10.1016/j.jad.2018.04.089

45. D'Ettorre G., Pellicani V., Caroli A., Greco M. Shift work sleep disorder and job stress in shift nurses: implications for preventive interventions. Med. Lav. 2020; 111(3): 195–202. https://clck.ru/3Ty4Lq

46. Archer S.N., Robilliard D.L., Skene D.J., et al. A length polymorphism in the circadian clock gene Per3 is linked to delayed sleep phase syndrome and extreme diurnal preference. Sleep. 2003; 26(4): 413-415. https://doi.org/10.1093/sleep/26.4.413

47. Drake C.L., Belcher R., Howard R., Roth T., Levin A.M., Gumenyuk V. Length polymorphism in the Period 3 gene is associated with sleepiness and maladaptive circadian phase in night-shift workers. J. Sleep Res. 2015; 24(3): 254–261. https://clck.ru/3Ty4SF

48. Cheng P., Tallent G., Burgess H.J., Tran K.M., Roth T., Drake C.L. Daytime Sleep Disturbance in Night Shift Work and the Role of PERIOD3. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14(3): 393–400. https://doi.org/10.5664/jcsm.6984

49. Wang J., Liu J., Xie H., Gao X. Effects of Work Stress and Period3 Gene Polymorphism and Their Interaction on Sleep Quality of Non-Manual Workers in Xinjiang, China: A Cross-Sectional Study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022; 19(11): 6843. https://doi.org/10.3390/ijerph19116843

50. Alasaari J.S., Lagus M., Ollila H.M., et al. Environmental stress affects DNA methylation of a CpG rich promoter region of serotonin transporter gene in a nurse cohort. PLoS One. 2012; 7(9): e45813. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0045813

51. Tabano S., Tassi L., Cannone M.G., et al. Mental health and the effects on methylation of stress-related genes in front-line versus other health care professionals during the second wave of COVID-19 pandemic: an Italian pilot study. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2023; 273(2): 347–356. https://doi.org/10.1007/s00406-022-01472-y

52. Mendell J.T., Olson E.N. MicroRNAs in stress signaling and human disease. Cell. 2012; 148(6): 1172–87. https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.02.005

53. Harding B.N., Pineda D., Jiang Z., et al. Night shift work and epigenetic modifications: miRNA relative expression levels among a European cohort of night shift workers. Occupational and Environmental Medicine. 2025; 82: A11–A12. https://clck.ru/3Ty4bM

54. Cornejo P.J., Vergoni B., Ohanna M., Angot B., Gonzalez T., Jager J., et al. The Stress-Responsive microRNA-34a Alters Insulin Signaling and Actions in Adipocytes through Induction of the Tyrosine Phosphatase PTP1B. Cells. 2022; 11(16): 2581. https://doi.org/10.3390/cells11162581

55. Chen C., Cui Y., Wang S., Yang Y., Liu Z., Jin S., et al. Human Endogenous Retroviruses and Diseases. MedComm. (2020). 2025; 6(11): e70452. https://clck.ru/3Ty4iK

56. Ferrari L., Monti P., Favero C., Carugno M., Tarantini L., Maggioni C., et al. Association between night shift work and methylation of a subset of immune-related genes. Front. Public Health. 2023; 10: 1083826. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.1083826

57. Cornelis M.C., Caldwell J.A., Vu T.H.T., Hennigar S.R., Berryman C.E., Lieberman H.R. The brief resilience scale: a genome-wide association study in the UK Biobank. BMC Med. 2025; 23(1): 520. https://doi.org/10.1186/s12916-025-04368-5

58. Shoman Y., Marca S.C., Bianchi R., Godderis L., van der Molen H.F., Guseva Canu I. Psychometric properties of burnout measures: a systematic review. Epidemiol. Psychiatr. Sci. 2021; 30: e8. https://doi.org/10.1017/S2045796020001134

59. McInnis O.A., McQuaid R.J., Matheson K., Anisman H. The moderating role of an oxytocin receptor gene polymorphism in the relation between unsupportive social interactions and coping profiles: implications for depression. Front. Psychol. 2015; 6: 1133. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01133

60. Perini I., Mayo L.M., Capusan A.J., et al. Resilience to substance use disorder following childhood maltreatment: association with peripheral biomarkers of endocannabinoid function and neural indices of emotion regulation. Mol. Psychiatry. 2023; 28(6): 2563–2571. https://doi.org/10.1038/s41380-023-02033-y