Применение биомониторинга человека для оценки производственного воздействия лекарственных препаратов

В работе представлены данные об использовании методологии биомониторинга человека для оценки воздействия лекарственных средств на организм работников фармацевтической отрасли и здравоохранения в различных странах.

Проведён поиск и анализ релевантной научной литературы в наукометрических базах данных Scopus, PubMed, Web of Science, РИНЦ, Cyberleninka, нормативных документов в справочной правовой системе «КонсультантПлюс», зарубежных реестрах соответствующих ведомств. Представлены данные о загрязнении поверхностей производственных цехов, аптечных помещений, палат, манипуляционных, фармацевтических изоляторов, блоков компаундирования в учреждениях здравоохранения противоопухолевыми препаратами: циклофосфамидом, ифосфамидом, мегестролом, бикамитацидом, капецитабином, этопосидом в концентрациях, превышающих ПДК. В ряде исследований показано загрязнение антибиотиками пиперациллином, амоксициллином, меропенемом, бензилпенициллином, ванкомицином поверхностей и атмосферного воздуха в процедурных кабинетах, и палатах различных отделений.

В ходе анализа литературы установлено, что при проведении биомониторинговых исследований у медицинских работников онкологических стационаров в моче обнаруживали циклофосфамид на уровне 0,05–0,99 мкг/л, ифосфамид в концентрации 0,10–0,44 мкг/л, метотрексат 0,10–3,17 мкг/л, 5-фторурацил 1,0–24,5 мкг/л. При качественном анализе плазмы крови у медперсонала в более чем в 30% проб идентифицировали различные противоопухолевые средства на уровне 0,1–1 нг/мл; в том числе платиносодержащие (иринотекан) в диапазоне 92 пг/мл – 266 пг/мл и платину в волосах на уровне 3,24 (2,35–4,74)×10⁻³ нг. В ряде исследований показаны результаты количественного определения наркотических и ненаркотических анальгетиков в биосредах у работников фармацевтических предприятий.

Представленные данные свидетельствует об актуальности внедрения биологического контроля производственной среды с установлением биомаркеров экспозиции приоритетных лекарственных средств с токсическими свойствами. На данном этапе внедрения биомониторинга человека в России имеются ограничения, связанные с несовершенством и неполнотой нормативно-правовой базы, а также отсутствием системных подходов в выборе биологических субстратов, аналитических методов определения лекарственных средств в биосредах у работающих, в связи с чем сопоставление результатов исследований затруднено.

Участие авторов:
Лалыменко О.С. — концепция и дизайн исследования, сбор, обработка, анализ материала, написание текста рукописи;
Корсун Л.В. — редактирование текста, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 23.03.2025 / Дата принятия к печати: 31.03.2026 / Дата публикации: 02.06.2026

1. Савилов Е.Д, Анганова Е.В., Ильина С.В., Степаненко Л.А. Техногенное загрязнение окружающей среды и здоровье населения: анализ ситуации и прогноз. Гигиена и санитария. 2016; 95(6): 507–512. https://elibrary.ru/whpwfn

2. Hanqing Xu, Yang Jia, Zhendong Sun, Jiahui su, Qian S. Liu, Qunfang Zhou, et al. Environmental pollution, a hidden culprit for health issues. Eco-Environment & Health. 2022; 1(1): 31–45 https://doi.org/10.1016/j.eehl.2022.04.003

3. Ring C.L., Jon A Arnot, Bennett D.H., Peter P. Egeghy, Fantke P., Lei Huang. Consensus Modeling of Median Chemical Intake for the U.S. Population Based on Predictions of Exposure Pathways. Environ Sci Technol. 2018; 53(2): 719–32. https://doi.org/10.1021/acs.est.8b04056

4. Лыков И.Н. Фармацевтическое загрязнение окружающей среды. Проблемы региональной экологии. 2020; 3: 23–7. https://elibrary.ru/zfjjcd

5. Василькевич В.М., Богданов Р.В., Дроздова Е.В. Актуальные вопросы гигиенического регламентирования и создания безопасных условий труда на предприятиях по производству фармацевтических препаратов. Мед. труда и пром. экол. 2020; 60(10): 640–644. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-10-640-644

6. Perova I., Lalymenko O., Zavgorodnii I., Reshetnik V., Miroshnychenko N. The definition of influence different drug exposure types to medical indicators of white rats. In: Proceedings of the 2020 IEEE 3rd International Conference on Data Stream Mining and Processing. DSMP. 2020: 268-71. https://doi.org/10.1109/DSMP47368.2020.9204116

7. Бухтияров И.В. Современное состояние и основные направления сохранения и укрепления здоровья работающего населения России. Мед. труда и пром. экол. 2019; 59(9): 527–532. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-527-532

8. Бахонина Е.И., Матузов Г.Л., Фазылова Л.И., Хайбуллина Р.Р Особенности труда и проявления профессиональных заболеваний работников фармацевтических производств. Электронный научный журнал Нефтегазовое дело. 2024; 3: 92–105. https://elibrary.ru/epaouw

9. Горохова Л.Г., Мартынова Н.А., Кизиченко Н.В., Логунова Т.Д. Гигиенические аспекты состояния здоровья работающих в химико-фармацевтическом производстве. Медицина в Кузбассе. 2017; 16(3): 11–16. https://elibrary.ru/zgilyp

10. Яковлев А.А. Факторы производственной деятельности, влияющие на условия труда фармацевтических работников. В кн.: «Сборник научных трудов II Всероссийской научно-практической интернет-конференции с международным участием». Н. Новгород; 2025: 168–172. https://elibrary.ru/xafzji

11. Shivani Khanna, Geeta Kumari, Hemant Bhanawat, Pandey K.M. Occupational Health and Safety of Workers in Pharmaceutical Industries. International Journal of Recent Technology and Engineering. 2019; 8(4): 311–6. https://doi.org/10.35940/ijrte.D6819.118419

12. Луковникова Л.В., Зацепин Э.П., Яцеленко Ю.В. Значение биомониторинга для улучшения диагностики химического воздействия и повышения качества жизни населения. В кн.: «Здоровье населения и качество жизни: электронный сборник материалов IX Всероссийской с международным участием научно-практической конференции». СПб.; 2022: 296–301. https://elibrary.ru/akmnud

13. Бейгул Н.А., Каримова Л.К., Мулдашева Н.А., Волгарева А.Д., Шаповал И.В., Гимранова Г.Г. и соавт. Анализ гигиенической ситуации на производстве и контроль уровней загрязнения воздушной среды предприятий химического комплекса. Тенденции развития науки и образования. 2024;107(6): 85–89. https://elibrary.ru/zndqlc

14. Varun Ahuja, Mohan Krishnappa. Approaches for setting occupational exposure limits in the pharmaceutical industry. J. Appl. Toxicol. 2022; 42(1):154-67. https://doi.org/10.1002/jat.4218

15. Maharshi Mehta, Patricia McDonnell, Prasanth K. Applied occupational hygiene in pharmaceutical industries. Annals of Work Exposures and Health. 2024; 68(1): 1. https://doi.org/10.1093/annweh/wxae035.272

16. Уколов А.И., Радилов А.С. О развитии идей биологического контроля производственного воздействия вредных химических веществ (дискуссия). Мед. труда и пром. экол. 2022; 62(11): 740–6. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-11-740-746 https://elibrary.ru/edpulo

17. Шилов В.В., Маркова О.Л., Кузнецов А.В. Биомониторинг воздействия вредных химических веществ на основе современных биомаркеров. Обзор литературы. Гигиена и санитария. 2019; 98(6): 591–596. https://elibrary.ru/qlaqms

18. Рейнюк В.Л., Луковникова Л.В., Козлов В.К., Яцеленко Ю.В., Пильник Е.Н. О совершенствовании диагностики химической патологии на основе биомониторинга. Российский биомедицинский журнал. 2023; 24(1): 1033–1048. https://elibrary.ru/jgvyku

19. Луковникова Л.В., Баринов В.А., Рейнюк В.Л., Яцеленко Ю.В. Развитие методологии биомониторинга химических веществ в исследованиях отечественных токсикологов. Медицина труда: проблемы сохранения профессионального здоровья в России на рубеже первой и второй четверти XXI века. В кн. «Сборник трудов всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня основания кафедры медицины труда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.» СПб.; 2024. 171–175. https://elibrary.ru/gnszmx

20. Маркова О.Л., Шилов В.В., Кузнецов А.В., Метелица Н.Д. Сравнительная оценка подходов к проблеме биомониторинга здоровья человека отечественных и зарубежных исследователей (обзор литературы). Гигиена и санитария. 2020; 99(6): 545–550. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2020-99-6-545-550

21. Human biomonitoring: facts and figures. Copnhagen: WHO Regional Office for Europe; 2015. https://clck.ru/3Tihgd

22. Maryam Zare Jedd, Nancy B. Hopf, Henriqueta Louro, Susana Viegas, Karen S. Galea, Robert Pasanen-Kase et al. Developing human biomonitoring as a 21st century toolbox within the European exposure science strategy 2020–2030. Environment International. 2022; 168: 107476: 2–21 https://doi.org/10.1016/j.envint.2022.107476

23. Nancy B. Hopf, Jos Bessems, Tiina Santonen, Susana Viegas, Ludwine Casteleyn, Devika Poddalgoda Introducing the OECD guidance document on occupational biomonitoring: A harmonized methodology for deriving occupational biomonitoring levels (OBL). Toxicology Letters. 2025; 403: 132–43 https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2024.12.006

24. Zhaojin Cao, Shaobin Lin, Feng Zhao, Yuebin Lv, Yingli Qu, Xiaojian Hu et al. Cohort profile: China National Human Biomonitoring (CNHBM)-A nationally representative, prospective cohort in Chinese population. Environment International. 2021; 146: 106252. https://doi.org/10.1016/j.envint.2020.106252

25. Ларионова Т.К., Даукаев Р.А., Землянова М.А., Зайцева Н.В., Аллаярова Г.Р., Зеленковская Е.Е. Использование биологического мониторинга для оценки вреда здоровью в условиях загрязнения окружающей среды металлами. Здоровье населения и среда обитания. 2023; 31(6): 44–53 https://doi.org/10.35627/2219-5238/2023-31-6-44-53

26. Зайцева Н.В., Землянова М.А. Оценка нарушений протеомного профиля плазмы крови у детей при ингаляционной экспозиции мелкодисперсной пыли, содержащей ванадий. Анализ риска здоровью. 2016; (1): 26–33. https://doi.org/10.21668/health.risk/2016.1.03

27. Зайцева Н.В., Уланова Т.С., Синицына О.О., Гилева О.В. Методическое обеспечение гигиенической оценки опасности воздействия ванадия на здоровье детского населения. Гигиена и санитария. 2014; 4: 115–119. https://elibrary.ru/talsrj

28. Лалыменко О.С. Биомаркеры экспозиции и эффекта производного янтарной кислоты с антидиабетической активностью. В кн.: «Профессия и Здоровье. Материалы 1-го Международного Молодёжного Форума». М.; 2016: 74–76. https://elibrary.ru/ynftky

29. Bocca B., Battistini B. Biomarkers of exposure and effect in human biomonitoring of metal-based nanomaterials: their use in primary prevention and health surveillance. Nanotoxicology. 2024; 18(1): 1–35. https://doi.org/10.1080/17435390.2023.2301692

30. Шилов В.В., Маркова О.Л., Баринов В.А., Никанов А.Н., Андреенко О.Н. Перспективы использования технологий биомониторинга в профпатологии. В сб. «Актуальные проблемы гигиены и профпатологии. Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвящённой 100-летию ФБУН СЗНЦ гигиены и общественного здоровья Роспотребнадзора». СПб.; 2024: 426–233. https://elibrary.ru/qlsweb

31. Кудря М.Я., Лалыменко О.С., Караченцев Ю.И., Завгородний И.В. К вопросу проведения биологического мониторинга ксенобиотиков. Environment & Health. 2017; 1: 65–72. https://clck.ru/3TigW5

32. Derek C.G. Muir, Getzinger G.J., McBride M., Ferguson P.L. How many chemicals in commerce have been analyzed in environmental media? A 50 Year bibliometric analysis. Environ. Sci. Technol. 2023; 57: 9119–9129. https://doi.org/10.1021/acs.est.2c09353

33. Кирсанов К.И., Сычева Л.П., Лесовая Е.А., Жидкова Е.М., Власова О.А., Осипова А.В. Применение буккального микроядерного цитомного теста для оценки цитогенетического статуса медперсонала, контактирующего с противоопухолевыми препаратами. Генетика. 2022; 58(5): 530–9. https://elibrary.ru/ugcyjq

34. Соленова Л.Г. Эпидемиологический мониторинг онкологического риска у работников онкологического центра. Успехи молекулярной онкологии. 2019; 6(3): 63–70. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-3-63-70

35. Соленова Л.Г., Якубовская М.Г. Химиотерапия: возможные риски при обращении с противоопухолевыми препаратами. Успехи молекулярной онкологии. 2017; 4(3): 10–20. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-3-10-20

36. Portilha-Cunha M.F., Alves A., Santos M.S. Cytostatics in Indoor Environment: An Update of Analytical Methods. Pharmaceuticals (Basel). 2021; 14(6): 574. https://doi.org/10.3390/ph14060574

37. Anna Pałaszewska-Tkacz, Sławomir Czerczak, Katarzyna Konieczko, Małgorzata Kupczewska-Dobecka. Cytostatics as hazardous chemicals in healthcare workers' environment. Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 2019; 32(2): 141–59. https://doi.org/10.13075/ijomeh.1896.01248

38. Saint-Lorant G., Vasseur M., Allorge D. et al. Four-year follow-up of surface contamination by antineoplastic drugs in a compounding unit. Occupational and Environmental Medicine. 2023; 80: 146–53. https://doi.org/10.1136/oemed-2022-108623

39. Korczowska E, Jankowiak-Gracz H, Crul M., Tuerk J., Arnold D., Meier K. 3PC-041 Surface contamination with cytotoxic drugs in European hospital wards. European Journal of Hospital Pharmacy. 2020; 27: A41. https://doi.org/10.1136/ejhpharm-2020-eahpconf.88

40. Pereira J., Mateus R., Pires S., Sernache S.,Gonçalves H., Gouveia A. Risk assessment of occupational exposure to cytotoxic drugs in an outpatient hospital pharmacy. European Journal of Hospital Pharmacy. 2021; 28: A174. https://doi.org/10.1136/ejhpharm-2021-eahpconf.364

41. Burch A., Pfeuti R., Mack J., Vella G. Antineoplastic and other hazardous drugs: risk potential and exposure – less is more! European Journal of Hospital Pharmacy. 2021; 28: A176. https://doi.org10.1136/ejhpharm-2021-eahpconf.367

42. Stephanie A. Salch, William C. Zamboni, Pharm D., Beth A. Zamboni, Stephen F. Eckel. Patterns and characteristics associated with surface contamination of hazardous drugs in hospital pharmacies. American Journal of Health-System Pharmacy. 2019; 76(9): 591–598. https://doi.org/10.1093/ajhp/zxz033

43. Riestra A.C., Urretavizcaya M., Ferro Uriguen A., Olatz Olariaga Sarasola, Ainara Iglesias,Yoana Camba et al. Monitoring of occupational exposure to hazardous medicinal products in robotic compounding. European Journal of Hospital Pharmacy Published Online First. 2025. https://doi.org/10.1136/ejhpharm-2024-004294

44. Cotteret C., Secretan P., Gilles-Afchain L., Laurence Gilles-Afchain, Julia Rousseau, Fabrice Vidal et al. External contamination of antineoplastic drug vials: an occupational risk to consider. European Journal of Hospital Pharmacy. 2022; 29: 284–286. https://doi.org/10.1136/ejhpharm-2020-002440

45. Beigzadeh Z., Golbabaei F., Omidi F., Jamaleddin Shahtaheri S. Comparative analysis of dermal and inhalation exposures to antineoplastic drugs among workers in the workplaces: a systematic review. BMC Public Health. 2025; 25(1): 1800. https://doi.org/10.1186/s12889-024-21191-4

46. Claudio Müller-Ramírez, Claydio Almashat, Gaitens S., McDiarmid J. Carcinogenic drug exposure among health-sector workers: the need for exposure assessment and surveillance Rev. Panam Salud Publica. 2023; 47: e11. https://doi.org/10.26633/RPSP.2023.11

47. Johannes Gerding, Lea Anhäuser, Udo Eickmann, Albert Nienhaus. A simple approach to assess the cancer risk of occupational exposure to genotoxic drugs in healthcare settings. J. Occup. Med. Toxicol. 2022; 17(1): 8. https://doi.org/10.1186/s12995-022-00349-z

48. Thomas H. Connor, Matthew D. Zock, Amy H. Snow. Surface wipe sampling for antineoplastic (chemotherapy) and other hazardous drug residue in healthcare settings: Methodology and recommendations. J. Occup. Environ. Hyg. 2016; 13(9): 658–667. https://doi.org/10.1080/15459624.2016.1165912

49. Hon C.Y., Abusitta D. Causes of health care workers' exposure to antineoplastic drugs: An exploratory study. Can. J. Hosp. Pharm. 2016; 69: 216–23. https://doi.org/10.4212/cjhp.v69i3.1558

50. Nitin Vyas, Yiannakis D., Turner A., Sewell G. J. Occupational exposure to anti-cancer drugs: A review of effects of new technology. J. Oncol. Pharm. Pract. 2014; 20(4): 278–87. https://doi.org/10.1177/1078155213498630

51. Климов В.И., Лалыменко О.С., Корсун Л.В. Возможные риски профессионального воздействия инновационных биологических лекарственных препаратов: обзор литературы. Медицина экстремальных ситуаций. 2024; 26(4): 74–81. https://doi.org/10.47183/mes.2024-26-4-74-81

52. Nygren O., Lindahl R. Screening of spill and leakage of antibiotics in hospital wards. J. ASTM. 2011; 8: 1–24. https://doi.org/10.1520/JAI103453

53. Sessink P., Tans B., Devolder D., Schrijvers R., Spriet I. Evaluation of environmental antibiotic contamination by surface wipe sampling in a large care centre. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2024; 79(7): 1637–44. https://doi.org/10.1093/jac/dkae159

54. Van Nimmen N.F., Poels K.L., Severi M.J., Godderis L., Veulemans H.A. Selecting an appropriate biomonitoring strategy to evaluate dermal exposure to opioid narcotic analgesics in pharmaceutical production workers. Occup. Environ. Med. 2010; 67(7): 464–70. https://doi.org/10.1136/oem.2009.050583

55. Gromek K., Hawkins W., Tanja Bernier, Claudia Sehner, Eva Zeller. Deriving harmonised permitted daily exposures (pdes) for paracetamol (acetaminophen) cas N: 103-90-2. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2020. 115: 104692. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2020.104692

56. Kortenkamp A., Scholze M., Ermler S., Priskorn L., Jørgensen N. Combined exposures to bisphenols, polychlorinated dioxins, paracetamol, and phthalates as drivers of deteriorating semen quality. Environ Int. 2022; 165: 107322. https://doi.org/10.1016/j.envint.2022.107322

57. Jiang-yang Zhao, Mezbah Uddin, Daisy Unsihuay, William Butler, Terrance W. Xia, Jayson Z. Xu et al. Rapid and sensitive detection of Fentanyl and its analogs by a novel chemiluminescence immunoassay. Clin Chem. 2024; 70(7): 978–86. https://doi.org/10.1093/clinchem/hvae071

58. Yanwei Y., Xu Z., Xiao L., Sun Qi, Fu Hui, Lu Yifu. Quality control strategy for targeted quantitative analysis of chemical pollutants in China National Human Biomonitoring Program. Chinese Journal of Chromatography. 2025; 43(6): 559–570. https://doi.org/10.3724/SP.J.1123.2024.11022

59. Mahdavijalal M., Petio C., Staffilano G., Mandrioli R., Protti M. Innovative solid-phase extraction strategies for improving the advanced chromatographic determination of drugs in challenging biological samples. Molecules. 2024; 29(10) :2278. https://doi.org/10.3390/molecules29102278

60. Sophie Ndaw Aurélie Remy. Occupational exposure to antineoplastic drugs in twelve french health care setting: biological monitoring and surface contamination. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2023; 20(6): 4952. https://doi.org/10.3390/ijerph20064952

61. Béchet V., Benoist H., Beau F., Divanon F., Lagadu S., Sichel F. Blood contamination of the pharmaceutical staff by irinotecan and its two major metabolites inside and outside a compounding unit. J. Oncol. Pharm. Pract. 2022; 28(4): 777–84.

62. Friese C.R., McArdle C., Zhao T., Sun D., Spasojevic I., Polovich M., McCullagh M.C. Antineoplastic drug exposure in an ambulatory setting: A pilot study. Cancer Nurs. 2015; 38: 111–7. https://doi.org/10.1097/NCC.0000000000000143

63. Ai Hori, Mari Shimura, Yutaka Iida, Kazuhiko Yamada, Kyoko Nohara, Takayuki Ichinose et al. Оccupational exposure of platinum-based anti-cancer drugs: five-year monitoring of hair and environmental samples in a single hospital. J. Occup. Med. Toxicol. 2020; 15: 29 https://doi.org/10.1186/s12995-020-00280-1

64. Saint-Lorant G., Rodier S., Guilloit J.M., Ndaw S., Melczer M., Lagadu S. et al. Is the blood of a surgeon performing HIPEC contaminated by irinotecan, its major metabolites and platinum compounds? Pleura Peritoneum. 2021; 6: 49–55. https://doi.org/10.1515/pp-2020-0141

65. Dugheri S., Squillaci D., Saccomando V., Marrubini G., Bucaletti E. An automated micro solid-phase extraction (μSpe) liquid chromatography-mass spectrometry method for cyclophosphamide and iphosphamide: biological monitoring in antineoplastic drug (AD) occupational exposure. Molecules. 2024; 29(3): 638. https://doi.org/10.3390/molecules29030638

66. Pan Shu, Ting Zhao, Bo Wen, Kari Mendelsohn-Victor, Duxin Sun, Christopher R Friese. et al. Application of an innovative high-throughput liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for simultaneous analysis of 18 hazardous drugs to rule out accidental acute chemotherapy exposures in health care workers. Oncol Pharm Pract. 2019; 26(4): 794–802. https://doi.org/10.1177/1078155219870591

67. Villa A., Molimard M., Sakr D., Lassalle R., Bignon E., Martinez B., Rouyer M., Mathoulin-Pelissier S., Baldi I., Verdun-Esquer C., et al. Nurses’ internal contamination by antineoplastic drugs in hospital centers: a cross-sectional descriptive study. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2021; 94: 1839–50. https://doi.org/10.1007/s00420-021-01706-x

68. Palamini M., Dufour A., Therrien R., Delisle J.F., Mercier G., Gagné S., Caron N., Bussières J.F. Quantification of healthcare workers’ exposure to cyclophosphamide, ifosfamide, methotrexate, and 5-fluorouracil by 24-h urine assay: a descriptive pilot study. J. Oncol. Pharm. Pract. 2020; 26: 1864–70. https://doi.org/10.1177/1078155220907129

69. Mathias P.I., Connor T.H., Hymer C.B. A review of high performance liquid chromatographic-mass spectrometric urinary methods for anticancer drug exposure of health care workers. J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2017; 1060: 316–324. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2017.06.028

70. Chun-Yip Hon, Teschke K., Hui Shen, Paul A. Demers, Scott Venners Antineoplastic drug contamination in the urine of Canadian healthcare workers. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2015; 88: 933–41. https://doi.org/10.1007/s00420-015-1026-1