Бронхоальвеолярный лаваж как метод удаления частиц аэрозолей преимущественно фиброгенного действия

Введение. Рекомендованные в настоящее время в Российской Федерации методы лечения пневмокониоза носят преимущественно симптоматический характер. В то время как подходы, направленные на устранение причины заболевания — удаление частиц пыли из лёгких, в отечественной клинической практике практически не используются. Считается, что частицы пыли из лёгких можно удалить с помощью бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), в том числе и тотального. Однако, несмотря на широкое применение последнего зарубежом при лечении пневмокониозов эффективность удаления частиц пыли из лёгких с его помощью остаётся под вопросом. Это связано с тем, что имеющиеся в литературе данные о массе кварцевой пыли, извлекаемой из лёгких больных силикозом методом БАЛ не учитывают исходное её содержание в дыхательных путях. Так как для проведения подобной оценки необходимо стандартизировать запыление лёгких у работников, что сделать в рамках проведения клинических исследований не представляется возможным. В связи, с чем представляется обоснованным проведение экспериментальных исследований по изучению эффективности БАЛ, как способа удаления частиц аэрозолей преимущественно фиброгенного действия из лёгких.

Цель исследования — количественно оценить эффективность удаления частиц аэрозолей преимущественно фиброгенного действия из лёгких методом бронхоальвеолярного лаважа.

Материалы и методы. Исследования выполнены на белых крысах самцах линии Вистар массой 250–300 г. Пневмокониоз моделировали с помощью интратрахеального (и/т) введения суспензии (фракции 1–5 мкм) кварцевой пыли в дозе 50 мг в 1 мл 0,9% раствора NaCl. После чего животных рандомизировали по массе тела на три группы (по шесть особей в каждой). В группе № 1 сразу после введения кварцевой пыли проводили однократный БАЛ большими (10 мл) объёмами лаважной жидкости (ЛЖ) после чего животных подвергали эвтаназии. В группе № 2 проводился однократный БАЛ большими объёмами 0,9% раствора NaCl на 28 сутки после инстилляции кварцевой пыли после чего животных выводили из эксперимента. В свою очередь в группе № 3 проводили 3-кратный БАЛ малыми (3,3 мл) объёмами на 7, 14 и 28 сутки после чего животных эвтаназировали. При этом извлечённую из животного ЛЖ собирали в пробирку для определения общего количества кварцевой пыли. Вне зависимости от использованного варианта БАЛ суммарный объём ЛЖ являлся фиксированным и составлял 10 мл. Количество кварцевой пыли в ЛЖ и лёгких определяли гравиметрическим методом. Состав ЛЖ исследовали методом световой микроскопии.

Результаты. При изучении содержания кварцевой пыли было установлено, что в группе № 1 оно было наибольшим по сравнению с другими группами как в лёгких, так и в ЛЖ. При этом сумма масс кварцевой пыли в лёгких и ЛЖ была равна, массе пыли, изначально введённой животным (50 мг). После БАЛ в лёгких осталось 84% кварцевой пыли.

В свою очередь в группе № 2 количества кварцевой пыли в лёгких и ЛЖ было меньше, чем в группе № 1. Также обращало на себя внимание, что сумма масс кварцевой пыли в лёгких ЛЖ была достоверно (р<0,05) ниже её массы введённой интратрахеально. После БАЛ в лёгких осталось 79% кварцевой пыли.

В группе № 3 количества кварцевой пыли в лёгких и ЛЖ были наименьшими, так же, как и сумма масс, которая была достоверно (р<0,05) ниже, чем в других группах. Кроме того, в этой группе разница в массе кварцевой пыли введённой интратрахеально и суммой её содержания в лёгких и ЛЖ была наибольшей. После БАЛ в лёгких осталось 75% кварцевой пыли.

Микроскопическое исследование образцов ЛЖ показало, что если БАЛ проводился непосредственно после инстилляции, то частицы кварцевой пыли определялись исключительно вне клеток, в то время как в более поздние сроки они идентифицировались исключительно внутри альвеолярных макрофагов.

Заключение. БАЛ является эффективным способом удаления частиц кварцевой пыли из лёгких не только сразу после её попадания в дыхательные пути, но и в дальнейшем в процессе развития пневмокониоза. Причём, если в ранние сроки с ЛЖ удаляются свободные частицы кварцевой пыли, то в более поздние сроки исключительно фагоцитированные макрофагами. БАЛ может стимулировать процесс самоочищения лёгких за счёт перемещения макрофагов в отделы дыхательных путей, выстланные мерцательным эпителием и стимуляции мукоцилиарного транспорта.

Этика. Экспериментальное исследование проводилось с соблюдением необходимых нормативных актов (Хельсинкской декларации 2013 г., ГОСТ 33044–2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики»; Приказ МЗ РФ № 188н от 01.04.2016 г. «Правила надлежащей лабораторной практики»). Протокол исследования был одобрен этическим комитетом ФГБНУ «НИИ медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова» (протокол заседания № 1 от 23.01.2025 г.).

Участие авторов:
Тоньшин А.А. — концепция и дизайн исследования, проведение экспериментов, сбор и обработка экспериментальных данных, подготовка данных литературы, написание текста;
Макаров А.Ф. — проведение экспериментов, подготовка данных литературы, написание текста;
Крикунов О.В. — проведение экспериментов, написание текста;
Муравская М.П. — проведение экспериментов, написание текста;
Ткачук Ю.В. — проведение экспериментов;
Николаев И.М. — проведение экспериментов, подготовка данных литературы;
Бонитенко Е.Ю. — концепция и дизайн исследования, редактирование.

Финансирование. Исследование выполнено в рамках НИР № FGFE-2025-0023 государственного задания.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 05.03.2026 / Дата принятия к печати: 23.03.2026 / Дата публикации: 25.04.2026

1. Артемова Л.В., Баскова Н.В., Бурмистрова Т.Б. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике пневмокониозов. Медицина труда и промышленная экология. 2016; (1): 36–49. https://elibrary.ru/vrortl

2. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024 году: Государственный доклад. Москва: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2025. https://clck.ru/3Sv9y2

3. Sherekar P., Suke S.G., Dhok A., Malegaonkar S., Dhale S.A. Global scenario of silica-associated diseases: A review on emerging pathophysiology of silicosis and potential therapeutic regimes. Toxicol. Rep. 2025; 14: 101941. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2025.101941

4. Li R., Kang H., Chen S. From basic research to clinical practice: Considerations for treatment drugs for silicosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(9): 8333. https://doi.org/10.3390/ijms24098333

5. Yang B., Liu X., Peng C., Meng X., Jia Q. Silicosis: from pathogenesis to therapeutics. Front. Pharmacol. 2025; 16: 1516200. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1516200

6. Zhang Y.M., Wang W., Wang C.Y., Zhang H.T., Wu J., Wang C., Fang S.C. The long-term therapeutic effects of silicosis by repeat the whole lung lavage. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2013; 31(9): 681–4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24064125/

7. Mason G.R., Abraham J.L., Hoffman L., Cole S., Lippmann M., Wasserman K. Treatment of mixed-dust pneumoconiosis with whole lung lavage. Am Rev Respir Dis. 1982; 126(6): 1102–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6295221/

8. Naamany E., Azem K., Amor S.M., Awad S., Freidkin L., Rosengarten D., Izhakian S., Kramer M.R. A novel, rapid, and effective technique for whole lung lavage in patients with pulmonary alveolar proteinosis and silicosis: retrospective study. BMC Pulmonary Medicine. 2025; 25: 87. https://doi.org/10.1186/s12890-025-03540-0

9. Chambers D.C., Apte S.H., Deller D., Masel P.J., Jones C.M., Newbigin K., Matula M., Rapchuk I.L. Radiological outcomes of whole lung lavage for artificial stone-associated silicosis. Respiratory. 2021; 26(5): 501–503. https://doi.org/10.1111/resp.14018

10. Chen Y., Lyu X., Li T., Wang H. Impact of Whole Lung Lavage on Pneumoconiosis Patients — China, 2018–2022. China CDC Weekly. 2023; 5(38): 844–848. https://doi.org/10.46234/ccdcw2023.160

11. Zhang Y.M., Zhang H.T., Wang C.Y., Wang W., Wu J., Wang C. Long-term therapeutic effects of whole lung lavage in the management of silicosis. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2012; 30(9): 690–3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23257098/

12. Cordeiro C.R., Jones J.C., Alfaro T., Ferreira A.J. Bronchoalveolar lavage in occupational lung diseases. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2007; 28(5): 504–13. https://doi.org/10.1055/s-2007-991523

13. Fu N.F., Luo C.H., Wu J.C., Zheng Y.Y., Gan Y.J., Ling J.A., Liang H.Q., Liang D.Y., Xie J., Chen X.Q., Li X.J., Pan R.H., Chen Z.X., Jiang S.J. Clearance of free silica in rat lungs by spraying with chinese herbal kombucha. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 790792. https://doi.org/10.1155/2013/790792

14. Методические рекомендации; МР № 2673-83. Обоснование предельно допустимых концентраций (ПДК) аэрозолей в рабочей. М.: Б. и.; 1982. https://clck.ru/3SvA4H