КОМБИНИРОВАННАЯ СУБХРОНИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОЧАСТИЦ ОКСИДОВ НИКЕЛЯ И МАРГАНЦА И ЕЕ ОСЛАБЛЕНИЕ ОТ КОМПЛЕКСА БИОПРОТЕКТОРОВ

Стабильные суспензии наночастиц NiO и/или Mn₃O₄ со средним диаметром 16,7±8,2 нм и 18,4±5,4 нм соответственно, полученные путем лазерной абляции металлов 99,99% чистоты в деионизированной воде, вводились крысам в/б в дозе 0,50 мг или 0,25 мг трижды за неделю вплоть до 18 раз раздельно или в разных дозовых комбинациях. Группа крыс получала комбинированные инъекции наночастиц в наивысшей дозировке или только воды на фоне перорального назначения «биопротекторного комплекса» (БПК), в состав которого входили пектин, витамины A, C, E, глютамат, глицин, N-ацетилцистеин, селен, йод и ПНЖК класса омега-3. Развитие интоксикации оценивалось по большому числу функциональных показателей, а также по гистологической картине печени, селезенки, почек и головного мозга. Накопление никеля и марганца в этих органах было измерено с помощью методов АЭС и ЭПР. Оба вида металло-оксидных наночастиц оказывали вредное действие на организм, но наночастицы Mn₃O₄ найдены более вредными по большинству неспецифических проявлений токсичности. К тому же, они вызывали более выраженное повреждение нейронов хвостатого ядра и гиппокампа, которое может рассматриваться как экспериментальная модель марганцевого паркинсонизма. Математический анализ на основе построения поверхности отклика выявил неоднозначность типа комбинированной токсичности, зависящего от того, по какому эффекту она оценивается, а также от его уровня. На фоне действия БПК органо-системная токсичность и генотоксичность комбинации наночастиц Mn₃O₄ и NiO были ослаблены.

наночастицы, оксиды марганца и никеля, субхроническая комбинированная токсичность, биопротекторы, nanoparticles, manganese and nickel oxides, subchronic combined toxicity, bioprotectors

1. Кацнельсон Б.А. Комбинированное действие химических веществ. В книге «Общая токсикология» (ред. Б.А. Курляндский и В.А. Филов). - Москва: «Медицина», 2002. - С. 497-520.

2. Кацнельсон Б. А., Казмер Ю.И., Вараксин А.Н. и др. // Токс. Вест. - 2011. - №3. - С. 2-6.

3. Привалова Л.И., Сутункова М.П., Пичугова С.В. и др. // Мед. труда пром. экол. - 2012. - №11. - С. 42-46.

4. Andujar P., Simon-Deckers A., Galateau-Salle F. et al. // Part. Fibre Toxicol. - 2014. - №13. -Р. 11-23.

5. Box G.E.P., Draper N.R. Response Surfaces, Mixtures, and Ridge Analyses. John Wiley & Sons, Inc. - New Jersey. 2007.

6. Euling S., Gennings C., Wilson E.M. et al. // Toxicol. Sci. - 2002. - №69 (2). -Р. 332-343.

7. Fröhlich E. // Curr. Drug Metab. - 2013. - №14 (9). - Р 976-88.

8. Karki P., Lee E., Aschner M. // Ann. Occup. Environ. Med. - 2013. - №25. - Р 4.

9. Katsnelson B.A., Degtyareva T.D., Minigalieva I.A. et al. // Int. J. Toxicol. - 2011. - №30. - Р. 60-67.

10. Katsnelson B.A., Makeev O.H., Kochneva N.I. // Central Eur. J. Occup. Environ. Med. - 2007. - №13. - Р. 251-264.

11. Katsnelson B.A., Panov V.G., Minigaliyeva I.A. et al. // Toxicology. - 2015. - №334. - Р. 33-44.

12. Katsnelson B.A., Privalova L.I., Degtyareva T.D. et al. // Cent. Eur. J. Occup. Environ. Med. - 2010. - №16 (1-2). - Р. 47-63.

13. Katsnelson B.A., Privalova L.I., Gurvich V.B. // J. Environ. Protect. - 2014. - №5. - Р. 1435-1449.

14. Katsnelson B., Privalova L.I., Gurvich V.B. et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - №14 (2). - Р 2449-2483.

15. Katsnelson B.A., Privalova L.I., Sutunkova M.P. et al. // Int. J. Nanomed. - 2015. - №10. - Р. 3013-3029.

16. Katsnelson B.A., Yeremenko O. S., Privalova L. I. et al. // Med. lav. - 2009. - №100 (6). - Р. 455-470.

17. Keane M., Stone S., Chen B. // J. Environ. Monit. - 2010. - №12 (5). - Р. 1133-1140.

18. Minigalieva I.A., Katsnelson B.A., Privalova L.I. et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - №16 (9). - Р. 22555-22583.

19. Minigaliyeva I.A., Katsnelson B.A., Privalova L.I. et al. // Int. J. Toxicol. 2014. - №33 (6). - Р. 498-505.

20. Morosova K.I., Aronova G.V., Katsnelson B.A. et al. // Brit. J. Industr. Medic. - 1982. - № 39 (3). - Р. 244-252.

21. Myers R.H., Montgomery D.C., Anderson-Cook C.M. Response Surface Methodology. Process and Product Optimization Using Designed Experiments. 3rd ed. John Wiley & Sons. - New York, 2009.

22. Panov V.G., Katsnelson B.A., Varaksin A.N. et al. // Toxicol. Rep. - 2015. - №2. - Р. 297-307.

23. Privalova L.I., Katsnelson B.A., Loginova NV. et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - №15 (7). - Р 12379-12406.

24. Privalova L. I., Sutunkova M. P., Valamina I. E. et al. // Central Eur. J. Occup. Environ. Med. - 2007. - №13 (3-4). - Р. 265-276.

25. Soldin O.P., Aschner M. // Neurotoxicology. - 2007. - №28 (5). - Р. 951-956.

26. Tallarida R.J. // J. Pharmacol. Exp. Therapeutics. - 2001. - №298 (3) - Р. 865-872.

27. Taube F. // Ann. Occup. Hyg. - 2012. - №57. - Р. 6-25.

28. Tong T, Wilke C.M., Wu J. et al. // Environ. Sci. Technol. - 2015. - №49 (13). - Р. 8113-8123.

29. Varaksin A.N., Katsnelson B.A., Panov V.G. et al. // Food Chem. Toxicol. - 2014. - №64. - Р. 144-156.

30. Zhang Q. Yukinori K., Sato K. et al. // J. Toxicol. Environ. Health. - 1998. - №53. - Р. 423-438.