Ассоциация комбинации полиморфизмов генов антиоксидантных ферментов с артериальной гипертонией

Полиморфизмы в генах, кодирующих ферменты первой линии антиоксидантной защиты (SOD2, CAT, GPX4), могут снижать их активность и приводить к накоплению свободных радикалов, что может увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний при воздействии ксенобиотиков. В связи с этим необходимо изучать информативные молекулярно-генетические маркеры, связанные с антиоксидантной защитой.

Цель исследования — поиск ассоциации комбинации функциональных полиморфизмов rs4880 (SOD2), rs1001179 и rs7943316 (CAT), rs713041 (GPX4) с болезнями, характеризующимися повышенным кровяным давлением, у работников конвертерного цеха.

В выборку вошли 151 работник конвертерного цеха (основная группа) и 203 сотрудника административно-управленческих подразделений (группа сравнения). Проводился сбор информации о заболеваниях I10–I15 (МКБ-10), а также забор цельной крови. Для генотипирования применялись коммерческие наборы и амплификатор Applied Biosystems QuantStudio 3. Для определения отношения шансов применялась доминантная генетическая модель наследования и аллели.

При анализе комбинаций полиморфизмов генов выявлено, что при носительстве хотя бы одного из полиморфных аллелей (p=0,034) и генотипов (p=0,036) SOD2 (rs4880) и CAT (rs1001179) достоверно повышается риск болезней, характеризующихся повышенным кровяным давлением, в группе работников конвертерного цеха, но не в группе сравнения.

Определение полиморфизмов генов первой линии антиоксидантной защиты может повысить эффективность выявления групп риска возникновения и развития болезней, характеризующихся повышенным кровяным давлением, среди работников конвертерного цеха.

Ограничения исследования. В ходе исследования не учитывалось влияние электромагнитного излучения офисной техники, а также образ жизни пациентов.

Этика. Этическое одобрение исследования было получено от локального этического комитета ФБУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий» Роспотребнадзора (протокол № 1 от 26.02.2021). Работа выполнялась в соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (редакция 2013 г.).

Участие авторов:
Берёза И.А. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста;
Кикоть А.М. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста;
Шаихова Д.Р. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста;|
Сутункова М.П. — концепция и дизайн исследования, редактирование;
Полянина Д.Д. — сбор и обработка данных, редактирование;
Боковой В.Д. — сбор и обработка данных, редактирование;
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 13.05.2026 / Дата принятия к печати: 21.05.2026 / Дата публикации: 27.06.2026

1. Онищенко Г.Г. Состояние условий труда и профессиональная заболеваемость работников в Российской Федерации. Гигиена и санитария. 2009; 3: 68–73. https://elibrary.ru/kvktsb

2. Масягутова Л.М., Абдрахманова Е.Р., Бакиров А.Б., Гимранова Г.Г., Ахметшина В.Т., Гизатуллина Л.Г., Габдулвалеева Э.Ф., Волгарева А.Д., Хафизова А.С. Роль условий труда в формировании профессиональной заболеваемости работников металлургического производства. Гигиена и санитария. 2022; 101(1): 47–52. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-1-47-52

3. Чеботарёв А.Г., Прохоров В.А. Современные условия труда и профессиональная заболеваемость металлургов. Медицина труда и промышленная экология. 2012; 6: 1–7. https://elibrary.ru/ozlxkl

4. Лескина Л.М., Головкова Н.П. Оценка профессионального риска у металлургов. Медицина труда и промышленная экология. 2017; 9: 111–111. https://elibrary.ru/zfqkip

5. Суржиков Д.В., Кислицына В.В., Олещенко А.М. и др. Оценка риска формирования профессиональных заболеваний у работников металлургического комбината. Медицина труда и промышленная экология. 2018; 6: 15–19. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-6-15-19

6. Базарова Е.Л., Федорук А.А., Рослая Н.А. и др. Опыт оценки профессионального риска, связанного с воздействием промышленных аэрозолей, в условиях модернизации металлургического предприятия. Здоровье населения и среда обитания – ЗНиСО. 2019; 1: 38–45. https://elibrary.ru/ylykhn

7. Чеботарёв А.Г., Семенцова Д.Д. Комплексная оценка условий труда и состояния профессиональной заболеваемости работников горно-металлургических предприятий. Горная промышленность. 2021; 1: 114–119. https://doi.org/10.30686/1609-9192-2021-1-114-119

8. Мулдашева Н.А., Каримова Л.K., Ларионова Т.К. и др. Оценка профессиональных рисков на основе консолидированных баз данных по условиям труда. Санитарный врач. 2021; 1: 14–21. https://doi.org/10.33920/med-08-2101-02

9. Яцына И.В., Сухова А.В., Преображенская Е.А., Егорова А.М. Оценка прогнозирования и управления рисками для здоровья работающих (обзор литературы). Гигиена и санитария. 2022; 101(10): 1249–1254. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-10-1249-1254

10. Duan D., Leng P., Li X., Mao G., Wang A., Zhang D. Characteristics and occupational risk assessment of occupational silica-dust and noise exposure in ferrous metal foundries in Ningbo, China. Front. Public Health. 2023; 11: 1049111. https://doi.org/10.3389/fpubh.2023.1049111

11. Daiber A., Xia N., Steven S., Oelze M., Hanf A., Kröller-Schön S., et al. New therapeutic implications of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) function/dysfunction in cardiovascular disease. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(1): 187. https://doi.org/10.3390/ijms20010187

12. Yin H., Xu L., Porter N.A. Free radical lipid peroxidation: Mechanisms and Analysis. Chem. Rev. 2011; 111(10): 5944–72. https://doi.org/10.1021/cr200084z

13. Gulcin İ. Antioxidants and antioxidant methods: An updated overview. Arch. Toxicol. 2020; 94(3): 651–715. https://doi.org/10.1007/s00204-020-02689-3

14. Ighodaro O.M., Akinloye O.A. First line defence antioxidants-superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPX): Their fundamental role in the entire antioxidant defence grid. Alex. J. Med. 2018; 54(4): 287–93. https://doi.org/10.1016/j.ajme.2017.09.001

15. Andrés C.M.C., Pérez de la Lastra J.M., Andrés Juan C., Plou F.J., Pérez-Lebeña E. Superoxide anion chemistry — its role at the core of the innate immunity. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(3): 1841. https://doi.org/10.3390/ijms24031841

16. Banerjee M., Vats P. Reactive metabolites and antioxidant gene polymorphisms in Type 2 diabetes mellitus. Redox Biol. 2014; 2: 170–7. https://doi.org/10.1016/j.redox.2013.12.001

17. Vats P., Sagar N., Singh T.P., Banerjee M. Association of Superoxide dismutases (SOD1 and SOD2) and Glutathione peroxidase 1 (GPx1) gene polymorphisms with type 2 diabetes mellitus. Free Radic. Res. 2015; 49(1): 17–24. https://doi.org/10.3109/10715762.2014.971782

18. Долгих О.В., Старкова К.Г., Кривцов А.В. и др. Вариабельность иммунорегуляторных и генетических маркеров в условиях комбинированного воздействия факторов производственной среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(1): 45–48. https://elibrary.ru/vosqrn

19. Зайцева Н.В., Землянова М.А., Долгих О.В. Геномные, транскриптомные и протеомные технологии как современный инструмент диагностики нарушений здоровья, ассоциированных с воздействием факторов окружающей среды. Гигиена и санитария. 2020; 99(1): 6–12. https://elibrary.ru/pipsea

20. Минина В.И., Савченко Я.А., Баканова М.Л. и др. Хромосомная нестабильность и генетический полиморфизм у рабочих угольных шахт и теплоэлектростанций. Генетика. 2020; 56(4): 451–462. https://doi.org/10.31857/S0016675820040074

21. Mustieles V., D’Cruz S.C., Couderq S., Rodríguez-Carrillo A., Fini J.B., Hofer T., et al. Bisphenol A and its analogues: A comprehensive review to identify and prioritize effect biomarkers for human biomonitoring. Environ. Int. 2020; 144: 105811. https://doi.org/10.1016/j.envint.2020.105811

22. Levy D., Ehret G.B., Rice K., Verwoert G.C., Launer L.J., Dehghan A., et al. Genome-wide association study of blood pressure and hypertension. Nat. Genet. 2009; 41(6): 677–87. https://doi.org/10.1038/ng.384

23. Newton-Cheh C., Johnson T., Gateva V., Tobin M.D., Bochud M., Coin L., et al. Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure. Nat. Genet. 2009; 41(6): 666–76. https://doi.org/10.1038/ng.361

24. International Consortium for Blood Pressure Genome-Wide Association Studies; Ehret G.B., Munroe P.B., Rice K.M., Bochud M., Johnson A.D., Chasman D.I., et al. Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk. Nature. 2011; 478(7367): 103–9. https://doi.org/10.1038/nature10405

25. Fava C., Sjögren M., Montagnana M., Danese E., Almgren P., Engström G., et al. Prediction of blood pressure changes over time and incidence of hypertension by a genetic risk score in Swedes. Hypertension. 2013; 61(2): 319–26. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.202655

26. Берёза И.А., Амромина А.М., Шаихова Д.Р., Шастин А.С., Газимова В.Г., Астахова С.Г., Сутункова М.П. Полиморфизм Ala16Val гена супероксиддисмутазы 2 (SOD2) и факторы сердечно-сосудистого риска работников металлургического комбината. Гигиена и санитария. 2023; 102(5): 457–461. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-5-457-461

27. Берёза И.А., Кикоть А.М., Шаихова Д.Р., Сутункова М.П., Боковой В.Д., Полянина Д.Д. Связь полиморфизма rs4880 гена SOD2 с болезнями, характеризующимися повышенным кровяным давлением, у работников конвертерного цеха предприятия чёрной металлургии. Медицина труда и промышленная экология. 2025; 65(8): 542-549. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2025-65-8-542-549

28. Sutton A., Khoury H., Prip-Buus C., Cepanec C., Pessayre D., Degoul F. The Ala16Val genetic dimorphism modulates the import of human manganese superoxide dismutase into rat liver mitochondria. Pharmacogenetics. 2003; 13(3): 145–57. https://doi.org/10.1097/00008571-200303000-00004

29. Sutton A., Imbert A., Igoudjil A., Descatoire V., Cazanave S., Pessayre D., et al. The manganese superoxide dismutase Ala16Val dimorphism modulates both mitochondrial import and mRNA stability. Pharmacogenet. Genomics. 2005; 15(5): 311–9. https://doi.org/10.1097/01213011-200505000-00006

30. Leopold J.A., Loscalzo J. Oxidative enzymopathies and vascular disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005; 25(7): 1332–40. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000163846.51473.09

31. Polonikov A.V., Ivanov V.P., Solodilova M.A., Kozhuhov M.A., Panfilov V.I. Tobacco smoking, fruit and vegetable intake modify association between –21A > T polymorphism of catalase gene and risk of bronchial asthma. J. Asthma. 2009; 46(3): 217–24. https://doi.org/10.1080/02770900802492103

32. Landmesser U., Harrison D.G. Oxidative stress and vascular damage in hypertension. Coron. Artery Dis. 2001; 12(6): 455–61. https://doi.org/10.1097/00019501-200109000-00004

33. Touyz R.M., Rios F.J., Alves-Lopes R., Neves K.B., Camargo L.L., Montezano A.C. Oxidative stress: A unifying paradigm in hypertension. Can. J. Cardiol. 2020; 36(5): 659–70. https://clck.ru/3Txmr5