Молекулярно-генетические маркеры раннего развития профессиональной нейросенсорной тугоухости

Введение. Профессиональная нейросенсорная тугоухость (ПНСТ) является одним из наиболее распространённых профессиональных заболеваний. Индивидуальная генетическая предрасположенность может определять вариабельность сроков её развития у работников, подвергающихся воздействию производственного шума.

Цель исследования — оценить влияние полиморфных вариантов генов MTHFR (rs1801133, C677T) и ApoE (ε2, ε3, ε4) на сроки развития профессиональной нейросенсорной тугоухости.

Материалы и методы. Обследованы 237 мужчин: 152 пациента с установленным диагнозом «профессиональная нейросенсорная тугоухость» (основная группа) и 85 работников шумоопасных профессий без нарушений слуха (группа сравнения). Основная группа была стратифицирована на две подгруппы в зависимости от стажа работы до момента установления диагноза: с ранним (менее 15 лет, n=49) и поздним (более 15 лет, n=73) развитием заболевания. Методом ПЦР с последующим анализом продуктов рестрикции проведено генотипирование полиморфизмов. Статистический анализ выполнен в среде RStudio (версия 1.2.1335).

Результаты. Установлено, что носительство гомозиготного генотипа CC по полиморфизму C677T гена MTHFR ассоциировано с ранним развитием профессиональной нейросенсорной тугоухости (OR=4,459; 95% ДИ: 1,935–10,737; p<0,001). Гетерозиготный генотип CT демонстрировал протективный эффект в отношении раннего развития заболевания. Носительство аллеля ε4 гена ApoE также было ассоциировано с сокращением латентного периода развития профессиональной нейросенсорной тугоухости (OR=0,355; 95% ДИ: 0,122–0,982; p=0,033). Среди носителей генотипа CC гена MTHFR достоверно чаще встречалась артериальная гипертензия (p<0,05).

Полученные данные свидетельствуют о значимой роли генетических полиморфизмов в патогенезе профессиональной нейросенсорной тугоухости. Определение генотипов MTHFR (C677T) и ApoE может быть использовано для идентификации групп повышенного риска раннего развития тугоухости с целью реализации превентивных мероприятий.

Ограничения исследования. Ограниченность выборки и географическая специфика, исследование проводилось только на выборке из г. Новосибирска, что может ограничивать применимость результатов к другим регионам и этническим группам. Генетическая однородность исследуемой группы может влиять на обнаруженные ассоциации и их интерпретацию. Исследование не включает долгосрочные наблюдения за прогрессированием заболевания. Методы генотипирования и статистического анализа, используемые в исследовании, имеют свои ограничения в точности и чувствительности. Возможные ошибки в генотипировании и анализе данных могут повлиять на результаты и их интерпретацию.

Выводы. Носительство гомозиготного генотипа CC по полиморфному варианту C677T гена MTHFR и аллеля ε4 гена ApoE является маркером повышенного риска раннего развития профессиональной нейросенсорной тугоухости у лиц, работающих в условиях воздействия производственного шума.

Этика. Исследование выполнено с соблюдением всех этических принципов проведения медицинских исследований, с получением добровольного информированного согласия пациентов. Этические аспекты исследования были рассмотрены и одобрены локальным этическим комитетом (протокол ЛНЭК № 5 от 2 сентября 2025 г.).

Участие авторов:
Потеряева Е.Л. — концепция и дизайн исследования, сбор материала для исследования, написание текста рукописи, редактирование текста рукописи;
Фунтикова И.С. — концепция и дизайн исследования, сбор материала для исследования, написание текста рукописи;
Смирнова Е.Л. — концепция и дизайн исследования, обзор публикаций по теме статьи, редактирование текста рукописи;
Максимов В.Н. — редактирование текста рукописи;
Максимов В.Н. — концепция и дизайн исследования;
Савченко О.А. — написание текста рукописи, обзор публикаций по теме статьи, редактирование текста рукописи;
Фёдорова И.А. — обзор публикаций по теме статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 07.12.2025 / Дата принятия к печати: 16.02.2026 / Дата публикации: 27.03.2026

1. Шур П.З., Зайцева Н.В., Фокин В.А., Редько С.В. Методические подходы к оценке профессионального риска здоровью, обусловленного воздействием шума на уровне 80–85 дБА. Гигиена и санитария. 2020; 99(8): 866–870. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2020-99-8-866-870

2. Фунтикова И.С., Смирнова Е.Л., Потеряева Е.Л., Базуева А.С. Анализ условий труда и гигиеническая оценка риска развития профессиональной нейросенсорной тугоухости. Мед. труда и экология человека. 2023; (4): 22–38. https://elibrary.ru/qruepb

3. Фунтикова И.С., Смирнова Е.Л., Потеряева Е.Л. Современные представления о патогенезе профессиональной нейросенсорной тугоухости. Сиб. мед. вестн. 2020; (4): 48–54. https://elibrary.ru/snqhcg

4. Фунтикова И.С., Смирнова Е.Л., Потеряева Е.Л., Максимов В.Н. Роль молекулярно-биологических особенностей организма в развитии профессиональной нейросенсорной тугоухости. Мед. труда и пром. экол. 2022; 62(5): 322–330. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-5-322-330

5. Красицкая В.В., Башмакова Е.Е., Добрецов К.Г., Орлова Н.В., Франк Л.А. Генетические аспекты профессиональной нейросенсорной тугоухости. Вестн. оториноларингол. 2017; 82(5): 71–76. https://doi.org/10.17116/otorino201782571-76

6. Дайхес Н.А., Владимирова Т.Ю. и др. Комплексная оценка результатов реабилитации пациентов старшей возрастной группы с хронической сенсоневральной тугоухостью. Саратовский научно-медицинский журнал. 2021; 17(4): 691–696. https://elibrary.ru/elhcip

7. Башмакова Е.Е., Красицкая В.В., Юшкова А.Д., Добрецов К.Г., Франк Л.А. К вопросу о генетической предрасположенности к развитию хронической нейросенсорной тугоухости. Вестн. оториноларингол. 2021; 86(1): 15–19. https://doi.org/10.17116/otorino20218601115

8. Сетко А.Г., Тюрин А.Е. Полиморфизм генов фолатного цикла, как критерий профессионального риска здоровью рабочих нефтехимического производства. Мед. труда и пром. экол. 2019; 59(9): 753–754. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-753-754

9. Смирнова Е.Л., Потеряева Е.Л. и др. Анализ генно-молекулярных маркеров у больных с различными сроками формирования вибрационной болезни. Медицина и образование в Сибири: сетевое издание. 2015; (6). https://elibrary.ru/vvqybv

10. Смирнова Е.Л., Потеряева Е.Л., Иванова А.А., Максимов В.Н., Фунтикова И.С., Несина И.А. Ассоциация ID полиморфизма гена CASP8 с вибрационной болезнью. Мед. труда и пром. экол. 2022; 62(12): 809–813. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-12-809-813

11. Raghubeer S., Matsha T.E. Methylenetetrahydrofolate (MTHFR), the One-Carbon Cycle, and Cardiovascular Risks. Nutrients. 2021; 13(12): 4562. https://doi.org/10.3390/nu13124562

12. Natarajan N., Batts S., Stankovic K.M. Noise-Induced Hearing Loss. J. Clin. Med. 2023; 12(6): 2347. https://doi.org/10.3390/jcm12062347

13. Yin Y.W., Qiao L., Sun Q.Q., Hu A.M., Liu H.L., Wang Q., Hou Z.Z. Influence of apolipoprotein E gene polymorphism on development of type 2 diabetes mellitus in Chinese Han population: a meta-analysis of 29 studies. Metabolism. 2014; 63(4): 532–541. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2013.12.008

14. Alagarsamy J., Jaeschke A., Hui D.Y. Apolipoprotein E in Cardiometabolic and Neurological Health and Diseases. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(17): 9892. https://doi.org/10.3390/ijms23179892

15. Cha C.H., Lin T.K., Wu C.N., Yang C.H., Huang Y.W., Hwang C.F. Relationship of Hearing Loss to Parkinson's Disease, Dementia, and APOE Genotype in Adults. Medicina (Kaunas). 2024; 60(5): 703. https://doi.org/10.3390/medicina60050703

16. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир; 1984.

17. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК. В кн.: Анализ генома. Под ред. К. Дейвиса, пер. с англ. М.: Мир; 1990.

18. Koopal C., van der Graaf Y., Asselbergs F.W., Westerink J., Visseren F.L., SMART study group. Influence of APOE-2 genotype on the relation between adiposity and plasma lipid levels in patients with vascular disease. Int. J. Obes. (Lond.). 2015; 39(2): 265–269. https://doi.org/10.1038/ijo.2014.105

19. Coto E., Gómez J., Tavira B., Tranche S., Ortega F., Rodríguez M.I., Sánchez E., Marín R., Corao A.I., Arenas J., et al. A common APOE polymorphism is an independent risk factor for reduced glomerular filtration rate in the Spanish RENASTUR Cohort. Cardiorenal Med. 2013; 3(2): 113–119. https://doi.org/10.1159/000351158

20. Mata I.F., Leverenz J.B., Weintraub D., Trojanowski J.Q., Hurtig H.I., Van Deerlin V.M., Ritz B., Rausch R., Rhodes S.L., Factor S.A. et al. APOE, MAPT, and SNCA genes and cognitive performance in Parkinson disease. JAMA Neurol. 2014; 71(11): 1405–1412. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2014.1455

21. Kim T.Y., Chung H.G., Shin H.S., Kim S.J., Choi J.H., Chung M.Y., An S.K., Choi T.K., So H.S., Cho H.S. Apolipoprotein E gene polymorphism, alcohol use, and their interactions in combat-related posttraumatic stress disorder. Depress Anxiety. 2013; 30(12): 1194–1201. https://doi.org/10.1002/da.22138

22. Josephs K.A., Duffy J.R., Strand E.A., Machulda M.M., Senjem M.L., Lowe V.J., Jack C.R. Jr, Whitwell J.L. APOE ε4 influences β-amyloid deposition in primary progressive aphasia and speech apraxia. Alzheimers Dement. 2014; 10(6): 630–636. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2014.03.004

23. Allen N.C., Bagade S., McQueen M.B., Ioannidis J.P., Kavvoura F.K., Khoury M.J., Tanzi R.E., Bertram L. Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies in schizophrenia: the SzGene database. Nat. Genet. 2008; 40(7): 827–834. https://doi.org/10.1038/ng.171

24. Romero J.R., Preis S.R., Beiser A., DeCarli C., Viswanathan A., Martinez-Ramirez S., Kase C.S., Wolf P.A., Seshadri S. Risk factors, stroke prevention treatments, and prevalence of cerebral microbleeds in the Framingham Heart Study. Stroke. 2014; 45(5): 1492–1494. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.114.004130

25. Gu D., Wang M., Wang M., Zhang Z., Chen J. The DNA repair gene APE1 T1349G polymorphism and cancer risk: a meta-analysis of 27 case-control studies. Mutagenesis. 2009; 24(6): 507–512. https://doi.org/10.1093/mutage/gep036

26. Ямщикова А.В., Флейшман А.Н., Гидаятова М.О. Коморбидные состояния у больных вибрационной болезнью. Гигиена и санитария. 2019; 98(7): 718–722. https://elibrary.ru/afhzba

27. Панкова В.Б., Лецкая О.А. Медицинская и социальная реабилитация лиц с нарушениями слуха от производственного шума. Вестн. оториноларингол. 2019; 84(2): 8–12. https://doi.org/10.17116/otorino2019840218