Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы в развитии и прогрессировании профессиональной бронхолёгочной патологии

Введение. Ренин-ангиотензиновая система рассматривается как часть эндокринной, которая отвечает за регуляцию артериального давления и водно-электролитного баланса. Но также эта система присутствует в локальной форме в различных тканях, в том числе в лёгких, участвуя в патогенезе воспалительных и фиброзных процессов.

Цель исследования — изучение наличия ассоциаций полиморфизмов генов белков ренин-ангиотензиновой системы с развитием и тяжестью течения профессиональной бронхолёгочной патологии.

Материалы и методы. Обследованы пациенты с установленными диагнозами профессиональной бронхолёгочной патологии: профессиональная бронхиальная астма (n=136), профессиональная хроническая обструктивная болезнь лёгких (n=63), силикоз (n=42), группа сравнения — 80 работающих, экспонированных к промышленному аэрозолю, со стажем более 10 лет без бронхолёгочной патологии. Проведено исследование полиморфных вариантов генов AGT rs699, rs5186, REN rs2368564, АСЕ rs1799752, AGTR1 rs5186, AGTR2 rs1403543.

Результаты. Выявлены ассоциации исследованных молекулярно-генетических маркеров с развитием профессиональной бронхолёгочной патологии: полиморфизм AGTR2 rs1403543 повышает риск развития профессиональной астмы (ОШ=1,929, 95% ДИ 1,067–3,488), полиморфизмы АСЕ rs1799752 и AGT rs699 — риск развития профессиональной ХОБЛ от воздействия сварочного аэрозоля (ОШ=2,844, 95% ДИ 1,253–6,458 и ОШ=3,059, 95% ДИ 1,259–7,433 соответственно), полиморфизм ACE rs1799752 ассоциирован с более ранним развитием астмы при контакте с металлами-аллергенами, полиморфизм AGTR1 rs5186 — с развитием силикоза. Полиморфизмы AGT rs699, rs5186, AGTR2 rs1403543 повышают риск развития эмфиземы при профессиональной бронхиальной астме.

Ограничения исследования. Исследование ограничено выборкой обследованных.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о значимости генетического полиморфизма белков ренин-ангиотензиновой системы в развитии и прогрессировании профессиональной бронхолёгочной патологии. Выделены перспективные для дальнейшего изучения генетические маркёры (полиморфизмы генов AGT rs699, rs4762, ACE rs1799752, AGTR1 rs5186, AGTR2 rs1403543), которые могут внести дополнительный вклад в оценку риска развития, прогнозирование тяжести течения и фенотипирование профессиональной бронхолёгочной патологии.

Этика. Исследование проведено с соблюдением этических стандартов проведения медицинских исследований с участием человека согласно требованиям Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Проведение исследования одобрено заключением локального комитета по этике ФГБНУ «НИИ МТ» (протокол заседания этического комитета ФГБНУ «НИИ МТ» № 5 от 02.08.2023 г.).

Участие авторов:
Кузьмина Л.П. — концепция и дизайн исследования, редактирование;
Хотулева А.Г. — концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, проведение лабораторных исследований, написание текста, редактирование;
Хермасси У. — сбор материала, проведение лабораторных исследований, написание текста;
Хохлова О.В. — обработка данных, проведение лабораторных исследований, написание текста.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 19.11.2025 / Дата принятия к печати: 20.11.2025 / Дата публикации: 10.12.2025

1. Измеров Н.Ф., Чучалин А.Г. ред. Профессиональные заболевания органов дыхания: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015.

2. Васильева О.С., Кузьмина Л.П., Черняк А.В., Кравченко Н.Ю., Коляскина М.М. Профессиональные факторы и роль индивидуальной восприимчивости к развитию и течению бронхолёгочных заболеваний. Пульмонология. 2021; 31(4): 463–468. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-4-463-468 https://elibrary.ru/fbfkav

3. Кузьмина Л.П., Анохин Н.Н., Хотулева А.Г., Кислякова А.А. Разработка прогностической модели для оценки риска развития асбестоза на основании результатов молекулярно-генетических исследований. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(12): 774–780. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-12-774-780 https://elibrary.ru/gsyyrp

4. Marshall R.P. The pulmonary renin-angiotensin system. Curr. Pharm. Des. 2003; 9(9): 715–22. https://doi.org/10.2174/1381612033455431

5. Tan W.S.D., Liao W., Zhou S., Mei D., Wong W.F. Targeting the renin-angiotensin system as novel therapeutic strategy for pulmonary diseases. Curr. Opin. Pharmacol. 2018; 40: 9–17. https://doi.org/10.1016/j.coph.2017.12.002

6. Patel S., Rauf A., Khan H., Abu-Izneid T. Renin-angiotensin-aldosterone (RAAS): The ubiquitous system for homeostasis and pathologies. Biomed. Pharmacother. 2017; 94: 317–325. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.07.091

7. Mascolo A., Scavone C., Rafaniello C., De Angelis A., Urbanek K., di Mauro G. et al. The Role of Renin-Angiotensin-Aldosterone System in the Heart and Lung: Focus on COVID-19. Front. Pharmacol. 2021; 12: 667254. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.667254

8. Takimoto-Ohnishi E., Murakami K. Renin-angiotensin system research: from molecules to the whole body. J. Physiol. Sci. 2019; 69(4): 581–587. https://doi.org/10.1007/s12576-019-00679-4

9. Gupta D., Kumar A., Mandloi A., Shenoy V. Renin angiotensin aldosterone system in pulmonary fibrosis: Pathogenesis to therapeutic possibilities. Pharmacol. Res. 2021; 174: 105924. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105924

10. Gan P.X.L., Liao W., Linke K.M., Mei D., Wu X.D., Wong W.S.F. Targeting the renin angiotensin system for respiratory diseases. Adv. Pharmacol. 2023; 98: 111–144. https://doi.org/10.1016/bs.apha.2023.02.002

11. Зураева З.Т., Викулова О.К., Малышева Н.М., Никанкина Л.В., Зайцева Н.В., Сухарева О.Ю. и др. Влияние компонентов ренин-ангиотензиновой системы, полиморфизма rs2106809 гена ACE2 и терапии блокаторами РАС на тяжесть течения COVID-19. Проблемы Эндокринологии. 2023; 69(4): 21–31. https://doi.org/10.14341/probl13274 https://elibrary.ru/orgzqi

12. Braga G.C.D., Ribeiro-Silva J.C., Boaro A., Martins F.L., Mauad T., Tavares C.A.M. et al. Restoring lung renin-angiotensin system balance through blood pressure control. Clin. Sci. (Lond). 2025; 139(3): 215–27. https://doi.org/10.1042/CS20241155

13. Алиева А.М., Теплова Н.В., Лялина В.В., Шнахова Л.М., Аракелян Р.А., Скрипниченко Э.А. и др. Интерлейкин-18 и сердечно-сосудистые заболевания: обзор литературы. Российский медицинский журнал. 2022; 28(3): 201–214. https://doi.org/10.17816/medjrf109440 https://elibrary.ru/qvyfnj

14. Hui Q., Hao Y., Ye F., Pang B., Niu W., Zhang Q. Genetically high angiotensin-converting enzyme concentrations causally increase asthma risk: A meta-analysis using Mendelian randomization. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 941944. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.941944

15. Wu X., Li W., Luo Z., Chen Y. Increased Frequency of Angiotensin-Converting Enzyme D Allele in Asian Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease: An Updated Meta-Analysis. Clin. Respir. J. 2024; 18(8): e70002. https://doi.org/10.1111/crj.70002

16. Уклистая Т.А., Полунина О.С., Уклистая Е.А. Особенности полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и провоспалительных цитокинов у коморбидных больных хронической обструктивной болезнью лёгких с артериальной гипертонией. Терапия. 2023; 9(S3(65)): 413–414. https://doi.org/10.18565/therapy.2023.3suppl.413-414 https://elibrary.ru/hcnrfc

17. Nakahama H., Obata K., Nakajima T., Nakamura H., Kitada O., Sugita M. et al. Renin-angiotensin system component gene polymorphism in Japanese bronchial asthma patients. J. Asthma. 1999; 36(2): 187–193. https://doi.org/10.3109/02770909909056316

18. Ayada C., Toru Ü., Genç O., Şahin S., Turgut S., Turgut G. Angiotensinogen gene M235T and angiotensin II-type 1 receptor gene A/C1166 polymorphisms in chronic obtructive pulmonary disease. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(3): 4521–6.

19. Cortez M., Matos A., Ferreira J., Lopes L., Gil A., Bicho M. The role of type 1 angiotensin 2 receptor polymorphism in asthmatic patients. Clin. Transl. Allergy. 2013; 3(1): P17. https://doi.org/10.1186/2045-7022-3-S1-P17

20. Mei D., Tan W.S.D., Liao W., Heng C.K.M., Wong W.S.F. Activation of angiotensin II type-2 receptor protects against cigarette smoke-induced COPD. Pharmacol. Res. 2020; 161: 105223. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.105223

21. Beshir S., Aziz H., Shaheen W., Eltahlawy E. Serum Levels of Copper, Ceruloplasmin and Angiotensin Converting Enzyme among Silicotic and Non-Silicotic Workers. Open. Access. Maced. J. Med. Sci. 2015; 3(3): 467–73. https://doi.org/10.3889/oamjms.2015.065

22. Hoy R.F., Hansen J., Glass D.C., Dimitriadis C., Hore-Lacy F., Sim M.R. Serum angiotensin converting enzyme elevation in association with artificial stone silicosis. Respir. Med. 2021; 177: 106289. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2020.106289

23. Tiwari R.R., Karnik A.B., Sharma Y.K. Silica exposure and serum angiotensin converting enzyme activity. Int. J. Occup. Environ. Med. 2010; 1(1): 21–8.

24. Blanco-Pérez J., Salgado-Barreira Á., Blanco-Dorado S., González Bello M.E., Caldera Díaz A.C., Pérez-Gonzalez A. et al. Clinical usefulness of serum angiotensin converting enzyme in silicosis. Pulmonology. 2024; 30(4): 370–377. https://doi.org/10.1016/j.pulmoe.2022.06.002

25. Akgündüz B. Diagnostic potential of serum ACE and CBC inflammatory markers in silicosis in the ceramic workers. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2025; 42(3): 16985. https://doi.org/10.36141/svdld.v42i3.16985

26. Mohebbi I., Abdi Rad I., Bagheri M. Association of angiotensin-1-converting enzyme gene variations with silicosis predisposition. Inhal. Toxicol. 2010; 22(13): 1110–5. https://doi.org/10.3109/08958378.2010.526654

27. Castro M.C.S., Nani A.S.F., Salum K.C.R., Rolando J.M., Santos J.F.B.D., Castro H.A. et al. Genetic polymorphisms and their effects on the severity of silicosis in workers exposed to silica in Brazil. J. Bras. Pneumol. 2022; 48(5): e20220167. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20220167

28. Cantero-Navarro E., Fernández-Fernández B., Ramos A.M., Rayego-Mateos S., Rodrigues-Diez R.R., Sánchez-Niño M.D. et al. Renin-angiotensin system and inflammation update. Mol. Cell. Endocrinol. 2021; 529: 111254. https://doi.org/10.1016/j.mce.2021.111254