Клинико-патогенетические особенности и полиморфные варианты генов при различных фенотипах профессиональной бронхиальной астмы

Актуальность. В настоящее время профессиональная бронхиальная астма рассматривается как фенотипически и генотипически неоднородное заболевание. Оценка клинических данных, особенностей иммунопатогенеза и молекулярное генотипирование открывают новые возможности в оценке развития, прогнозирования особенностей течения и персонализированного подхода к фармакотерапии профессиональной бронхиальной астмы, а также в разработке индивидуальной стратегии её профилактики.

Цель исследования — определение клинических, иммунологических и генетических маркёров риска развития профессиональной бронхиальной астмы (ПА) в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ по результатам оценки полиморфных вариантов rs2069812 гена IL5 и полиморфных вариантов rs1837253 гена TSLP.

Материалы и методы. В исследование были включены 170 больных с различными фенотипами ПА и 50 человек группы контроля. Определение уровней цитокинов IL-17, TNF-α, IFN-γ, VEGF, общего IgE, С-реактивного белка и фибронектина в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением наборов и реагентов (ООО «Протеиновый контур», «Вектор-Бест», «Диатекс-Э», «ДИА-плюс», «Pharmacia diagnostika», «eBioscience»). Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, разработанных с помощью программы PrimerQuest (Intergrated DNA Technologies, Inc.).

Результаты. Впервые установлены особенности клинических и иммунологических проявлений при аллергическом, неаллергическом фенотипах профессиональной бронхиальной астмы, а также фенотипах сочетания профессиональной бронхиальной астмы с профессиональной хронической обструктивной болезнью лёгких и метаболическим синдромом (МТ), выявлены генетические маркёры риска ПА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ: полиморфные варианты rs2069812 гена IL-5 и полиморфные варианты rs1837253 гена TSLP. Это позволяет рекомендовать определение данных иммунологических показателей и генетических маркёров при проведении углублённых периодических медицинских осмотров у лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ, для дифференциальной диагностики при различных фенотипах профессиональной бронхиальной астмы.

Ограничения исследования. Исследование имеет региональные (Самарская область) и профессиональные (по детализации условий труда в изучаемых группах сравнения) ограничения.

Заключение. Выявленные клинические, иммунологические и генотипические особенности при различных фенотипах профессиональной бронхиальной астмы, установленные профили генотипов профессиональной бронхиальной астмы могут оптимизировать подход к ранней диагностике, прогнозированию и профилактике и фармакотерапии данного заболевания, а также расширить перечень иммунологических показателей и генетических исследований используемых при проведении предварительных и периодических медицинских осмотров, углублённом обследовании больных профессиональной бронхиальной астмой в клиниках профессиональных заболеваний и центрах профпатологии, использовании новых значимых критериев для прогнозирования течения заболевания.

Этика. Исследование выполнено в рамках комплексной темы кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки Российской Федерации профессора В.В. Косарева Самарского государственного медицинского университета «Системный подход к ранней диагностике, профилактике и прогнозированию воздействия на состояние здоровья работающих производственных факторов малой интенсивности» (номер государственного учёта АААА-А18-118122190069-6, дата постановки на учёт 21.12.2018 г.). Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 23.11.2021 г.

Каждый участник исследования дал информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании и публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Медицина труда и промышленная экология».

Участие авторов:
Стрижаков Л.А. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;
Бабанов С.А. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;
Лаврентьева Н.Е. — написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;
Байкова А.Г. — сбор и обработка данных, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;
Агаркова А.С. — написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;
Мелентьев А.В. — написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 12.03.2024 / Дата принятия к печати: 09.06.2024 / Дата публикации: 20.08.2024

1. Васильева О.С., Соркина Н.С. Профессиональная бронхиальная астма. В кн.: Измеров Н.Ф., Чучалин А.Г. ред. Профессиональные заболевания органов дыхания: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015: 338–363.

2. Спирин В.Г., Величковский Б.Т., Васильева О.С. Профессиональная бронхиальная астма. В кн.: Спирин В.Г., Величковский Б.Т., Васильева О.С. Гигиена труда и профессиональные заболевания органов дыхания у работников животноводства и кормопроизводства. Саратов: Саратов. гос. аграр. ун-т им. Н.И. Вавилова; 2002: 111–124.

3. Мухин Н.А., Бабанов С.А. ред. Профессиональные болезни. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018.

4. Измеров Н.Ф. ред. Профессиональная патология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011.

5. Бабанов С.А., Будаш Д.С., Байкова А.Г., Бараева Р.А. Периодические медицинские осмотры и профессиональный отбор в промышленной медицине. Здоровье населения и среда обитания. 2018; 5(302): 48–53.

6. Стрижаков Л.А., Бабанов С.А., Будаш Д.С., Лебедева М.В., Байкова А.Г., Вострокнутова М.Ю. и др. Иммунологические особенности и прогнозирование при современных формах профессиональных заболеваний лёгких. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60 (2): 81–88.

7. Бабанов С.А., Стрижаков Л.А., Байкова А.Г. Вострокнутова М.Ю., Агаркова А.С., Острякова Н.А. и др. Профессиональная бронхиальная астма (астма на рабочем месте): диагностика, экспертиза связи заболевания с профессией, лечение. Врач. 2021; 32(7): 17–24.

8. Ненашева Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии. Практическая пульмонология. 2014; 2: 2–11.

9. Henneberger P.K., Redlich C.A., Callahan D.B., Harber P., Lemiere C., Martin J. et al. An official American thoracic society statement: work-exacerbated asthma. American journal of respiratory and critical care medicine. 2011; 184(3): 368–378. https://doi.org/10.1164/rccm.812011ST

10. Kogevinas M., Zock J.P., Jarvis D., Kromhout H., Lillienberg L., Plana E., et al. Exposure to substances in the workplace and new-onset asthma: an international prospective population-based study (ECRHS-II). Lancet. 2007; 370(9584): 336–341. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61164-7

11. Lemiere C., Forget A., Dufour M.H., Boulet L.P., Blais L. Characteristics and medical resource use of asthmatic subjects with and without workrelated asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007; 120(6): 1354–1359. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.07.043

12. Maestrelli P., Saetta M., Mapp C., Fabri L.M. Mechanisms of occupational asthma. Clin. Exp. Allergy. 1997; 27(1): 47–54. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.1997.tb01826.x

13. Tilles S.A., Jerath Tatum A. Differential diagnosis of occupational asthma. Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2003; 23: 167–176. https://doi.org/10.1016/s0889-8561(02)00089-9

14. Sastre J., Vandesplas O., Park H.S. Pathogenesis of occupational asthma. Eur. Respir. J. 2003; 22: 364–367. https://doi.org/10.1183/09031936.03.00045103

15. Silveira E., Taft C., Sundh V., Waern M., Palsson S., Steen B. Performance of the SF-36 health survey in screening for depressive and anxiety disorders in an elderly female Swedish population. Qual Life Res. 2005; 14(5): 1263–1274. https://doi.org/10.1007/s11136-004-7753-5

16. Schatz M., Hsu J.W., Zeiger R.S., Chen W., Dorenbaum A., Chipps B.E. et al. Phenotypes determined by cluster analysis in severe or intractable asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2014; 133(6): 1549–1556. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.10.006