Особенности полиморфизма генов ADRB2 Arg16Gly и HTR2A (rs7997012) у работающих на сильвинитовой обогатительной фабрике
https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-5-328-333
EDN: jpzqux
Аннотация
Введение. Исследование механизмов формирования патологических изменений состояния здоровья трудоспособного населения в условиях воздействия вредных производственных факторов с выделением потенциальных групп риска, основанном на индивидуальной генетической вариабельности и регуляторных маркерах, необходимо для решения задач мониторинга и профилактики профессиональной заболеваемости.
Цель исследования — выявить особенности полиморфизма генов ADRB2 Arg16Gly и HTR2A (rs7997012) и связь генотипов генов-кандидатов с экспрессией адреналина и серотонина у работников сильвинитовой обогатительной фабрики.
Материалы и методы. Обследованы 68 работников, условия труда которых определяются повышенной концентрацией пыли калия хлорида, тяжестью трудового процесса, присутствием в воздухе рабочей зоны предельных углеводородов. Группу сравнения составили 61 человек, работники административно-управленческого аппарата. Присутствие контаминантов в биосредах исследовали методом газовой хроматографии. Специфическую сенсибилизацию к химическим факторам оценивали по уровню специфических антител с помощью аллергосорбентного тестирования. Уровни адреналина и серотонина исследовали методом иммуноферментного анализа. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты. Выявлен избыточный уровень содержания в биосредах гексана, ассоциированный с высоким уровнем сенсибилизации к гексану по критерию IgG (в 6,3 раза относительно группы сравнения). Генетический анализ позволил установить достоверно повышенную частоту гомозиготного генотипа GG ADRB2 Arg16Gly адреналового рецептора для обследованной группы работающих (OR=2,78; 95% CI=1,20–6,45) относительно группы сравнения (в 2,2 раза). Анализ содержания адреналина позволил выявить достоверное снижение его концентрации, ассоциированное с гомозиготным генотипом GG ADRB2 Arg16Gly у обследованных работающих, в 2,2 раза. Отмечены достоверные межгрупповые различия частоты полиморфизма гена серотонинового рецептора HTR2A (rs7997012) с повышенной распространённостью генотипа AA в 1,8 раза (OR=2,64; 95% CI=1,02–6,84). Выявленная генетическая вариабельность сочеталась с уменьшением уровня серотонина в группе наблюдения в 1,6 раза в AG и GG вариации генотипов HTR2A (rs7997012).
Заключение. Полиморфные варианты генов ADRB2 Arg16Gly и HTR2A (rs7997012) выступают маркерами чувствительности обследованной группы, ассоциированными с изменением регуляторных факторов адреналина и серотонина, и могут использоваться в качестве индикаторных показателей ранней диагностики патологических тенденций у работающих в условиях избыточной производственной контаминации гексаном.
Этика. Все обследованные работающие подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Исследование выполнено в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 2013 г.) и одобрено Этическим комитетом ФБУН «Федерального научного центра медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения».
Участие авторов:
Старкова К.Г. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, статистическая обработка;
Долгих О.В. — концепция и дизайн исследования, редактирование, ответственность за целостность всех частей статьи;
Казакова О.А. — сбор и обработка материала, статистическая обработка.
Все авторы — утверждение окончательного варианта статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Дата поступления: 28.11.2023 / Дата принятия к печати: 20.05.2024 / Дата публикации: 20.06.2024
Ключевые слова
Об авторах
Ксения Геннадьевна СтарковаРоссия
Заведующий лабораторией иммунологии и аллергологии, канд. биол. наук
e-mail: skg@fсrisk.ru
Олег Владимирович Долгих
Россия
Заведующий отделом иммунобиологических методов диагностики, д-р мед. наук, проф.
e-mail: oleg@fcrisk.ru
Ольга Алексеевна Казакова
Россия
Младший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики
e-mail: chakina2011@yandex.ru
Список литературы
1. Измеров Н.Ф. Современные проблемы медицины труда России. Медицина труда и экология человека. 2015; 2: 5–12.
2. Устинова О.Ю., Зайцева Н.В., Власова Е.М., Костарев В.Г. Корпоративные программы профилактики нарушения здоровья у работников вредных предприятий как инструмент управления профессиональным риском. Анализ риска здоровью. 2020; 2: 72–82. https://doi.org/10.21668/health.risk/2020.2.08
3. Зайцева Н.В., Землянова М.А., Чащин В.П., Гудков А.Б. Научные принципы применения биомаркеров в медико-экологических исследованиях (обзор литературы). Экология человека. 2019; 9: 4–14.
4. Шилов В.В., Маркова О.Л., Кузнецов А.В. Биомониторинг воздействия вредных химических веществ на основе современных биомаркеров. Обзор литературы. Гигиена и санитария. 2019; 98(6): 591–96. https://elibrary.ru/qlaqms
5. Hadley M.B., Baumgartner J., Vedanthan R. Developing a clinical approach to mitigating risks of air pollution and protecting cardiovascular health. Circulation. 2018; 137(7): 725–742. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030377
6. Землянова М.А., Зайцева Н.В., Кирьянов Д.А., Шляпников Д.М., Лебедева Т.М. Биомаркеры производственно обусловленной эндотелиальной дисфункции у работников рудообогатительных производств в условиях длительной экспозиции шума. Гигиена и санитария. 2017; 96(1): 56–62. https://elibrary.ru/ygfbkd
7. Серебряков П.В., Нененко О.И., Федина И.Н., Рахимзянов А.Р. Адаптационный потенциал кардиореспираторной системы при пылевой патологии. Медицина труда и промышленная экология. 2016; 3: 1–6.
8. Долгих О.В., Кривцов А.В., Горшкова К.Г., Ланин Д.В., Бубнова О.А., Дианова Д.Г., Лыхина Т.С., Вдовина Н.А. Генетические и иммунологические маркеры чувствительности и эффекта у работников калийного производства в условиях комбинированного воздействия факторов риска. Анализ риска здоровью. 2014; 3: 74–9.
9. Долгих О.В., Старкова К.Г., Кривцов А.В., Бубнова О.А. Вариабельность иммунорегуляторных и генетических маркеров в условиях комбинированного воздействия факторов производственной среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(1): 45–48. https://elibrary.ru/vosqrn
10. Долгих О.В., Кривцов А.В., Старкова К.Г., Ланин Д.В., Бубнова О.А., Дианова Д.Г., Отавина Е.А., Аликина И.Н. Особенности генетических и иммунологических показателей у работающих в условиях непрерывного производственного цикла. Вестник Пермского университета. Серия: Биология. 2017; 2: 210-15.
11. Yan L., Wang H., Liu P., Wang M., Chen J., Zhao X. Association between the A46G polymorphism (rs1042713) in the beta2-adrenergic receptor gene and essential hypertension susceptibility in the Chinese population: A PRISMA-compliant meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020; 99(46): e23164. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000023164
12. Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Имаева Э.Б., Мирсаева Г.Х., Мустафина О.Е. Полиморфизм генов бета‑адренорецепторов и риск эссенциальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2015; 21(3): 259–66. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2015-21-3-259-266
13. Mitra S.R., Tan P.Y., Amini F. Association of ADRB2 rs1042713 with obesity and obesity-related phenotypes and its interaction with dietary fat in modulating glycaemic indices in Malaysian adults. J. Nutr. Metab. 2019; 2019: 8718795. https://doi.org/10.1155/2019/8718795
14. Li Y., Yuan H., Sun L., Zhou Q., Yang F., Yang Z., Liu D. β2-Adrenergic receptor gene polymorphisms are associated with cardiovascular events but not all-cause mortality in coronary artery disease patients: a meta-analysis of prospective studies. Genet.Test. Mol. Biomarkers. 2019; 23(2): 124–37. https://doi.org/10.1089/gtmb.2018.0153
15. Шалыгин Л. Современные представления о механизмах регуляции артериального давления. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2015; 2: 109–16.
16. Laje G., Cannon D.M., Allen A.S., Klaver J.M., Peck S.A., Liu X. et al. Genetic variation in HTR2A influences serotonin transporter binding potential as measured using PET and [11C]DASB. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2010; 13(6): 715–24. https://doi.org/10.1017/S1461145709991027
17. Choi J.R., Jeon M., Koh S.B. Association between serotonin 2A receptor (HTR2A) genetic variations and risk of hypertension in a community-based cohort study. BMC Med. Genet. 2020; 21(1): 5. https://doi.org/10.1186/s12881-019-0927-3
18. Ayme-Dietrich E., Aubertin-Kirch G., Maroteaux L., Monassier L.A. Cardiovascular remodeling and the peripheral serotonergic system. Cardiovasc. Dis. 2017; 110(1): 51–9. https://doi.org/10.1016/j.acvd.2016.08.002
19. Садыкова Д.И., Нигматуллина Р.Р., Афлятумова Г.Н. Роль серотонинергической системы в развитии заболеваний сердца и сосудов у детей. Казанский медицинский журнал. 2015; 96(4): 665–669.
20. Надеев А.Д., Жарких И.Л., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Серотонин и рецепторы серотонина в клетках сердечно-сосудистой системы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014; 77(5): 32-37. https://elibrary.ru/svvqfd
Рецензия
Для цитирования:
Старкова К.Г., Долгих О.В., Казакова О.А. Особенности полиморфизма генов ADRB2 Arg16Gly и HTR2A (rs7997012) у работающих на сильвинитовой обогатительной фабрике. Медицина труда и промышленная экология. 2024;64(5):328-333. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-5-328-333. EDN: jpzqux
For citation:
Starkova K.G., Dolgikh O.V., Kazakova O.A. Features of the polymorphism of the ADRB2 Arg16Gly and HTR2A (rs7997012) genes in workers at the sylvinite concentrating factory. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2024;64(5):328-333. (In Russ.) https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-5-328-333. EDN: jpzqux