Отдельные механизмы, лежащие в основе поражения периферических нервов при воздействии металлической ртути

Введение. Отмечается недостаточная изученность патофизиологических механизмов, формирующих нарушения периферических нервов при поражениях ртутью профессионального генеза.

Цель исследования - раскрыть механизмы, лежащие в основе поражения периферических нервов в отдаленном постконтактном периоде хронической ртутной интоксикации (ХРИ).

Материалы и методы. Был обследован 51 человек в отдаленном периоде ХРИ, результаты сравнивались с контрольной группой - 26 здоровых мужчин, не имевших контакта с токсическими веществами. Проводилась стимуляционная электронейромиография (ЭНМГ). Изучались системы организма, которые могли внести вклад в формирование нарушений в периферических нервах. С помощью реовазографии выявлялись изменения периферической гемодинамики. Изучалось содержание аутоантител, нейрон-специфической енолазы, серотонина, гистамина, катехоламинов (адреналина, дофамина), метанефрина, нейротропина-3. Определялось содержание церулоплазмина, вторичных продуктов процессов перекисного окисления липидов, восстановленного глутатиона, устанавливались активность супероксиддисмутазы, содержание уровня оксида азота.

Результаты. Исследование установило патогенетические структурные звенья нарушений состояния периферических нервов. Роль аутоиммунного процесса заключалась в возрастании содержания антител (АТ) к MAG-белку и повышении уровня АТ к ДНК. С функциональным состоянием моторных аксонов могли быть связаны нарушения эластико-тонических свойств периферических сосудов. Повышенное содержание нейромедиаторов сопряжено с состоянием периферического кровообращения, наиболее выраженные изменения были на ногах, что могло способствовать возникновению и поддержанию вазоконстрикции. Возможна роль оксидативного стресса в формировании демиелинизирующих нарушений в периферических нервах у пациентов в отдаленном периоде ХРИ.

Выводы. Показана важная роль нейроиммунологических процессов в развитии демиелинизации периферических нервов, заключающаяся в возрастании содержания АТ к MAG-белку, экспрессирующемуся на шванновских клетках периферических нервов, и повышении уровня АТ к ДНК, участвовавших в формировании демиелинизирующих изменений при воздействии металлической ртути. Выявленные патологические изменения в состоянии периферического кровообращения, характеризующиеся нарушением эластико-тонических свойств сосудов, приводят к демиелинизации моторных аксонов у пациентов в отдаленном периоде ХРИ. Установлено, что повышенное содержание нейромедиаторов у обследованных имеет большое значение в состоянии периферического кровообращения. Выраженные изменения кровообращения установлены на нижних конечностях, что может быть связано с преобладанием в артериальном русле α-адренорецепторов и может способствовать возникновению и поддержанию вазоконстрикции на ногах. Доказана взаимосвязь изменений показателей оксидативного стресса, заключающихся в снижении значения супероксиддисмутазы и восстановленного глутатиона, и формирования демиелинизирующих нарушений периферических нервов у пациентов в отдаленном периоде ХРИ.

1. «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году»: Государственный доклад. 2019: М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

2. Steckling N., Tobollik M., Plass D., Hornberg C., Ericson B., Fuller R. Global Burden of Disease of Mercury Used in Artisanal Small-Scale Gold Mining. Ann Glob Health. 2017. 83(2): 234-24.

3. Катаманова Е.В., Шевченко О.И., Лахман О.Л., Ещина И.М. Динамика формирования клинических проявлений профессиональных нейроинтоксикаций. Фундаментальные исследования. 2014; 10(5): 888-92.

4. Лазько А.Е., Вовченко А.Ф. Воздействие хронической алкогольной интоксикации на морфофункциональное состояние тканей головного мозга. Nauka-Rastudent. 2016; 5: 19-26.

5. Yokobori S., Hosein K., Burks S., Sharma I., Gajavelli S., Bullock R. Biomarkers for the clinical differential diagnosis in traumatic brain injury - a systematic review. CNS Neuroscince&Therapeutics. 2013; 19(8): 556-65.

6. Гуща В.К., Лелевич С.В. Состояние нейромедиации в некоторых отделах головного мозга крыс при хронической и прерывистой алкогольной интоксикации. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2017: 15(5): 521-7.

7. Bechan S., Shweta S., Nikhat J. Biomedical Implications of Heavy Metals Induced Imbalances in Redox Systems. Biomed Res Int. 2014; 2014: 640-754.

8. Николаев С.Г. Практикум по клинической электронейромиографии. Иваново: Иван.гос.мед.академия; 2003.

9. Иванов Л.Б. Лекции по клинической реографии. Л.Б. Иванов, В.А. Макаров. М.: АОЗТ «Антидор»; 2000.

10. Uchiyama M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Analyt. Biochem. 1978; 86 (1): 271-8.

11. Sedlak J. Estimation of total, protein-bound, and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent. Analyt. Biochem. 1968; 25: 192-205.

12. Голиков П.П. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови. Биомедицинская химия. 2004; 1: 79-85.

13. Бодиенкова Г.М., Рукавишников В.С., Боклаженко Е.В. Оценка иммунорегуляторных маркеров в течение интоксикации ртутью в постконтактном периоде. Гигиена и санитария. 2016; 95(12): 1138-41.

14. Dambinova S.A., Aliev K.T., Bondarenko E.V., Ponomarev G.V., Skoromets A.A., Skoromets A.P., Skoromets T.A., Тhe biomarkers of cerebral ischemia as a new method for the validation of the efficacy of cytoprotective therapy. Zh Nevrol Psikhiatr Im. S.S. Korsakova. 2017; 117(5): 62-67.

15. Taylor W.D., Aizenstein H.J., Alexopoulos G.S. The Vascular Depression Hypothesis: Mechanisms Linking Vascular Disease with Depression. Mol Psychiatry. 2015; 18(9): 963-74.

16. Толпыгина О.А. Роль глутатиона в системе антиоксидантной защиты. Acta Biomedica Scientifica. 2016; 2 (84): 178-80.

17. Beltran-Hortelano I., Perez-Silanes S., Galiano S. Trypanothione reductase and superoxide dismutase as current drug targets for trypanosoma cruzi: an overview of compounds with activity against chagas disease. Curr. Med Chem. 2017; 31; 24(11): 1066-38.

18. Месова А.М. Иммунологическая реактивность, перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность при стрессе (Литературный обзор). Вестник КазНМУ. 2016; (2): 110-5.