Генетико-биохимические маркеры дезинтеграции катехоламинового обмена у пациентов с вибрационной болезнью

Введение. На современном этапе развития медицины труда вибрационная болезнь (ВБ) рассматривается как хроническое системное заболевание, в основе которого лежит нарушение нейрогуморальной регуляции и формирование стойкого дезадаптационного синдрома. Несмотря на совершенствование мер профилактики, ВБ продолжает занимать лидирующие позиции в структуре профессиональной заболеваемости, что диктует необходимость поиска новых молекулярно-генетических маркеров донозологических изменений.

Цель исследования — изучить генетические (полиморфные варианты rs4680 и rs4633 гена СОМТ) и биохимические маркеры дезинтеграции катехоламинового обмена в рамках дезадаптационного синдрома у пациентов с вибрационной болезнью.

Материалы и методы. В исследование, выполненное в рамках государственного задания, включено 75 мужчин европеоидной расы с ВБ. Определялись ассоциации полиморфных локусов rs4680 и rs4633 гена СОМТ с сывороточными концентрациями дофамина и тирозингидроксилазы.

Результаты. Оценка концентраций дофамина и фермента тирозингидроксилазы в сыворотке крови пациентов с ВБ при сопоставлении с группой сравнения показала отсутствие статистически значимых различий (р=0,10, р=0,74). У носителей мутантных аллелей полиморфизмов rs4680 и rs4633 гена СОМТ сывороточные концентрации дофамина и тирозингидроксилазы также статистически значимо не отличались по сравнению с обладателями основного генотипа.

Ограничения исследования. Основным ограничением работы является относительно небольшой объём выборки, особенно в группе контроля, что снижает статистическую мощность исследования. Оценка сывороточных концентраций дофамина и тирозингидроксилазы демонстрирует системный нейрогуморальный статус, но не позволяет сделать вывод о локальном состоянии дофаминергических структур и каталитической активности тирозингидроксилазы. Кроме того, одномоментный дизайн исследования не может использоваться для оценки причинно-следственных связей и динамики истощения дофаминергических резервов при прогрессировании вибрационной болезни. Множественные сопоставления в подгруппах повышают риск ложноположительных результатов (ошибки I рода), что, несмотря на использование методов непараметрической статистики, требует верификации на независимых выборках.

Заключение. Сохранение сывороточной концентрации тирозингидроксилазы на уровне значений группы сравнения подтверждает сохранность потенциала катехоламинергической системы на данном этапе развития вибрационной болезни. В то же время утрата ассоциативных связей между полиморфными вариантами гена COMT и уровнем дофамина указывает на рассогласование регуляторного механизма. Комплексная оценка молекулярно-генетических и биохимических маркеров позволяет заключить — нейромедиаторный обмен при ВБ переходит на новый уровень гормонально-метаболической регуляции.

Этика. Исследование проведено с соблюдением этических стандартов Хельсинкской декларации последнего пересмотра и приказа № 200н Минздрава РФ от 01.04.2016 г. Заключение ЛЭК ФГБНУ ВСИМЭИ № 5 от 21.03.2023 г. Всеми обследуемыми подписано информированное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Чистова Н.П. — сбор материала, проведение молекулярно-генетических исследований, статистическая обработка материала, написание текста;
Бодиенкова Г.М. — дизайн и концепция исследования, редактирование текста;
Боклаженко Е.В. — проведение исследований;
Кудаева И.В. — концептуализация исследования;
Наумова О.В. — проведение молекулярно-генетических исследований;
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Декларация об использовании искусственного интеллекта. Авторы подтверждают, что инструменты искусственного интеллекта (ИИ) не использовались для написания смыслового содержания, создания метаданных исследования или генерации графических материалов. Технологии ИИ (ChatGPT) применялись исключительно на этапе постредактирования рукописи: для технического форматирования отдельных фрагментов текста и коррекции стилистики. Авторы осуществляли полный контроль над финальным текстом и несут единоличную ответственность за оригинальность, научную достоверность и интерпретацию представленных данных.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки, выполнено в рамках средств государственного задания ФГБНУ ВСИМЭИ.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 23.07.2026 / Дата принятия к печати: 13.08.2026 / Дата публикации: 11.09.2026

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2025. https://clck.ru/3VDXx8

2. Cohen S., Janicki-Deverts D., Miller G.E. Psychological stress and disease. JAMA. 2007; 298(14): 1685–1687. https://doi.org/10.1001/jama.298.14.1685

3. Гуцол Л.О., Гузовская Е.В. и др. Стресс (Общий адаптационный синдром). Байкальский медицинский журнал. 2022; 1(1): 70–80. https://doi.org/10.57256/2949-0715-2022-1-70-80 https://elibrary.ru/qniekw

4. Daubner S.C., Le T., Wang S. Tyrosine hydroxylase and regulation of dopamine synthesis. Archives of Biochemistry and Biophysics. 2011; 508(1): 1–12. https://doi.org/10.1016/j.abb.2010.12.017 https://elibrary.ru/oahkvr

5. Costa K.M., Schoenbaum G. Dopamine. Curr Biol. 2022; 32(15): 817–824. https://doi.org/10.1016/j.cub.2022.06.060 https://elibrary.ru/zdpnyt

6. Robinson R.G., Smith S.M., Wolkenberg S.E., Kandebo M., Yao L., Gibson C.R et al. Characterization of Non-Nitrocatechol Pan and Isoform Specific Catechol-O-methyltransferase Inhibitors and Substrates. ACS Chem. Neurosci. 2012; 3(2): 129–40. https://doi.org/10.1021/cn200109w

7. Gerra M.C., Dallabona C., Manfredini M., Giordano R., Capriotti C., González-Villar A. et al. The polymorphism Val158Met in the COMT gene: disrupted dopamine system in fibromyalgia patients? Pain. 2024; 165(12): e184-e89. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000003313 https://elibrary.ru/bexzst

8. Спасова А.П., Барышева О.Ю., Тихова Г.П. Полиморфизм гена катехол-О-метилтрансферазы и боль. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017; 11(1): 6–12. https://elibrary.ru/xxrptr

9. Saloner R., Cherner M., Sundermann E.E., Watson C.W.-M., Iudicello J.E., Letendre S.L. et al. COMT Val158Met genotype alters the effects of methamphetamine dependence on dopamine and dopamine-related executive function: preliminary findings. Psychiatry Research. 2020; 292: 113269. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2020.113269 https://elibrary.ru/rjspex

10. Рукавишников В.С., Панков В.А., Лахман О.Л., Бодиенкова Г.М., Дружинина П.Н., Колычева И.В. и др. Общие закономерности формирования неспецифических патогенетических механизмов при воздействии на организм физических факторов производственной среды. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2001; 2: 79–85. https://elibrary.ru/qcgxyn

11. Якимова Н.Л., Лизарев А.В., Панков В.А., Кулешова М.В., Катаманова Е.В., Рукавишников В.С. и др. Нейрофизиологические и морфологические эффекты воздействия вибрации в динамике постконтактного периода при экспериментальном моделировании. Медицина труда и промышленная экология. 2019; 59(5): 284–290. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-5-284-290 https://elibrary.ru/wlxbbf

12. Ямщикова А.В., Флейшман А.Н., Мартынов И.Д. Оценка вегетативных нарушений у шахтёров с вибрационной болезнью. Гигиена и санитария. 2023; 102(7): 664–669. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-664-669 https://elibrary.ru/qczrmo

13. Сапин М.Р., Милюков В.Е., Долгов Е.Н., Богданов А.В. Современные представления о строении и функциях надпочечников. Клиническая и экспериментальная морфология. 2012; 1: 14–20. https://elibrary.ru/pceahv

14. Минеева М.Ф., Карпова Л.Д. Патент № 2154277 C2 Российская Федерация, МПК G01N 33/68. Способ оценки донозологических состояний по определению активности форм тирозингидроксилазы белых клеток крови: № 98110911/14: заявл. 02.06.1998: опубл. 10.08.2000.

15. Zhu M.Y., Raza M.U., Zhan Y., Fan Y. Norepinephrine upregulates the expression of tyrosine hydroxylase and protects dopaminegic neurons against 6-hydrodopamine toxicity. Neurochem. Int. 2019; 131: 104549. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2019.104549

16. Кудаева И.В., Чистова Н.П. Производственная обусловленность метаболического синдрома и его проатерогенных компонентов у лиц с вибрационной болезнью. Гигиена и санитария. 2025; 104(12): 1694–1699. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2025-104-12-1694-1699 https://elibrary.ru/rjmyms

17. Дедов И.И., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Галиева М., Логвинова О.В. Роль нейротрансмиттеров в регуляции энергетического гомеостаза и возможности медикаментозной коррекции его нарушений при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2016; 13(1): 9–15. https://elibrary.ru/wdhyyt

18. Гмошинский И.В., Апрятин С.А., Шипелин В.А., Никитюк Д.Б. Нейромедиаторы и нейропептиды — биомаркеры метаболических нарушений при ожирении. Проблемы эндокринологии. 2018; 64(4): 258–269. https://doi.org/10.14341/probl9466 https://elibrary.ru/ylicuh

19. Романцова Т.И. Репродукция и энергетический баланс: интегративная роль пролактина. Ожирение и метаболизм. 2014; 11(1): 5–18. https://doi.org/10.14341/OMET201415-18 https://elibrary.ru/sfbfaf

20. Khanh D.V., Choi Y.-H., Moh S.H., Kinyua A.W., Kim K.W. Leptin and insulin signaling in dopaminergic neurons: relationship between energy balance and reward system. Front. Psychol. 2014; 5: 846. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00846

21. Kvetňanský, R., Rusnák M., Gašperíková D., Jeloková J., Zórad Š., Vietor I. et al. Hyperinsulinemia and Sympathoadrenal System Activity in the Rat. Annals of the New York Academy of Sciences. 1997; 827: 118–134. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1997.tb51827.x

22. Fiory F., Perruolo G., Cimmino I., Cabaro S., Pignalosa F.C., Miele C. et al. The Relevance of Insulin Action in the Dopaminergic System. Front. Neurosci. 2019; 13: 868. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00868 https://elibrary.ru/mkhhct

23. Kullmann S., Blum D., Jaghutriz B.A., Gassenmaier C., Bender B., Häring H.-U. et al. Central Insulin Modulates Dopamine Signaling in the Human Striatum. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2021; 106(10): 2949–2961. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab410 https://elibrary.ru/ejofpg

24. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Метаболический синдром. Системные гипертензии. 2009; 1: 50–53. https://elibrary.ru/mwfbvd

25. Figlewicz D.P., Bennett J.L., Aliakbari S., Zavosh A., Sipols A.J. Insulin acts at different CNS sites to decrease acute sucrose intake and sucrose self-administration in rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2008; 295(2): R388–94. https://doi.org/10.1152/ajpregu.90334.2008