Особенности иммунного и генетического статуса у работников предприятия химической промышленности с патологией сердечно-сосудистой системы

Введение. Работа в условиях химического производства ассоциирована с высоким риском формирования у работников сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Цель исследования — изучение особенностей иммунного и генетического статуса у работников с патологией сердечно-сосудистой системы, занятых на производстве минеральных удобрений.

Материалы и методы. В группу наблюдения вошли 74 человека (с наличием ССЗ в анамнезе). В группу сравнения вошли 85 человек (условно здоровые, не имеющие в анамнезе ССЗ). В работе применялись иммунологические методы: аллергосорбентного теста с ферментной меткой, мембранной иммунофлюоресценции на проточном цитометре, ИФА. Для статистической обработки результатов исследования использованы следующие критерии: t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни, показатель относительного риска (RR), отношение шансов (OR) и 95% доверительный интервал (CI). Достоверность различий считали значимой при p≤0,05.

Результаты. В группе наблюдения установлен повышенный уровень IgG специфического к N-нитрозодиметиламину (RR=1,10; 95% CI=0,93–1,29), VEGF (RR=1,72; 95% CI=0,64–4,61), CD304⁺ (NRP1) (RR=1,76; 95% CI=1,04–2,97) и рецептору Notch 1 (RR=1,89; 95% CI=1,05–3,39). По результатам сравнительной оценки частотности аллелей и генотипов гена эндотелиальной NO-синтазы eNOS Glu298Asp (rs1799983), в группе наблюдения установлена достоверно повышенная частота G аллеля на 10% (OR=2,53 (CI=1,23–5,22), RR=1,28 (CI=1,06–1,55), р≤0,05) и GG генотипа (OR=3,72 (CI=1,49–9,29), р≤0,05) в 1,67 раза.

Ограничения исследования заключаются в ограниченности выборки группы наблюдения.

Заключение. Установленная повышенная экспрессия кластеров клеточной дифференцировки нейропилина-1 CD 304⁺ (RR=1,76; 95% CI=1,04–2,97) и трансмембранного рецепторного белка Notch 1 (RR=1,89; 95% CI=1,05–3,93) на фоне повышенной частоты G аллеля и GG генотипа гена eNOS Glu298Asp увеличивает вероятность изменений в эндотелии, нарушения проницаемости сосудистой стенки и формирования патологии сердечно-сосудистой системы в условиях биоконтаминации нитрозаминами у работников, занятых на производстве минеральных удобрений.

Этика. Работа выполнялась в соответствии с принципами Хельсинской декларации. Протокол и дизайн исследования одобрены локальным комитетом ФБУН «Федерального научного центра медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» от 13.03.2024 г., протокол № 2.

Участие авторов:
Зайцева Н.В. — концепция и дизайн исследования;
Челакова Ю.А. — сбор и обработка данных, написание текста, редактирование;
Долгих O.В. — концепция и дизайн исследования, редактирование.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 18.04.2025 / Дата принятия к печати: 15.07.2025 / Дата публикации: 05.09.2025

1. Артемов А.В., Брыкин А.В., Иванов М.Н. и др. Анализ стратегии развития нефтехимии до 2015 года. Российский химический журнал. 2008; 4: 4–14. https://elibrary.ru/jtfejx

2. Механтьева Л.Е. Влияние предприятий по производству минеральных удобрений на репродуктивное здоровье женщин. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2007; 6; 2: 389–394. https://elibrary.ru/jvhpbb

3. Петухова Я.Ю. Повышение уровня промышленной безопасности в цехе по производству сложных минеральных удобрений. Вестник науки. 2023; 62(5): 1210–1217. https://elibrary.ru/avrocb

4. Гимаева З.Ф., Бакиров А.Б., Кузьмина Л.П. и др. Диагностическая значимость показателей липидного профиля для оценки кардиоваскулярного риска работников химических производств. Медицина труда и промышленная экология. 2022; 61(1): 19–28. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-1-19-28 https://elibrary.ru/xpuuqn

5. Шляхто Е.В. ред. Кардиология. Национальное руководство (краткое издание). М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. https://elibrary.ru/zrqfqz

6. Измеров Н.Ф., Бухтияров И.В., Прокопенко Л.В., и др. Сбережение здоровья работающих и предиктивно-превентивно-персонифицированная медицина. Медицина труда и промышленная экология. 2013; 6: 7–12. https://elibrary.ru/qiutvp

7. Sgroi M., Roccaro P., Oelker G.L., Snyder S.A. N-nitrosodimethylamine formation upon ozonation and identification of precursors source in a municipal wastewater treatment plant. Environ. Sci. Technol. 2014; 48(17): 10308-10315. https://doi.org/10.1021/es5011658

8. Arranz N., Haza A.I., Garcia A. et al. Protective effect of vitamin C towards N-nitrosamine-induced DNA damage in the single-cell gel electrophoresis (SCGE)/HepG2 assay. Toxicol. In Vitro. 2007; 21(7): 1311–1317. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2007.03.015

9. Griendling K.K., FitzGerald G.A. Oxidative stress and cardiovascular injury: Part I: basic mechanisms and in vivo monitoring of ROS. Circulation. 2003; 108(16): 1912–1916. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000093660.86242.BB

10. Harrison D., Griendling K.K., Landmesser U., et al. Role of oxidative stress in atherosclerosis. The American Journal of Cardiology. 2003; 91(3): 7A–11A. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(02)03144-2

11. Inoue N. Stress and atherosclerotic cardiovascular disease. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2014; 21(5): 391–401. https://doi.org/10.5551/jat.21709

12. Казакова О.А., Ярома А.В., Долгих О.В. Контаминация биосред N-нитрозаминами как фактор развития нарушений иммунного статуса у школьников с диспепсией в условиях изменённого полиморфизма генов-кандидатов. Гигиена и санитария. 2022; 101(11): 1362–1367. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-11-1362-1367 https://elibrary.ru/hypgly

13. Зайцева Н.В., Землянова М.А., Алексеев В.Б., Щербина С.Г. Цитогенетические маркеры и гигиенические критерии оценки хромосомных нарушений у населения и работников в условиях воздействия химических факторов с мутагенной активностью (на примере металлов, ароматических углеводородов, формальдегида). Пермь: Книжный формат; 2013. https://elibrary.ru/wvlnox

14. Балацкий А.В., Андреенко Е.Ю., Самоходская Л.М. и др. Полиморфизм генов эндотелиальной NO-синтазы и коннексина-37 как фактор риска развития инфаркта миокарда у лиц без коронарного анамнеза. Терапевтический архив. 2013; 85(9): 18–22. https://elibrary.ru/pzgzli

15. Третьяков С.В., Шилов С.Н., Попова А.А. Общие закономерности в реакциях сердечно-сосудистой системы на воздействие профессиональных факторов. Международный научно-исследовательский журнал. 2023; 133(7): 63. https://doi.org/10.23670/IRJ.2023.133.45 https://elibrary.ru/jqsxef

16. Trape J.C., Morales R., Molina X., et al. Vascular endothelial growth factor serum concentrations in hypercholesterolemic patients. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2006; 66(3): 261–267. https://doi.org/10.1080/00365510600564949

17. Suzuki H., Murakami M., Shoji M., et al. Hepatocyte growth factor and vascular endothelial growth factor in ischemic heart di-sease. Coron. Artery Dis. 2003; 14(4): 301–307. https://doi.org/10.1097/01.mca.0000073431.02845.a1

18. Rekalov D.G. Peculiarities of the metabolism of vascular growth factors in patients with hypertension. Materialy nauk.-prakt. konf. z mizhnar. uchastju «Diagnostyka i likuvannja urazhennja sercja ta nyrok pry arterial'nij gipertenzii'». 2004: 83–84 (in Ukrainian).

19. Жукова А.Г., Казицкая А.С., Ядыкина Т.К. и др. Полиморфизм генов HIF-1А (rs11549465) и VEGFА (rs2010963) и иммунный статус шахтёров с пылевой патологией лёгких. Гигиена и санитария. 2021; 100(7): 683–687. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-7-683-687

20. Jarvis A., Allerston Ch.K., Jia H., et al. Small molecule inhibitors of the neuropilin-1 vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) interaction. J. Med. Chem. 2010; 53(5): 2215–26. https://doi.org/10.1021/jm901755g

21. Pellet-Many C., Mehta V., Fields L., et al. Neuropilins 1 and 2 mediate neointimal hyperplasia and re-endothelialization following arterial injury. Cardiovasc. Res. 2015; 108(2): 288–98. https://doi.org/10.1093/cvr/cvv229

22. Domenga V., Fardoux P., Lacombe P., et al. Notch3 is required for arterial identity and maturation of vascular smooth muscle cells. Genes Dev. 2004; 18: 2730–2735. https://clck.ru/3NBJKs

23. Kopan R., Ilagan M.X. The canonical Notch signaling pathway: unfolding the activation mechanism. Cell. 2009; 137: 216–233. https://doi.org/10.1016/j.cell.2009.03.045

24. Andersson E.R., Sandberg R., Lendahl U. Notch signaling: simplicity in design, versatility in function. Development. 2011; 138: 3593–3612. https://doi.org/10.1242/dev.063610

25. Bray S.J. Notch signalling in context. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2016; 17: 722. https://doi.org/10.1038/nrm.2016.94

26. Roca C., Adams R.H. Regulation of vascular morphogenesis by Notch signaling. Genes & Development. 2007; 21(20): 2511–2524. https://clck.ru/3NBJV8

27. Gridley T. Notch signaling in vascular development and physiology. Development. 2007; 134(15): 2709–2718. https://doi.org/10.1242/dev.004184

28. Ridgway, J., Zhang G., Wu Y. et al. Inhibition of Dll4 signaling inhibits tumor growth by deregulating angiogenesis. Nature. 2006; 444(7122): 1083–1087. https://doi.org/10.1038/nature05313

29. Neufeld G., Kessler O. The semaphorins: versatile regulators of tumor progression and tumor angiogenesis. Nat. Rev. Cancer. 2008; 8: 632–645. https://doi.org/10.1038/nrc2404

30. Uniewicz K.A., Cross M.J., Fernig D.G. Exogenous recombinant dimeric neuropilin-1 is sufficient to drive angiogenesis. J Biol Chem. 2011; 286(1): 12–23. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.190801

31. Арутюнян И.В., Кананыхина Е.Ю., Макаров А.В. Роль рецепторов VEGF-A165 в ангиогенезе. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2013; 8(1): 12–18. https://elibrary.ru/qakumv