Оценка некоторых онкомаркеров и цитокинов у работающих в производстве винилхлорида

В настоящее время серьёзно обозначена проблема риска развития онкопатологии на химических предприятиях. Многочисленные работники химических производств, в том числе винилхлорида и поливинилхлорида (ВХ и ПВХ) подвергаются воздействию комплекса химических соединений, обладающих, в том числе канцерогенным действием и оказывающих влияние на многие системы организма. Система иммунитета обладает способностью к распознаванию злокачественных клеток с последующей активацией и гиперактивацией иммунных реакций, включая выработку цитокинов. До настоящего времени недостаточно изученными остаются детали контроля цитокинов и тем более способы манипулирования противоопухолевым иммунным ответом.

Цель исследования — оценка изменений сывороточных концентраций некоторых онкомаркеров, цитокинов и их взаимоотношений у высокостажированных работников производства винилхлорида.

Определение сывороточных концентраций онкомаркеров (СА 19-9; РЭА) и интерлейкинов (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, TNF-α, INF-γ) осуществляли с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа.

В результате исследования выявлено, что наиболее высокие концентрации карбогидратного антигена (СА 19-9) характерны для стажированных рабочих, а при анализе у них уровня ракового эмбрионального антигена (РЭА) обращает на себя внимание, тенденция к его повышению, что существенно повышает вероятность манифестации у работающих онкопатологии. Также у большинства работников указанного производства наблюдалась гиперпродукция IL-4, IL-8, TNF-α, INF-γ на фоне снижения IL-1β и IL-2. При этом нарастание концентрации СА 19-9 сопровождалось снижением IL-8 и INF-γ, что может обусловливать сохранение рисков развития онкологических заболеваний.

Таким образом, оценка изменений в содержании маркеров онкопатологии, медиаторов воспаления и их взаимоотношений у работающих в производстве ВХ и ПВХ свидетельствует и подтверждает роль нарушений механизмов иммунорегуляции, лежащих в основе формирования различной патологии, в том числе онкологической. Дальнейшее изучение механизмов цитокиновой регуляции противоопухолевого иммунного ответа будет способствовать совершенствованию способов ранней диагностики и профилактики нарушений в организме работающих на канцерогенных предприятиях.

Этика. Исследование проведено с соблюдением этических норм в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации.

Участие авторов:
Бодиенкова Г.М. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста, редактирование;
Боклаженко Е.В. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста.

Финансирование. Работа выполнена за счёт финансовых средств, выделенных в рамках Государственного задания ФГБНУ ВСИМЭИ.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 22.12.2023 / Дата принятия к печати: 26.12.2023 / Дата публикации: 12.02.2024

1. Измеров Н.Ф. Национальная система медицины труда как основа сохранения здоровья работающего населения России. Здравоохранение Российской Федерации. 2008; 1: 7–8.

2. Смирнова Н.А. К вопросу о костных изменениях при хронической интоксикации олефинами и хлористым винилом. Вестн. Рентгенол. Радиол. 1961; 36: 63–66.

3. Wilson R.H., McCormick W.E., Tatum C.F., Creech J.L. Occupational acroosteolysis. JAMA. 1967; 201(8): 577–581. https://doi.org/10.1001/jama.201.8.577

4. Мещакова Н.М., Шаяхметов С.Ф., Дьякович М.П., Сорокина Е.В. Особенности нарушений здоровья у работников современного производства поливинилхлорида в динамике медицинского обследования. Сибирский медицинский журнал. 2012; 113(6): 126–128.

5. Онищенко Г.Г. Актуальные задачи гигиенической науки и практики в сохранении здоровья населения. Гигиена и санитария. 2015; 3: 5–9.

6. Тимофеева С.С., Бодиенкова Г.М. Канцерогенные риски производства винилхлорида. XXI Век. Техносферная безопасность. 2017; 2(2): 57–67.

7. Ефимова Н.В., Рукавишников В.С., Панков В.А., Пережогин А.Н., Шаяхметов С.Ф., Мещакова Н.М. и др. Оценка канцерогенного риска для работников предприятий Иркутской области. Гигиена и санитрия. 2016; 95(12): 1163–1167.

8. Лескина Л.М., Головкова Н.П. Канцерогенный риск у работающих и населения. Мед. труда и пром. экол. 2015; 9: 83–86.

9. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2014.

10. Токсико-гигиенические аспекты влияния условий труда на здоровье работающих в производстве винилхлорида и поливинилхлорида. Мещакова Н.М. и др.; под общей ред. С.Ф. Шаяхметова. Иркутск: НЦРВХ СО РАМН; 2014.

11. Li Jing, Qingping He, Jian-Zhong Zhang, P. Andy Li. Temporal Profile of Astrocytes and Changes of Oligodendrocyte-Based Myelin Following Middle Cerebral Artery Occlusion in Diabetic and Non-diabetic Rats. Int. J. Biol. Sci. 2013; 9(2): 190–199. https://doi.org/10.7150/ijbs.5844

12. Курляндский Б.А., Невзорова Н.И., Машбиц Ф.Д., Мулина М.В. Подходы к определению вероятностных значений эффективных бластомогенных доз хлорпарафина ХП-470. Гигиена и санитария. 1979; 7: 68–70.

13. Antweiler H. Studies on the metabolism of vinyl chloride. Environm. Health Perspect. 1976; 17: 217–219.

14. Федотова И.В. О распространенности злокачественных новообразований среди рабочих, занятых в производствах винилхлорида и поливинилхлорида. Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1983; 4: 30–32.

15. Hsieh H.I., Chen P.C., Wong R.H., Du C.L., Chang Y.Y., Wang J.D. et al. Mortality from liver cancer and leukaemia among polyvinyl chloride workers in Taiwan: an updated study. Occup. Environ. Med. 2011; 68(2): 120–125. https://doi.org/10.1136/oem.2010.056978

16. Рыжова Н.И., Ильницкий А.П., Тихомиров Ю.П., Турусов В.С. Материалы к обоснованию ПДК винилхлорида в атмосферном воздухе населенных мест по критерию канцерогенности. Токсикол. вестн. 1997; 2: 20–24.

17. Lee C.C., Bhandare J.C., Winston J.M., House W.B., Peters P.J., Dixon R.L. et al. Inhalation toxicity of vinyl chloride and vinylidene chloride. Environm. Health Perspect. 1977; 21: 25–32. https://doi.org/10.1289/ehp.772125

18. Трошин В.В. Вопросы патогенеза и классификации хронических энцефалопатий от воздействия производственных нейротоксикантов (обзор литературы). Мед. труда и пром. экол. 2009; 7: 21–26.

19. Кудаева И.В., Бударина Л.А., Маснавиева Л.Б. Закономерности нарушений биохимических процессов при воздействии нейротоксических веществ различной природы. Мед. труда и пром. экол. 2008; 8: 7–11.

20. Nosko M., Spasovski M., Pernov K., Matakieva M., Khandzhieva M., Natskovet L. et al. Evaluation of occupational risk for workers producing polyvinyl chloride resin pipes, profiles and fixtures. Probl. Khig. 1989; 14: 103–108.

21. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г. Стресс-индуцированные молекулы MICA/B и их роль в развитии онкологических заболеваний. Молекул. мед. 2012; 2: 16–20.

22. Travers P., Walport M., Shlomchik. M.J. The Immune System in Health and Science. Immuno-Biology 6th ed. New York: Garland Science Publishing; 2005.

23. Жулай Г.А., Олейник Е.К. Регуляторные Т-клетки и канцерогенез. Иммунология. 2013; 1: 61–64.

24. Мещакова Н.М., Шаяхметов С.Ф., Лемешевская Е.П., Журба О.М. Влияние экспозиционных химических нагрузок на показатели здоровья у работников современного производства поливинилхлорида. Гигиена и санитария. 2019; 98(10): 1074–1078. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-10-1074-1078

25. Du R., Cheng D., Lin Lin, Jichao Sun, Kui Peng, Yu Xu et al. Association between serum CA 19-9 and metabolic syndrome: A cross-sectional study. Journal of diabetes. 2017; 9(11): 1040–1047. https://doi.org/10.1111/1753-0407.12523

26. Hayat M.A. Methods of Cancer Diagnosis, Therapy, and Prognosis. Springer Netherlands; 2010.

27. Черний В.И., Нестеренко А.Н. Нарушения иммунитета при критических состояниях. Особенности диагностики. Внутр. мед. 2007; 3(3): 11–14.

28. Lin R.Y., Astiz M.E., Saxon J.C., Rackow E.C. Altered leukocyte immunophenotypes in septic shock. Studies of HLA-DR, CD11b, CD14, and IL-2R expression. Chest. 1993; 104(3): 847–853. https://doi.org/10.1378/chest.104.3.847

29. Sandoval-Montes C., Santos-Argumedo L. CD38 is expressed selectively during the activation of a subset of mature T-cells with reduced proliferation but improved potential to produce cytokines. Leukocyte Biol. 2005; 77(4): 513–521. https://doi.org/10.1189/jlb.0404262

30. Ghanbari M., Momen Maragheh S., Aghazadeh A., Mehrjuyan S.R., Hussen B.M., Abdoli Shadbad M. et al. Interleukin-1 in obesity-related low-grade inflammation: From molecular mechanisms to therapeutic strategies. International Immunopharmacology. 2021; 96: 107765. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.107765

31. Liu C., Chu D., Kalantar‐Zadeh K., George J., Young H.A., Liu G. Cytokines: From Clinical Significance to Quantification. Advanced Science. 2021; 8(15): 2004433. https://doi.org/10.1002/advs.202004433

32. Бережной А.Е., Гнучев Н.В., Георгиев Г.П., Козлов А.М., Ларин С.С. Молекулярные механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы. Вопр. онкол. 2008; 54(6): 669–683.