Особенности синдрома анемии у женщин с гиперплазией эндометрия, работающих в условиях воздействия органических растворителей и в зависимости от ожирения

Введение. Органические растворители обладают гематотоксическим эффектом, что приводит к развитию анемии. Гиперплазия эндометрия также может быть причиной снижения уровня гемоглобина крови. Фенотип анемии при сочетании данных заболеваний все ещё изучен недостаточно. Воздействие органических растворителей связано с канцерогенным риском, при этом мало известна их роль в развитии предраковых состояний.

Цель исследования — изучить особенности анемии у больных гиперплазией эндометрия в условиях воздействия органических растворителей и в зависимости от фактора ожирения.

Материалы и методы. Дизайн исследования — одноцентровое одномоментное наблюдательное. Включены женщины с гиперплазией эндометрия, подтверждённой гистологическим исследованием, работавшие в условиях воздействия органических растворителей (n=140, основная группа, из них 70 — с ожирением по критериям ВОЗ) или не имевшие профрисков здоровью (n=140, группа сравнения, из них 68 с ожирением). Больные основной группы — маляры на предприятии машиностроения. Концентрации органических растворителей в воздухе рабочей зоны превышали ПДК в 1,2–5,0 раза, стаж работы составлял 21,5 (18; 28) года.

Результаты. Анемии зарегистрированы у 72,9% работниц с ожирением, 54,2% работниц без ожирения, 33,8% и 25,0% больных группы сравнения с ожирением и нормальной массой тела соответственно, χ²=8,2, р=0,008. В условиях контакта с органическими растворителями у 60,7% больных анемия была нормо- или макроцитарной, нормо- или гиперхромной, гипорегенераторной. В подгруппе ожирения и атипической гиперплазии эндометрия наблюдали минимальные значения гемоглобина — 95 (90; 105) г/л и ретикулоцитов — 1 (0,5; 2) ‰, максимальные значения среднего объёма эритроцита — 98 (92; 107) фл и среднего содержания гемоглобина в эритроците — 35(34; 38) пг. Методом логистической регрессии определена ассоциация данного варианта анемии с атипической гиперплазией эндометрия, ОШ 2,51, 95% ДИ 1,08–5,85, р=0,033. В группе сравнения характеристики анемии соответствовали железодефицитной.

Ограничения исследования. Ограничения исследования связаны с набором больных в одном центре.

Заключение. Анемия у женщин с гиперплазией эндометрия в условиях воздействия органических растворителей характеризуется нормо- или гиперхромией, нормо- или макроцитозом, гипорегенерацией, в большей степени при наличии ожирения, и связана с атипическим гистологическим типом заболевания.

Этика. Исследование выполнено с соблюдением этических принципов проведения научных медицинских исследований с участием человека, изложенных в Хельсинкской Декларации Всемирной медицинской ассоциации и в соответствии с этическими нормами и правилами, предусмотренными Бюллетенем Высшей аттестационной комиссии Министерства образования России № 3 от 2002 г. «О порядке проведения биомедицинских исследований у человека». Проведение исследования одобрено комитетом по этике ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России.

Участие авторов:
Лисова Е.С. — концепция и дизайн исследования, сбор данных, анализ и интерпретация данных, написание текста;
Маринкин И.О. — концепция и дизайн исследования, анализ и интерпретация данных, написание текста;
Шпагина Л.А. — концепция и дизайн исследования, анализ и интерпретация данных, написание текста;
Котова О.С. — сбор данных, написание текста;
Кармановская С.А. — сбор данных;
Локтина К.Е. — сбор данных.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Дата поступления: 28.12.2021 / Дата принятия к печати: 17.03.2023 / Дата публикации: 10.04.2023

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2022.

2. Зюбина Л.Ю., Паначева Л.А., Шпагина Л.А., Карева Н.П., Котова О.С., Зуева М.А. и др. Эволюционные особенности гематологических синдромов заболеваний крови от воздействия вредных производственных факторов. Мед. труда и пром. экол. 2019; 1: 45–50. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-1-45-50

3. Фесенко М.А., Сивочалова О.В., Федорова Е.В. Профессиональная обусловленность заболеваний репродуктивной системы у работниц, занятых во вредных условиях труда. Анализ риска здоровью. 2017; 3: 92–100. https://doi.org/10.21668/health.risk/2017.3.11

4. Галкин С.С. (ред.), Бобылев С.Н., Бурлакова Е.А., Ваган И.С., Васильев И.В., Волков И.Н. и др. Российский статистический ежегодник. 2022: Стат.сб./Росстат. Р76 М.; 2022.

5. Ladeira C., Gajski G., Meneses M., Gerić M., Viegas S. The genotoxicity of an organic solvent mixture: A human biomonitoring study and translation of a real-scenario exposure to in vitro. Regul Toxicol Pharmacol. 2020; 116: 104726. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2020.104726

6. Cavallo D., Tranfo G., Ursini C.L., Fresegna A.M., Ciervo A., Maiello R., et al. Biomarkers of early genotoxicity and oxidative stress for occupational risk assessment of exposure to styrene in the fibreglass reinforced plastic industry. Toxicol Lett. 2018; 298: 53–9. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2018.06.006

7. Lai C., Wu F., Wang Y., Wang W, Li Y., Zhang G., et al. Specific epigenetic microenvironment and the regulation of tumor-related gene expression by trichloroethylene in human hepatocytes. Ecotoxicol Environ Saf. 2021; 208: 111453. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2020.111453

8. Toyooka T., Yanagiba Y., Ibuki Y., Wang R.S. Trichloroethylene exposure results in the phosphorylation of histone H2AX in a human hepatic cell line through cytochrome P450 2E1-mediated oxidative stress. J. Appl. Toxicol. 2018; 38: 1224–32. https://doi.org/10.1002/jat.3632

9. Salman M.C., Usubutun A., Boynukalin K., Yuce K. Comparison of WHO and endometrial intraepithelial neoplasia classifications in predicting the presence of coexistent malignancy in endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol. 2010; 21(2): 97–101. https://doi.org/10.3802/jgo.2010.21.2.97

10. Vilos G.A., Oraif A., Vilos A.G., Ettler H., Edris F., Abu-Rafea B. Long-term clinical outcomes following resectoscopic endometrial ablation of non-atypical endometrial hyperplasia in women with abnormal uterine bleeding. J Minim Invasive Gynecol. 2015; 22(1): 66–77. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2014.07.009

11. Doherty M.T., Sanni O.B., Coleman H.G., Cardwell C.R., McCluggage W.G., Quinn D., et al. Concurrent and future risk of endometrial cancer in women with endometrial hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020; 15(4): e0232231. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231

12. Профессиональная патология: национальное руководство. Под ред. Измерова И.Ф. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2011.

13. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Артымук Н.В., Башмакова Н.В., Беженарь В.Ф., Белокриницкая Т.Е. и др. Гиперплазия эндометрия. Федеральные клинические рекомендации. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/646_1

14. Raffone A., Travaglino A., Saccone G., Insabato L., Mollo A., De Placido G., et al. Endometrial hyperplasia and progression to cancer: which classification system stratifies the risk better? A systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2019; 299(5): 1233–42. https://doi.org/10.1007/s00404-019-05103-1

15. Alberti K.G.M.M., Zimmet P., Shaw J. Metabolic syndrome — a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabet Med. 2006; 23: 469–80. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2006.01858.x

16. Bojanic D., Ljubojevic M., Krivokapic D., Gontarev S. Waist circumference, waist-to-hip ratio, and waist-to-height ratio reference percentiles for abdominal obesity among Macedonian adolescents. Nutr Hosp. 2020; 37(4): 786–93. https://doi.org/10.20960/nh.03006

17. Zhang Z., Liu X., Guo C., Zhang X., Zhang Y., Deng N., et al. Hematological Effects and Benchmark Doses of Long-Term Co-Exposure to Benzene, Toluene, and Xylenes in a Follow-Up Study on Petrochemical Workers. Toxics. 2022; 10(9): 502. https://doi.org/10.3390/toxics10090502

18. Лосева М.И., Шпагина Л.А., Шапаров В.И., Грек О.Р. Состав жирных кислот в эритроцитарных мембранах и состояние перекисного окисления липидов у маляров. Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1991; 2: 19.

19. Шпагина Л.А., Лосева М.И., Сухаревская Т.М., Шарапов В.И., Сазонова О.В., Третьяков С.В. Оптимизация диагностики и лечения анемий в условиях воздействия органических растворителей ароматического ряда. Терапевтический архив. 1996; 12: 15.

20. Spinder N., Prins J.R., Bergman J.E.H., Smidt N., Kromhout H., Boezen H.M., et al. Congenital anomalies in the offspring of occupationally exposed mothers: a systematic review and meta-analysis of studies using expert assessment for occupational exposures. Hum Reprod. 2019; 34(5): 903–19. https://doi.org/10.1093/humrep/dez033

21. Alrezaki A., Aldawood N., Mansour L., Ahmed M., Sirotkin A.V., Alwasel S., et al. Toluene Can Disrupt Rat Ovarian Follicullogenesis and Steroidogenesis and Induce Both Autophagy and Apoptosis. Biology (Basel). 2021; 10(11): 1153. https://doi.org/10.3390/biology10111153