Токсиколого-гигиеническое изучение имидомочевины, антибактериального консерванта для фармацевтических и косметических средств

Введение. Имидомочевину широко используют в качестве антибактериального консерванта в фармацевтической и косметической промышленности. Имеются данные литературы о токсичности и специфическом действии вещества, но отсутствуют гигиенические нормативы в воздухе рабочей зоны, необходимые для охраны здоровья работающих.

Цель исследования — обоснование ориентировочного безопасного уровня воздействия (ОБУВ) имидомочевины в воздухе рабочей зоны на основе изучения характера биологического действия при различных путях поступления в организм.

Материалы и методы. Методы исследования функций органов и систем подопытных животных после однократной ингаляции вещества в концентрациях 35,3±5,7 мг/м³ и 6,1±1,7 мг/м³ выбирали с учётом данных литературы о биологически действии изучаемого соединения. Антимикробное действие вещества на микробиоту кишечника крыс изучали через 24 ч и 144 ч после ингаляционного воздействия.

Результаты. При ингаляции вещества в обеих концентрациях наблюдали нарушения баланса микрофлоры кишечника, которые характеризовались изменением показателей численности отдельных представителей нормальной микробиоты, что соответствует начальным признакам дисбиоза 1 степени. Через 144 часа после воздействия баланс микрофлоры был практически восстановлен. При ингаляционном воздействии имидомочевины в концентрации 35,3 мг/м3 выявлены также изменения функциональных показателей печени (снижение активности щелочной фосфатазы и концентрации глюкозы в сыворотке крови) и почек (снижение содержания и скорости выведения белка в моче).

Заключение. Имидомочевина при ингаляционном пути поступления оказывает общетоксическое, сенсибилизирующее, слабое антимикробное действие. Рекомендован ОБУВ имидомочевины в воздухе рабочей зоны 1,5 мг/м³ (аэрозоль).

Этика. Комиссия по этике АО «ВНЦ БАВ» приняла и утвердила программу исследования имидомочевины (протокол № 3 от 11.02.2020 г.).

Участие авторов:
Голубева М.И. — концепция и дизайн, сбор, обработка материала, написание текста, редактирование;
Бидевкина М.В. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Шеина Н.И. — концепция и дизайн, написание текста, редактирование;
Буданова Е.В. — сбор, обработка материала, статистическая обработка, написание текста, редактирование;
Виноградова А.И. — сбор, обработка материала, статистическая обработка;
Бобринева И.А. — сбор, обработка материала;
Федорова Э.А. — статистическая обработка.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 27.10.2022 / Дата принятия к печати: 24.11.2022 / Дата публикации: 12.12.2022

1. Lehmann S.V. et al. Characterization and chemistry of imidazolidinyl urea and diazolidinyl urea. Contact Dermatitis. 2006, 54(1): 50-8. https://doi.org/10.1111/j.0105-1873.2006.00735.x

2. Cosmetic Ingredients Review Expert Panel (1980) Final report of the safety assessment for imidazolidinyl urea. In Cosmetic Ingredients: Their Safety Assessment. Forest Park South, Illinois: Pathotox Publishers: 133-46.

3. Gao J. et al. Imidazolidinyl urea activates mast cells via MRGPRX2 to induce non-histaminergic allergy. Toxicol Res (Camb). 2021 Apr 29; 10(3): 467-75. https://doi.org/10.1093/toxres/tfab035

4. Mitachi T. et al. Acidic conditions induce the suppression of CD86 and CD54 expression in THP-1 cells. J Toxicol Sci. 2018; 43(5): 299-309. https://doi.org/10.2131/jts.43.299

5. Ryu O. et al. Effects of Several Cosmetic Preservatives on ROS-Dependent Apoptosis of Rat Neural Progenitor Cells. Biomol Ther (Seoul). 2018 Nov 1; 26(6): 608-15. https://doi.org/10.4062/biomolther.2017.221

6. Лабинская А.С., Блинкова Л.П., Ещина А.С. Общая и санитарная микробиология с техникой микробиологических исследований. СПб: Лань; 2022.

7. Лабинская А.С., Блинкова Л.П., Ещина А.С. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований. СПб: Лань; 2017.

8. Дж. Хоулта, Н. Крига и др. Определитель бактерий Берджи. М.: Мир; 1997; 2: 631-2.

9. Шеина Н.И., Буданова Е.В., Колесникова В.В., Мялина Л.И., Сазонова Л.П. Микробиота кишечника крыс при воздействии биотехнологических микроорганизмов различного таксономического положения. Гигиена и санитария. 2021; 100(3): 234-9. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-3-234-239

10. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 1: Микрофлора человека и животных и её функции. М.: Грантъ; 1998.

11. Бухарин О.В., Иванова Е.В., Перунова Н.Б., Никифоров И.А. Функциональные группы бифидобактерий кишечной микробиоты в ассоциативном симбиозе человека. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018; 1: 3-9.

12. Ракитянская П., Антипова А.Ф., Варфоломеева В.Н., Тюнева Н.И. Обнаружение факультативной микрофлоры при исследованиях на кишечный дисбактериоз. Инфекция и иммунитет. 2016; 6(3): 102.

13. Лобзин Ю.В., Макарова В.Г., Корвякова Е.Р., Захаренко С.М. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение). Руководство для врачей. СПб: Издательство Фолиант; 2003.

14. Завгородняя Е.Ф. Дисбактериоз кишечника (обзор). Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2010; 16: 131-41.

15. Алешукина А.В. Патогенез дисбактериоза кишечника. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012; 3: 74-8.

16. Mishra A., Batra S. Thiourea and guanidine derivatives as antimalarial and antimicrobial agents. Curr Top Med Chem. 2013; 13(16): 2011-25. https://doi.org/10.2174/15680266113139990126 PMID: 23895095.

17. Kim S.H., Semenya D., Castagnolo D. Antimicrobial drugs bearing guanidine moieties: A review. Eur J Med Chem. 2021 Apr 15; 216: 113293. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113293

18. Bielenica A. et al. Synthesis, cytotoxicity and antimicrobial activity of thiourea derivatives incorporating 3-(trifluoromethyl)phenyl moiety. Eur J Med Chem. 2015 Aug 28; 101: 111-25. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.06.027

19. National Center for Biotechnology Information (2022). PubChem Compound Summary for CID 38258, Imidazolidinyl urea. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Imidazolidinyl-urea