К вопросу обоснования максимально разовой предельно допустимой концентрации пентанатриевой соли диэтилентриаминпентауксусной кислоты в воздухе рабочей зоны

Пентанатриевая соль диэтилентриаминпентауксусной кислоты, широко использующаяся в химической промышленности в качестве инициатора процессов полимеризации, обладает большим спектром токсических свойств. Однако гигиенический норматив в воздухе рабочей зоны для данного вещества до настоящего времени установлен не был.

Цель исследования — экспериментальное обосновании максимально разовой ПДК пентанатриевой соли диэтилентриаминпентауксусной кислоты в воздухе рабочей зоны.

Белые беспородные крысы-самцы массой 200–240 гр., пентанатриевая соль диэтилентриаминпентауксусной кислоты, CAS № 140-01-2. Исследования проводились в соответствие с действующими нормативно-методическими и руководящими документами. Обследования экспериментальных животных осуществляли с помощью общепринятых и унифицированных методов. Статистическую обработку материалов исследования производили с помощью стандартных прикладных программ Statistica 10.0.

В ходе экспериментального исследования установлено, что среднесмертельная доза (DL₅₀) вещества для белых крыс-самцов составляет 1702,8±228 мг/кг, порогом острого ингаляционного действия (Lim_ac) является концентрация 4,62±0,4 мг/м³, порогом раздражающего действия (Lim_ir) — концентрация 2,5±0,2 мг/м³, зона раздражающего действия (Z_ir) равна 2,9.

Научно обоснована и экспериментально доказана ПДК_м.р. пентанатриевой соли диэтилентриаминпентауксусной кислоты в воздухе рабочей зоны, равная 0,7 мг/м³. Класс опасности 2, лимитирующий показатель вредности — раздражающее действие.

Этика. Материал статьи одобрен этическим комитетом при ФБУН «Новосибирский НИИ гигиены» Роспотребнадзора (№ 2 от 14 января 2022 г.).

Участие авторов:
Огудов А.С. — концепция и дизайн исследования, сбор данных, интерпретация результатов, литературный обзор, подготовка рукописи, редактирование и оформление рукописи;
Савченко О.А. — концепция и дизайн исследования, интерпретация результатов, литературный обзор, подготовка рукописи, редактирование и оформление рукописи;
Чуенко Н.Ф. — концепция и дизайн исследования, сбор данных, редактирование и оформление рукописи;
Большаков В.С. — концепция и дизайн исследования, сбор данных;
Новикова И.И. — концепция и дизайн исследования, интерпретация результатов, литературный обзор, подготовка рукописи, редактирование и оформление рукописи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 25.07.2022 / Дата принятия к печати: 19.10.2022 / Дата публикации: 25.11.2022

1. Tominaga T., Shimomura S., Tanosaki S., Kobayashi N., Ikeda T., Yamamoto T., et al. Effects of the chelating agent DTPA on naturally accumulating metals in the body. Toxicology Letters. 2021; 350: 283–91. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2021.08.001

2. Arts J., Bade S., Badrinas M., Ball N., Hindle S. Should DTPA, an Aminocarboxylic acid (ethylenediamine-based) chelating agent, be considered a developmental toxicant? Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2018; 97: 197–208. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2018.06.019

3. Yilmaz B., Terekeci H., Sandal S., Kelestimur F. Endocrine disrupting chemicals: exposure, effects on human health, mechanism of action, models for testing and strategies for prevention. Rev Endocr Metab Disord. 2020; 21: 127–47. https://doi.org/10.1007/s11154-019-09521-z

4. Liu L., Pang X.L., Shang W.J., Xie H.C., Wang J.X., Feng G.W. Over-expressed microRNA-181a reduces glomerular sclerosis and renal tubular epithelial injury in rats with chronic kidney disease via down-regulation of the TLR/NF-κB pathway by binding to CRY1. Molecular Medicine. 2018; 24(1): 1–14 https://doi.org/10.1186/s10020-018-0045-2

5. Mehrandish R., Rahimian A., Shahriary A. Heavy metals detoxification: A review of herbal compounds for chelation therapy in heavy metals toxicity. Journal of Herbmed Pharmacology. 2019; 8(2): 69–77. https://doi.org/10.15171/jhp.2019.12

6. Miccoli L., Ménétrier F., Laroche P., Grémy O. Chelation treatment by early inhalation of liquid aerosol DTPA for removing plutonium after rat lung contamination. Radiation Research. 2019; 192(6): 630–9. https://doi.org/10.1667/RR15451.1

7. Miller G., Poudel D., Klumpp J.A., Guilmette R.A., Melo D. Second-order kinetics of DTPA and plutonium in rat plasma. Radiation Research. 2018; 189(1): 64–7. https://doi.org/10.1667/RR14852.1

8. ГН 1.1.701-98. «Гигиенические критерии для обоснования необходимости разработки ПДК и ОБУВ (ОДУ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест, воде водных объектов». М.; 1998.

9. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования, утв. заместителем Главного государственного санитарного врача СССР 14 апреля 1980 г. № 2166-80. https://docs.cntd.ru/document/675400370

10. Методические указания по изучению кожно-резорбтивного действия химических соединений при гигиеническом регламентировании их содержания в воде, утв. заместителем Главного государственного санитарного врача СССР 1 апреля 1981 г. № 2377-81. https://docs.cntd.ru/document/675400366

11. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны, утв. утв. заместителем Главного государственного санитарного врача СССР 11 августа 1980 г. № 2196-80. https://docs.cntd.ru/document/1200076305

12. Трофимович Е.М., Айзман Р.И. Система метаболизма питьевой воды как методическая основа оценки её минерального состава. Гигиена и санитария. 2019; 98(5): 555–562. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-5-555-562

13. Трофимович Е.М., Недовесова С.А., Айзман Р.И. Экспериментальная гигиеническая оценка содержания кальция, магния в питьевой воде и уровня её жёсткости. Гигиена и санитария. 2019; 98(8): 811–19. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-8-811-819

14. Камышников В.С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т., 2-е изд. Минск: Интерпрессервис; 2003.

15. Методика выполнения измерений массовой концентрации цинка, кадмия, свинца и меди в пищевых продуктах, продовольственном сырье, кормах и продуктах их переработки методом инверсионной вольтамперометрии на анализаторах типа ТА». МУ 31-04/04 от 26.12.2003 г. https://www.tomanalyt.ru/ru/methods/549-mu-31-04-04-opredelenie-tsinka-kadmiya-svintsa-i-medi-v-pishchevoy-produktsii/

16. Сперанский С.В. Определение суммационно-порогового показателя (СПП) при различных формах токсикологического эксперимента. Новосибирск: Советский воин. 1975.

17. Griffiths N.M., Van der Meeren A., Grémy O. Comparison of local and systemic DTPA treatment efficacy according to actinide physicochemical properties following lung or wound contamination in the rat. Frontiers in Pharmacology. 2021; 12: 635792. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.635792

18. Лямец Л.Л., Евсеев А.В. Методика описательного статистического анализа номинальных признаков в выборках малого объема, полученных в результате фармакологических исследований. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2019; 18(2): 44–56. https://doi.org/10.18286/1816-4501-2020-4-212-218

19. Grémy O., Miccoli L., Lelan F., Bohand S., Cherel M., Mougin-Degraef M. Delivery of DTPA through liposomes as a good strategy for enhancing plutonium decorporation regardless of treatment regimen. Radiation Research. 2018; 189(5): 477–89. https://doi.org/10.1667/RR14968.1

20. Voicu V., Jiquidi M., Mircioiu C., Sandulovici R., Nicolescu A. Experimental Evaluation of 65Zn Decorporation Kinetics Following Rapid and Delayed Zn-DTPA Interventions in Rats. Biphasic Compartmental and Square-Root Law Mathematical Modeling. Pharmaceutics. 2021; 13(11): 1830. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13111830