Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов репарации двунитевых разрывов ДНК и репарации «несоответствий» ДНК у работников вредных и опасных отраслей промышленности

Введение. Представлены результаты исследования полиморфизмов генов репарации двунитевых разрывов ДНК:XRCC7 (rs7003908), АТМ (rs664677), репарации «несоответствий» ДНК — MLH1 (rs1799977) у шахтеров и работников асбестоцементных заводов с профессионально обусловленной бронхолегочной патологией.
Цель исследования  — изучить распределение частот генотипов генов репарации ДНК: XRCC7 (rs7003908), АТМ (rs664677) и MLH1 (rs1799977) у работников вредных и опасных отраслей промышленности для выявления маркеров повышенного риска развития бронхолегочной патологии.
Материалы и методы. У 90 человек с бронхолегочной патологией и 124 респондентов, которые работали в тех же условиях труда, но в анамнезе не имели заболеваний дыхательной системы, методом полимеразной цепной реакции в реальном времени изучен полиморфизм генов репарации ДНК: XRCC7 (rs7003908), АТМ (rs664677) и MLH1(rs1799977).
Результаты. Установлено, что генотипы АТМ×Т/Т и MLH1×А/G ассоциированы с риском развития бронхолегочной патологии. Также установлены генотипы, которые способствуют резистентности к развитию патологии дыхательной системы: АТМ×А/А, АТМ× А/Т и MLH1×А/А.
Заключение. Установлены генотипы, ассоциированные с риском развития бронхолегочной патологии: АТМ×Т/Т (р≤0,01,χ2=6,61; OR=2,48; 95%CI: 1,16–5,31) и MLH1×А/G (р≤0,002, χ2=9,00; OR=2,32; 95%CI: 1,29–4,21). Также определены генотипы, способствующие резистентности к развитию заболеваний дыхательной системы: АТМ×А/А(OR=0,83; 95%CI: 0,45–1,54), АТМ×А/Т (OR=0,67; 95%CI: 0,38–1,21) и MLH1× А/А (р≤0,003, χ2=8,73; OR=0,43; 95%CI: 0,24–0,79)

1. Shin A., Lee KM., Ahn B. et al. Genotype-phenotype relationship between DNA repair gene genetic polymorphisms and DNA repair capacity. Asian Pac J Cancer. 2008; 9: 501–5.

2. Xiao M., Shen Y., Chen L. et al. T e rs7003908 (T>G) polymprphism in the XRCC7 gene and the risk of cancers. Mol. Biol. Rep. 2014; 41(6): 3577–82.

3. Rahimi M., Fayaz S., Fard-Esfahani A., et al. T e role of Ille 3434T r XRCC7 gene polymorphism in Dif erentiated T yroid Cancer risk in a Iranian population. Iran. Biomed. J. 2012; 16(4): 218–22.

4. Hsieh YH., Chang WS., Tsai CW. et al. DNA double-strand break repair gene XRCC7 genotypes were associated with hepatocellular carcinoma risk in Taiwanese males and alcohol drinkers. Tumour Biol. 2015; 36(6): 4101–6.

5. Nasiri M., Saadat I., Omidvari S. et al. Genetic variation in DNA repair gene XRCC7 (G6721T) and susceptibility to breast cancer. Gene. 2012; 505 (1): 195–7.

6. Wang C., Huang X-Y., Yao J-G. et al. XRCC7 rs7003908 polymorphism and Helicobacter pylori Infection — Related Gastric Antru m Adenocarcinoma. Int. J. Genomics. 2013; (11): 1246–52. 6

7. McConville CM, Byrd PJ, Ambrose HJ et al. Genetic and physical mapping of the ataxia-telangiectasia locus on chromosome Ilq22-q23. Int J Radiat Biol. 1994; 66 (5): 45–56.

8. Savitsky K, Platzer M, Uziel T. et al. Ataxia-telangiectasia: structural diversity of untranslated sequences suggests complex post-transcriptional regulation of ATM gene expression. Nucleic Acids Res. 1997; 25(9): 1678–84.

9. Lo YL., Hsiao CF., Jou YS., et al. ATM polymorphisms and risk of lung cancer among never smokers. Lung Cancer. 2010; 69 (2): 148–54.

10. Tretyak B., Makukh H., Kitsera N. et al. T e molecular genetic analysis of common ATM gene mutations among patients with Ataxia-telagiectasia suspection. Factors of experimental evolution of organisms. 2015; 16: 251–5.

11. Vilenchik MM., Alfred G. Knudson, J. Inverse radiation dose-rate effects on somatic and germ-line mutations and DNA damage rates. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97 (10): 5381–6.

12. Kuschel B, Auranen A, McBride S et al. Variants in doublestrand break repair genes and breast cancer susceptibility. Hum Mol Genet. 2002; 11: 1399–440.

13. Lanza G, Gafa R, Maestri I et al. Immunohistochemical pattern of MLH1/MSH2 expression is related to clinical and pathological features in colorectal adenocarcinomas with microsatellite instability. Mol Pathol. 2002; 15(7): 741–9.

14. Suter CM, Martin DL, Ward RL Germline epimutation of MLH1 in individuals with multiple cancers. Nat Genet. 2004; 36:497–501.

15. Herman JG. Hypermethylation of tumor suppressor genes in cancer. Sem Cancer Biol. 1999; 9: 359–67.