Профессиональная бронхиальная астма от воздействия аэрозолей поливинилхлорида: фенотипы заболевания

Введение. Механизм развития профессиональной бронхиальной астмы (ПБА) от воздействия аэрозолей поливинилхлорида (ПВХ) до конца не ясен. Многогранность свойств компонентов, входящих в состав аэрозолей ПВХ, указывает на возможность развития ПБА у рабочих с участием как неиммунных, так и иммунных механизмов.

Цель исследование — изучение клинических и молекулярно-генетических особенностей формирования ПБА на рабочем месте мясоупаковщиков.

Материалы и методы. Проведено обследование 113 работников мясокомбината мужского и женского пола. Выявлена группа лиц (48 человек), имевших ежедневный контакт с токсико-аллергенными аэрозолями, которые в виде дыма выделялись в рабочую зону от расплавленной ПВХ — пленки в процессе упаковки мясной продукции. Всем обследованным были проведены клинико-функциональные исследования бронхолегочной системы и молекулярно-генетические исследования: выявление гипосекреторных аллелей гена α–1ИП; определение полиморфизма генов GSTМ1 и GSTТ1.

Результаты и обсуждение. Исследование показало, что экспозиция продуктов деградации ПВХ вызывает раздражение и сенсибилизацию дыхательных путей, видимых слизистых и кожных покровов. У лиц, проработавших 5–10 лет, выявлены обратимые обструктивные нарушения вентиляции легких с гиперчувствительностью бронхов (ГЧБ) к производственным факторам (30 человек) и симптомами БА (18 человек) иммунного и неиммунного генеза. Определены фенотипы БА: профессиональная — иммунная и неиммунная (11 человек) и агравированная условиями труда (7 человек). Установлено, что индивидуальными факторами риска развития ПБА у мясоупаковщиков являются: наличие гипосекреторного PiMZ варианта гена α–1ИП и делеция генов глутатион-S-трансферазы (GSTМ1 0/0 и GSTТ1 0/0). Полученные данные свидетельствуют о том, что астма мясоупаковщиков является мультифакторным заболеванием.

Выводы: Анализ профанамнеза и профмаршрута, физикальных изменений и нарушения ФВД свидетельствуют о результате ежедневного раздражающего и сенсибилизирующего воздействия токсических паров, присутствующих на рабочем месте. Выявленные особенности развития БА позволили выделить разные фенотипы заболевания: истинная ПБА, иммунная (аллергической), неиммунная, БА, агравированная условиями труда. Выявленные связи между гипосекреторными вариантами α1-ИП, носительством нулевых аллелей генов глутатионтрансферазы (GSTM1 и GSTT  1), развитием ПБА и степенью ее тяжести, указывают на то, что астма упаковщиков является мультифакторным заболеванием.

1. Tarlo S., Cullinan P., Nemery B. Occupational and Environmental Lung Diseases: Diseases from Work, Home, Outdoor and Other Exposures; 2010. http://search.barnesandnoble.com/Occupational-and-Environmental-Lung-Diseases/SusanTarlo/e/97804705115945

2. Xaver Baur. Bronchial asthma and COPD due to irritants in the workplace — an evidence-based approach. J of Occup. Med. and Toxicology. 2012; 7 (9): 73–9.

3. Burge PS. Occupational asthma. In: Barnes P, Rodger IW, Thomson WNC, end. Asthma: Basic Mechanisms and Clinical Management. London, Academic Press. 1988: 465–82.

4. Nemery B. Occupational asthma for clinicians. Breathe. 2004; 1: 25–32.

5. Pauli G., Bessot J.C., KopferschmittM.C., el. al. Meat wrapper’s asthma: identifi cation of the cause agent. Clin Allergy. 1980; 10: 263

6. Malo J.L., Cartier A. Pineault L. Dugas M. Desjardins A. Occupation asthma due to polyethylene shrink wrapping (paper wrapper’s asthma). Thorax. 1992; 47: 759

7. Butala JH, David RM, Gans G, McKee RH, Guo TL, Peachee VL, et al. 2004. Phthalate treatment does not infl uence levels of IgE or Th2 cytokines in B6C3F1 mice. Toxicology. 2001: 77–85.

8. What are phthalates and do they cause asthma? science4public. September 25, 2014. https://sciencetranslationblog.wordpress.com/2014/09/25/what-are-phthalates-and-do-they-cause-asthma.

9. Jouni J.K., Jaakkola and Trudy L. Knight. Th e Role of Exposure to Phthalates from Polyvinyl Chloride Products in the Development of Asthma and Allergies: A Systematic Review and Metaanalysis. Environ Health Perspect. 2008; 116: 845–53.

10. The association between phthalate exposure and asthma. https://www.sciencedirect.com/science/journal/1607551X 2012; 28 (7) Supplement: S28-S36.

11. Phthalates are everywhere, and a tidal wave of new research has documented their wide-ranging negative health impacts, but what are the real risks? https://www.theguardian.com/lifeandstyle/2015/feb/10/phthalates-plastics-chemicals-research-analysis

12. Anette Kocbach Bølling, Jørn A Holme, Carl Gustaf Bornehag, Unni C Nygaard, Randi J Bertelsen, Eewa Nånberg, Johanna Bodin, Amrit Kaur Sakhi, Cathrine Thomsen, and Rune Becher. Pulmonary phthalate exposure and asthma — is PPAR a plausible mechanistic link? EXCLI J. 2013; 12: 733–59.

13. Кузьмина Л.П., Безрукавникова Л.М., Лазарашвили Н.А., Софронова Е.В. Новые технологии ДНК-диагностики генетического биохимического полиморфизма. Актуальные проблемы «Медицины труда». Сборник трудов института. Под редакцией академика РАМН Н.Ф. Измерова. М.; 2006: 504–17.

14. I-Jen Wang, JJ Karmaus, Su-Lien Chen, J W Holloway, S Ewart. Effects of phtalates exposure on asthma may be mediated through alternations in DNA methylation. Clin Epigenetics. 2015; 7(1): 23–8.

15. Кузьмина Л.П., Ковчан О.В., Елов А.А., Черкасов Е.Г. Аллель — специфичный ПЦР-скрининг Z и S мутаций гена α1-ингибитора протеиназ. Конференция «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии»: Сб. тезисов. Санкт-Петербург; 2002.

16. Васильева О.С., Черняк А.В., Неклюдова Г.В., Науменко Ж.К., Рослая Н.А. Клинико-функциональные методы обследования в диагностике профессиональных бронхолегочных заболеваний. В кн: «Профессиональные заболевания органов дыхания» под ред. акад. РАН Н.Ф. Измерова, акад. РАН А.Г. Чучалина. Москва, «Гэотар-Медиа» 2015: 607–34.

17. Кузьмина Л.П., Хотулева А.Г. Молекулярные механизмы нозологической синтропии профессиональной бронхиальной астмы. В кн: «Профессиональные заболевания органов дыхания» под ред. акад. РАН Н.Ф. Измерова, акад. РАН А.Г. Чучалина. Москва; «Гэотар-Медиа» 2015: 180–7.

18. Bernstein IL, Bernstein DI, Chan-Yeung M, Malo JL. Defi nition and classifi cation of asthma in the workplace. In: Asthma in the workplace, 4th ed., Malo J.L., Chan-Yeung M., Bernstein D.I. (Eds), CRC Press, Boca Raton, FL; 2013: 1–5.

19. Global initiative for asthma. (GINA 2018). http://www.ginasthma.com.

20. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Бушманов А.Ю. Васильева О.С., Мазитова Н.Н.и соавт. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. РРО. Пульмонология. 2014; 2: 11–32.

21. Профессиональная бронхиальная астма. Российская Ассоциация врачей и специалистов Медицины труда. М.; 2017.

22. Dinesh R., Iver Vivek N. Occupational asthma: diagnostic challenges and management dilemmas. Current Opinion in Pulmonary Medicine: March 2017, 23 (2): 177–83.

23. British guidelines on the management of asthma. Revised 2017. https://www.brit-thoracic.org/uk

24. Lemiere C., Bernstein D. Occupational asthma: Management, prognosis and prevention. 2017. www.uptodate.com/contents/occup.asthma.

25. Васильева О.С., Соркина Н.С. Профессиональная бронхиальная астма. В кн: Профессиональные заболевания органов дыхания под ред. акад. РАН Н.Ф. Измерова, акад. РАН А.Г. Чучалина. Москва, «Гэотар-Медиа»; 2015: 338–63.

26. Коптяева Ю.В. Связь полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1 с тяжестью атопической бронхиальной астмы. Сборник статей по материалам V конгресса молодых ученых и специалистов «Наука о человеке». Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. Томск, СибГМУ; 2004.

27. Васильева О.С., Кузьмина Л.П., Кулемина Е.А., Коляскина М.М. Клинические и молекулярно-генетические аспекты формирования бронхиальной астмы мясоупаковщиков. Пульмонология. 2012; 3: 39–45