zurniimtpeМедицина труда и промышленная экологияRussian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology1026-94282618-8945FSBSI “Izmerov Research Institute of Occupational Health”10.31089/1026-9428-2026-66-9-610-618lnvxsuzurniimtpe-4289Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL RESEARCHАнализ экспрессии генов в печени крыс как специфическая тест-система для оценки прооксидантной активности токсикантовRat liver gene expression analysis as a specific test system for assessing the prooxidant activity of toxicantshttps://orcid.org/0000-0003-0039-6757КаримовДенис ОлеговичKarimovDenis O.

Зав. отделом токсикологии и генетики ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», канд. мед. наук

e-mail: karimovdo@gmail.com

Head of the Department of Toxicology and Genetics, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Cand. of Sci. (Med.)

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comТоньшинАнтон АлександровичTonshinAnton A.

Зав. лаб. токсикологии ФГБНУ «НИИ МТ», канд. биол. наук

e-mail: atonshin@yandex.ru

Head of the Toxicology Laboratory, Izmerov Research Institute of Occupational Health, Cand. of Sci. (Biol.)

e-mail: atonshin@yandex.ru

atonshin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6433-899XБидевкинаМарина ВасильевнаBidevkinaMarina V.

Гл. науч. сотр. лаб. токсикологии ФГБНУ «НИИ МТ», д-р мед. наук

e-mail: mbidevkina@mail.ru

Chief Researcher of the Toxicology Laborator. Izmerov Research Institute of Occupational Health, Dr. of Sci. (Med.)

e-mail: mbidevkina@mail.ru

mbidevkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3253-4571ВиноградоваАрина ИгоревнаVinogradovaArina I.

Науч. сотр. отдела токсикологии (с лабораторией) института дезинфектологии, ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора

e-mail: vinogradova.ai@fncg.ru

Researcher, Department of Toxicology (with laboratory), Institute of Desinfectology, F.F. Erisman Federal Research Center of Hygiene

e-mail: vinogradova.ai@fncg.ru

vinogradova.ai@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2677-0479РябоваЮлия ВладимировнаRyabovaYuliya V.

Зав. лаб. токсикологии отдела токсикологии и генетики ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», канд. мед. наук

e-mail: ryabovaiuvl@gmail.com

Head of the Toxicology Laboratory, Department of Toxicology and Genetics, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Cand. of Sci. (Med.)

e-mail: ryabovaiuvl@gmail.com

ryabovaiuvl@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7321-0864ГизатуллинаАлина АнваровнаGizatullinaAlina A.

Мл. науч. сотр. отдела токсикологии и генетики ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»

e-mail: alinagisa@yandex.ru

Junior Research Associate, Department of Toxicology and Genetics Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology

e-mail: alinagisa@yandex.ru

alinagisa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7309-4990АхмадеевАйдар РинатовичAkhmadeevAidar R.

Мл. науч. сотр. лаб. токсикологии отдела токсикологии и генетики ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»

e-mail: dgaar87@gmail.com

Junior Research Associate, Toxicology Laboratory, Department of Toxicology and Genetics, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology

e-mail: dgaar87@gmail.com

dgaar87@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1848-7959ЗиатдиноваМунира МунировнаZiatdinovaMunira M.

Мл. науч. сотр. отдела токсикологии и генетики ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»

e-mail: munira.munirovna@yandex.ru

Junior Research Associate, Department of Toxicology and Genetics, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology

e-mail: munira.munirovna@yandex.ru

munira.munirovna@yandex.ruФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology; N.A. Semashko National Research Institute of Public HealthRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова»РоссияIzmerov Research Institute of Occupational HealthRussian FederationФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» РоспотребнадзораРоссияFederal Scientific Center of Hygiene named after F.F. ErismanRussian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human EcologyRussian Federation202609102026669610618Copyright © Каримов Д.О., Тоньшин А.А., Бидевкина М.В., Виноградова А.И., Рябова Ю.В., Гизатуллина А.А., Ахмадеев А.Р., Зиатдинова М.М., 20262026Каримов Д.О., Тоньшин А.А., Бидевкина М.В., Виноградова А.И., Рябова Ю.В., Гизатуллина А.А., Ахмадеев А.Р., Зиатдинова М.М.Karimov D.O., Tonshin A.A., Bidevkina M.V., Vinogradova A.I., Ryabova Y.V., Gizatullina A.A., Akhmadeev A.R., Ziatdinova M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/4289Введение

Введение. Прооксиданты — это вещества, способные вызывать окислительный стресс посредством генерации активных форм кислорода. Пероксид водорода относится к окислителям, биологический эффект которых определяется не только величиной дозы, но и состоянием антиоксидантных и детоксикационных систем клетки. Печень, являясь центральным органом биотрансформации ксенобиотиков, представляет интерес для оценки ранних молекулярных признаков адаптации к хроническому пероксидному воздействию. Разработка специфичных подходов к оценке прооксидантной активности химических веществ является актуальной задачей профилактической токсикологии.

Цель исследования — разработать специфичную тест-систему оценки прооксидантной активности токсикантов на основе метода анализа экспрессии генов печени крыс и продемонстрировать её возможности на примере определения порога хронического действия пероксида водорода при пероральном поступлении.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование выполнено на образцах печени белых беспородных крыс-самок, получавших пероксид водорода внутрижелудочно в течение 6 месяцев в дозах 0,05; 0,5; 5 и 50 мг/кг. Контрольным животным вводили дистиллированную воду. Экспрессию генов NFE2L2, Gstp1, Gstt1 и Gstm определяли методом количественной ОТ-ПЦР в режиме real-time с нормализацией относительно Gapdh. Дополнительно рассчитывали интегральный показатель GST‑индекс как среднее значение экспрессии Gstp1, Gstt1 и Gstm.

Результаты

Результаты. При воздействии 0,05 и 0,5 мг/кг статистически значимых изменений экспрессии GST-генов не установлено. При дозе 5 мг/кг выявлено значимое повышение NFE2L2 до 1,51±0,28, Gstp1 до 1,97±0,07, Gstt1 до 2,04±0,12, Gstm до 2,31±0,14 относительных единиц. GST-индекс увеличивался с 1,00±0,06 в контроле до 2,11±0,06 при 5 мг/кг и до 4,22±0,08 при 50 мг/кг. Расчёт benchmark dose для двукратного повышения GST-индекс дал BMD=4,06 мг/кг и BMDL=2,65 мг/кг.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Исследование выполнено на одной экспериментальной модели и одном прооксиданте, что ограничивает прямую экстраполяцию результатов на другие соединения. Анализ экспрессии генов отражал уровень мРНК и не включал определение соответствующих белков и активности ферментов GST. Полученные пороговые значения требуют подтверждения в независимых экспериментальных сериях.

Заключение

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о ступенчатой активации NFE2L2/GST-оси в печени при хроническом воздействии пероксида водорода, что позволяет использовать анализ экспрессии генов печени крыс в качестве специфичной тест-системы для оценки прооксидантыной активности химических веществ при их гигиеническом нормировании. Доза 5 мг/кг может рассматриваться как молекулярный порог компенсированного адаптивного ответа, при котором происходит включение ферментов второй фазы детоксикации без признаков тотальной транскрипционной декомпенсации.

Этика

Этика. Экспериментальное исследование проводилось с соблюдением необходимых нормативных актов (Хельсинкской декларации 2013 г., ГОСТ 33044–2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики»; Приказ МЗ РФ № 188н от 01.04.2016 г. «Правила надлежащей лабораторной практики»). Протокол исследования был одобрен комиссией по этике ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (протокол заседания № 7 от 21 октября 2024 г.).

Участие авторов

Участие авторов:Каримов Д.О. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка экспериментальных данных, написание текста;Тоньшин А.А. — концепция и дизайн исследования, написание текста;Бидевкина М.В. — концепция и дизайн исследования, проведение экспериментов, написание текста;Виноградова А.И. — концепция и дизайн исследования, проведение экспериментов, сбор и обработка экспериментальных данных;Рябова Ю.В. — сбор и обработка экспериментальных данных;Гизатуллина А.А. — сбор и обработка экспериментальных данных;Ахмадеев А.Р. — сбор и обработка экспериментальных данных;Зиатдинова М.М. — сбор и обработка экспериментальных данных.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления

Дата поступления: 15.09.2026 / Дата принятия к печати: 17.09.2026 / Дата публикации: 09.10.2026

Introduction

Introduction. Prooxidants are substances capable of inducing oxidative stress through the generation of reactive oxygen species. Hydrogen peroxide belongs to the class of oxidizing agents, the biological effect of which is determined not only by the dose but also by the state of the cell’s antioxidant and detoxification systems. The liver, being the central organ for the biotransformation of xenobiotics, is of interest for assessing early molecular signs of adaptation to chronic peroxidative exposure. Developing specific approaches to assessing the prooxidant activity of chemical substances is an urgent task in preventive toxicology.

The study aims to develop a specific test system for assessing the pro oxidant activity of toxicants based on the method of analyzing gene expression in rat liver and to demonstrate its capabilities using the example of determining the threshold of chronic effect of hydrogen peroxide when administered orally.

Materials and methods

Materials and methods. Female outbred rats received hydrogen peroxide by gavage for 6 months at doses of 0.05, 0.5, 5 and 50 mg/kg. Control animals received distilled water. Gene expression in liver samples was assessed by real-time quantitative RT-PCR and normalized to Gapdh. An integral GST-index was calculated as the mean expression of Gstp1, Gstt1 and Gstm.

Results

Results. At exposure levels of 0.05 and 0.5 mg/kg, no statistically significant changes in the expression of GST genes were detected. At a dose of 5 mg/kg, a significant increase was observed in NFE2L2 to 1.51±0.28, Gstp1 to 1.97±0.07, Gstt1 to 2.04±0.12, and Gstm to 2.31±0.14 relative units. The GST index increased from 1.00±0.06 in the control group to 2.11±0.06 at 5 mg/kg and to 4.22±0.08 at 50 mg/kg. The calculation of the benchmark dose for a twofold increase in the GST index yielded BMD=4.06 mg/kg and BMDL=2.65 mg/kg.

Limitations

Limitations. The study was conducted using a single experimental model and a single pro oxidant, which limits the direct extrapolation of the results to other compounds. The gene expression analysis reflected the mRNA level and did not include the determination of the corresponding proteins and the activity of GST enzymes. The obtained threshold values require confirmation in independent experimental series.

Conclusion

Conclusion. The obtained data indicate a stepwise activation of the NFE2L2/GST axis in the liver under chronic exposure to hydrogen peroxide, which makes it possible to use the analysis of gene expression in rat liver as a specific test system for assessing the pro oxidant activity of chemicals during their hygienic regulation. A dose of 5 mg/kg can be considered as the molecular threshold of a compensated adaptive response, at which the enzymes of the second phase of detoxification are activated without signs of total transcriptional decompensation.

Ethics

Ethics. The experimental study was conducted in compliance with the necessary regulatory acts (the 2013 Helsinki Declaration, GOST 33044–2014 "Principles of Good Laboratory Practice"; Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 188n dated April 1, 2016, "Rules of Good Laboratory Practice"). The study protocol was approved by the Ethics Commission of the F.F. Chernousov Federal Research Center for Hygiene. "Erisman" of Rospotrebnadzor (minutes of meeting No. 7 dated October 21, 2024).

Contributions

Contributions:Karimov D.O. — research concept and design, collection and processing of experimental data, writing the text;Tonshin A.A. — research concept and design, text writing;Bidevkina M.V. — research concept and design, conducting experiments, text writing;Vinogradova A.I. — research concept and design, conducting experiments, collecting and processing experimental data;Ryabova Yu.V. — collection and processing of experimental data;Gizatullina A.A. — collecting and processing experimental data;Akhmadeev A.R. — collecting and processing experimental data;Ziatdinova M.M. — collecting and processing experimental data.

Funding

Funding. The study had no funding.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received

Received: 15.09.2026 / Accepted: 17.09.2026 / Published: 09.10.2026

пероксид водородапеченьокислительный стрессNFE2L2Nrf2глутатион-S-трансферазаGstp1Gstt1Gstmэкспрессия геновгигиеническое нормированиеhydrogen peroxideliveroxidative stressNFE2L2Nrf2glutathione S transferaseGstp1Gstt1Gstmgene expressionhygienic regulationReferencesLi N., Ragheb K, Lawler G., Sturgis J., Rajwa B., Melendez J.A., Robinson J.P. Mitochondrial complex I inhibitor rotenone induces apoptosis through enhancing mitochondrial reactive oxygen species production. J. Biol. Chem. 2003; 278(10): 8516–25. https://doi.org/10.1074/jbc.M210432200Li N., Ragheb K, Lawler G., Sturgis J., Rajwa B., Melendez J.A., Robinson J.P. Mitochondrial complex I inhibitor rotenone induces apoptosis through enhancing mitochondrial reactive oxygen species production. J. Biol. Chem. 2003; 278(10): 8516–25. https://doi.org/10.1074/jbc.M210432200Stading R., Gastelum G., Chu C., Jiang W., Moorthy B. Molecular mechanisms of pulmonary carcinogenesis by polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs): Implications for human lung cancer. Semin. Cancer Biol. 2021; 76: 3–16. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.07.001Stading R., Gastelum G., Chu C., Jiang W., Moorthy B. Molecular mechanisms of pulmonary carcinogenesis by polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs): Implications for human lung cancer. Semin. Cancer Biol. 2021; 76: 3–16. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.07.001Deavall D.G., Martin E.A., Horner J.M., Roberts R. Drug-induced oxidative stress and toxicity. J. Toxicol. 2012; 2012: 645460. https://doi.org/10.1155/2012/645460Deavall D.G., Martin E.A., Horner J.M., Roberts R. Drug-induced oxidative stress and toxicity. J. Toxicol. 2012; 2012: 645460. https://doi.org/10.1155/2012/645460Nguyen T., Nioi P., Pickett C.B. The Nrf2-antioxidant response element signaling pathway and its activation by oxidative stress. J. Biol. Chem. 2009; 284(20): 13291–5. https://elibrary.ru/mjuaszNguyen T., Nioi P., Pickett C.B. The Nrf2-antioxidant response element signaling pathway and its activation by oxidative stress. J. Biol. Chem. 2009; 284(20): 13291–5. https://elibrary.ru/mjuaszЗенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика»; 2001. https://elibrary.ru/ruqsszZenkov N.K., Lankin V.Z., Menshchikova E.B. Oxidative stress: biochemical and pathophysiological aspects. Moscow: MAIK Nauka/Interperiodika; 2001. https://elibrary.ru/ruqssz (in Russian).Никитина О.А., Даренская М.А., Семенова Н.В., Колесникова Л.И. Система антиоксидантной защиты: регуляция метаболических процессов, генетические детерминанты, методы определения. Сибирский научный медицинский журнал. 2022; 42(3): 4–17. https://doi.org/10.18699/SSMJ20220301 https://elibrary.ru/shhaveNikitina O.A., Darenskaya M.A., Semenova N.V., Kolesnikova L.I. The antioxidant defense system: regulation of metabolic processes, genetic determinants, methods of determination. Siberian Scientific Medical Journal. 2022; 42(3): 4–17. https://doi.org/10.18699/SSMJ20220301 https://elibrary.ru/shhave (in Russian).Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biology. 2017; 11: 613–619. https://doi.org/10.1016/j.redox.2016.12.035Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biology. 2017; 11: 613–619. https://doi.org/10.1016/j.redox.2016.12.035Antunes F., Brito P.M. Quantitative biology of hydrogen peroxide signaling. Redox Biology. 2017; 13: 1–7. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.04.039Antunes F., Brito P.M. Quantitative biology of hydrogen peroxide signaling. Redox Biology. 2017; 13: 1–7. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.04.039Кулакова Е.С., Дрововозова Т.И. Анализ санитарно-гигиенической безопасности природной воды, обработанной пероксидом водорода. Природообустройство. 2010; (2): 86–90. https://elibrary.ru/muqaplKulakova E.S., Drovovozova T.I. Analysis of sanitary and hygienic safety of natural water treated with hydrogen peroxide. Prirodoobustroystvo. 2010; (2): 86–90. https://elibrary.ru/muqapl (in Russian).Сиволобова Н.О., Коротицкая В.Е., Ндильбэ Д., Грачева Н.В., Желтобрюхов В.Ф. Обеззараживание воды комплексной электрохимической обработкой с использованием пероксида водорода. Инженерный вестник Дона. 2023; (7): 293–302. https://elibrary.ru/scgeazSivolobova N.O., Korotitskaya V.E., Ndilbe D., Gracheva N.V., Zheltobryukhov V.F. Water disinfection by complex electrochemical treatment using hydrogen peroxide. Engineering Journal of Don. 2023; (7): 293–302. https://elibrary.ru/scgeaz (in Russian).Бидёвкина М.В., Виноградова А.И., Морозов А.С., Матросенко М.В., Панкратова Г.П., Латипова Р.И., Шайхутдинова З.К., Каримов Д.О., Валова Я.В., Гизатуллина А.А., Синицкая Т.А., Сафандеев В.В. Возможность использования перекиси водорода для обеззараживания воды плавательных бассейнов. Гигиена и санитария. 2025; 104(9): 1097–1103. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2025-104-9-1097-1103 https://elibrary.ru/oggfwjBidevkina M.V., Vinogradova A.I., Morozov A.S., Matrosenko M.V., Pankratova G.P., Latipova R.I., Shaykhutdinova Z.K., Karimov D.O., Valova Ya.V., Gizatullina A.A., Sinitskaya T.A., Safandeev V.V. Possibility of using hydrogen peroxide for disinfection of swimming pool water. Hygiene and Sanitation. 2025; 104(9): 1097–1103. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2025-104-9-1097-1103 https://elibrary.ru/oggfwj (in Russian).Weiner M.L., Freeman C., Trochimowicz H., de Gerlache J., Jacobi S., Malinverno G., et al. 13-Week drinking water toxicity study of hydrogen peroxide with 6-week recovery period in catalase-deficient mice. Food and Chemical Toxicology. 2000; 38(7): 607–615. https://doi.org/10.1016/S0278-6915(00)00048-XWeiner M.L., Freeman C., Trochimowicz H., de Gerlache J., Jacobi S., Malinverno G., et al. 13-Week drinking water toxicity study of hydrogen peroxide with 6-week recovery period in catalase-deficient mice. Food and Chemical Toxicology. 2000; 38(7): 607–615. https://doi.org/10.1016/S0278-6915(00)00048-XAhmed-Farid O.A., Rizk H.A., Shehata A.M. Hydrogen peroxide modulates redox status, energy metabolism, and gene expression in a dose- and time-dependent manner in rat liver. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 2018; 32(10): e22199. https://doi.org/10.1002/jbt.22199Ahmed-Farid O.A., Rizk H.A., Shehata A.M. Hydrogen peroxide modulates redox status, energy metabolism, and gene expression in a dose- and time-dependent manner in rat liver. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 2018; 32(10): e22199. https://doi.org/10.1002/jbt.22199Дьякович О.А. Роль системы биотрансформации ксенобиотиков в развитии поражений печени при производственном воздействии винилхлорида. Acta Biomedica Scientifica. 2013; (3–1): 164–168. https://elibrary.ru/rdfimjDyakovich O.A. Role of xenobiotic biotransformation system in development of liver damage during occupational vinyl chloride exposure. Acta Biomedica Scientifica. 2013; (3–1): 164–168. https://elibrary.ru/rdfimj (in Russian).Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент. Биохимия. 2006; 71(9): 1183–1198. https://elibrary.ru/hvaeexLyakhovich V.V., Vavilin V.A., Zenkov N.K., Menshchikova E.B. Active defense under oxidative stress. Antioxidant responsive element. Biochemistry. 2006; 71(9): 1183–1198. https://elibrary.ru/hvaeex (in Russian).Itoh K., Chiba T., Takahashi S., Ishii T., Igarashi K., Katoh Y., et al. An Nrf2/small Maf heterodimer mediates the induction of phase II detoxifying enzyme genes through antioxidant response elements. Biochemical and Biophysical Research Communications. 1997; 236(2): 313–322. https://doi.org/10.1006/bbrc.1997.6943Itoh K., Chiba T., Takahashi S., Ishii T., Igarashi K., Katoh Y., et al. An Nrf2/small Maf heterodimer mediates the induction of phase II detoxifying enzyme genes through antioxidant response elements. Biochemical and Biophysical Research Communications. 1997; 236(2): 313–322. https://doi.org/10.1006/bbrc.1997.6943Ma Q. Role of Nrf2 in oxidative stress and toxicity. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2013; 53: 401–426. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-011112-140320Ma Q. Role of Nrf2 in oxidative stress and toxicity. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2013; 53: 401–426. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-011112-140320Hayes J.D., Dinkova-Kostova A.T. The Nrf2 regulatory network provides an interface between redox and intermediary metabolism. Trends in Biochemical Sciences. 2014; 39(4): 199–218. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2014.02.002Hayes J.D., Dinkova-Kostova A.T. The Nrf2 regulatory network provides an interface between redox and intermediary metabolism. Trends in Biochemical Sciences. 2014; 39(4): 199–218. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2014.02.002Zhou J., Zheng Q., Chen Z. The Nrf2 Pathway in Liver Diseases. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2022; 10: 826204. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.826204Zhou J., Zheng Q., Chen Z. The Nrf2 Pathway in Liver Diseases. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2022; 10: 826204. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.826204Hayes J.D., Flanagan J.U., Jowsey I.R. Glutathione transferases. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2005; 45: 51–88. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857Hayes J.D., Flanagan J.U., Jowsey I.R. Glutathione transferases. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2005; 45: 51–88. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857Townsend D.M., Tew K.D., Tapiero H. The importance of glutathione in human disease. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2003; 57(3-4): 145–155. https://doi.org/10.1016/S0753-3322(03)00043-XTownsend D.M., Tew K.D., Tapiero H. The importance of glutathione in human disease. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2003; 57(3-4): 145–155. https://doi.org/10.1016/S0753-3322(03)00043-XChanas S.A., Jiang Q., McMahon M., McWalter G.K., McLellan L.I., Elcombe C.R., et al. Loss of the Nrf2 transcription factor causes a marked reduction in constitutive and inducible expression of the glutathione S-transferase Gsta1, Gsta2, Gstm1, Gstm2, Gstm3 and Gstm4 genes in the livers of male and female mice. Biochemical Journal. 2002; 365(2): 405–416. https://doi.org/10.1042/BJ20020320Chanas S.A., Jiang Q., McMahon M., McWalter G.K., McLellan L.I., Elcombe C.R., et al. Loss of the Nrf2 transcription factor causes a marked reduction in constitutive and inducible expression of the glutathione S-transferase Gsta1, Gsta2, Gstm1, Gstm2, Gstm3 and Gstm4 genes in the livers of male and female mice. Biochemical Journal. 2002; 365(2): 405–416. https://doi.org/10.1042/BJ20020320Дроздова Е.В., Колеснева Е.В., Сяхович В.Э., Долгина Н.А. Полиморфные варианты генов ферментов системы детоксикации ксенобиотиков CYP2E1, GSTM1, GSTT1, EPHX1 как биомаркеры чувствительности к экспозиции побочными продуктами водоподготовки. Анализ риска здоровью. 2023; (1): 157–170. https://doi.org/10.21668/health.risk/2023.1.15Drozdova E.V., Kolesneva E.V., Syakhovich V.E., Dolgina N.A. Polymorphic variants of xenobiotic detoxification enzyme genes CYP2E1, GSTM1, GSTT1, EPHX1 as biomarkers of sensitivity to exposure to water treatment by-products. Health Risk Analysis. 2023; (1): 157–170. https://doi.org/10.21668/health.risk/2023.1.15 (in Russian).Becker L.C., Cherian P.A., Bergfeld W.F., et al. Safety Assessment of Hydrogen Peroxide as Used in Cosmetics. International Journal of Toxicology. 2024; 43(3): 5S–63S. https://doi.org/10.1177/10915818241237790Becker L.C., Cherian P.A., Bergfeld W.F., et al. Safety Assessment of Hydrogen Peroxide as Used in Cosmetics. International Journal of Toxicology. 2024; 43(3): 5S–63S. https://doi.org/10.1177/10915818241237790Kawasaki C., Kondo M., Nagayama T. Effect of hydrogen peroxide on the growth of rats. Food Hyg. Safety Sci. (Shokuhin Eiseigaku Zasshi). 1969; 10(2): 68–72. https://doi.org/10.3358/shokueishi.10.68Kawasaki C., Kondo M., Nagayama T. Effect of hydrogen peroxide on the growth of rats. Food Hyg. Safety Sci. (Shokuhin Eiseigaku Zasshi). 1969; 10(2): 68–72. https://doi.org/10.3358/shokueishi.10.68European Chemicals Agency (ECHA). Hydrogen peroxide, EC number 231-765-0/CAS number 7722-84-1. https://clck.ru/3VuH7h European Chemicals Agency (ECHA). Last Updated 2017. (Accessed 11.21.2017)European Chemicals Agency (ECHA). Hydrogen peroxide, EC number 231-765-0/CAS number 7722-84-1. https://clck.ru/3VuH7h European Chemicals Agency (ECHA). Last Updated 2017. (Accessed 11.21.2017)Антонова В.И., Салмина З.А., Латкина Л.Л., Букина, Н.Е. Мишина А.П. Гигиеническое обоснование предельно допустимой концентрации перекиси водорода в водоёмах. Гигиена и санитария. 1974; 10. https://clck.ru/3VuBnNAntonova V.I., Salmina Z.A., Latkina L.L., Bukina A.P., Mishina N.E. Gigienicheskoe obosnovanie predel'no dopustimoj koncentracii perekisi vodoroda v vodoemah. Gigiena i sanitariya. 1974; 10. https://clck.ru/3VuBnN (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.