zurniimtpeМедицина труда и промышленная экологияRussian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology1026-94282618-8945FSBSI “Izmerov Research Institute of Occupational Health”10.31089/1026-9428-2026-66-3-197-207mknxgqzurniimtpe-4131Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL RESEARCHСравнительная оценка экспериментальных моделей острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного хлором у мелких лабораторных животныхUse of liquid ventilation for the treatment of toxic pulmonary edemahttps://orcid.org/0000-0002-3627-7031БонитенкоЕвгений ЮрьевичBonitenkoEvgeniy Yu.

Гл. науч. сотр. лаб. токсикологии, д-р мед. наук

e-mail: eu_bonitenko@mail.ru

Chief Researcher of the Toxicology Laboratory, Dr. of Sci. (Med.)

e-mail: eu_bonitenko@mail.ru

eu_bonitenko@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-0321-2829ИсабековНиколай РинатовичIsabekovNikolai R.

Зав. отделением реанимации и интенсивной терапии

e-mail: isabekov.nikolai@yandex.ru

Head of the Intensive Care and Resuscitation Unit

e-mail: isabekov.nikolai@yandex.ru

isabekov.nikolai@yandex.ruТоньшинАнтон АлександровичTonshinAnton A.

Зав. лаб. токсикологии, канд. биол. наук

e-mail: atonshin@yandex.ru

Head of the Toxicology Laboratory, Cand. of Sci. (Biol.)

e-mail: atonshin@yandex.ru

atonshin@yandex.ruБлинцоваНаталия ВладимировнаBlinzovaNatalia V.

Зав. виварием лаборатории токсикологии

e-mail: info@irioh.ru

Head of the Toxicology Laboratory Vivarium

e-mail: info@irioh.ru

info@irioh.ruКрикуновОлег ВалерьевичKrikunovOleg V.

Вед. науч. сотр. лаб. токсикологии, канд. техн. наук

e-mail: kovrnt@mail.ru

Leading Researcher of the Toxicology Laboratory, Cand. of Sci. (Tech.)

e-mail: kovrnt@mail.ru

kovrnt@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-9746-9530ГерасимидиСофия КонстантиновнаGerasimidiSofia K.

Науч. сотр., подразделение: рабочая группа по Государственному Контракту шифр «осмотр СПП»

Researcher, Unit: Working Group under State Contract, code “SPP inspection”

ТкачукЮлия ВалерьевнаTkachukYulia V.

Науч. сотр., подразделение: рабочая группа шифр «Сетунь-М».

Researcher, Unit: Working Group, code "Setun-M".

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова»РоссияIzmerov Research Institute of Occupational HealthRussian Federation202624042026663197207Copyright © Бонитенко Е.Ю., Исабеков Н.Р., Тоньшин А.А., Блинцова Н.В., Крикунов О.В., Герасимиди С.К., Ткачук Ю.В., 20262026Бонитенко Е.Ю., Исабеков Н.Р., Тоньшин А.А., Блинцова Н.В., Крикунов О.В., Герасимиди С.К., Ткачук Ю.В.Bonitenko E.Y., Isabekov N.R., Tonshin A.A., Blinzova N.V., Krikunov O.V., Gerasimidi S.K., Tkachuk Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/4131Введение

Введение. Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) токсического генеза, развивающийся при воздействии пульмонотоксикантов, является одной из наиболее тяжёлых форм поражения дыхательной системы, характеризуется прогрессирующим повреждением альвеолярно-капиллярной мембраны, нарушением газообмена и развитием токсического отёка лёгких (ТОЛ). Разработка адекватных экспериментальных моделей, воспроизводящих патогенетические механизмы данного процесса, является необходимым условием для доклинической оценки новых методов медикаментозной и респираторной терапии.

Цель исследования — обосновать возможность использования инстилляционных моделей в качестве альтернативы ингаляционным при изучении новых методов медикаментозной и респираторной терапии токсического отёка лёгких у мелких лабораторных животных.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование выполнено на половозрелых самцах крыс линии Wistar. В качестве инициирующих факторов использовали ингаляцию газообразного хлора (Cl₂) в концентрации 35 мг/л в течение 15 мин. и интратрахеальное введение 0,2М раствора соляной кислоты (HCl) в дозе 2,0 мл/кг. После экспозиции животные переводились на искусственную вентиляцию лёгких. Оценивали клинические проявления, сатурацию кислорода (SpO₂), частоту сердечных сокращений (ЧСС), продолжительность выживания, развитие альвеолярной стадии ТОЛ и результаты некропсии.

Результаты

Результаты. Показано, что как ингаляция газообразного хлора, так и интратрахеальная инстилляция раствора HCl приводят к формированию воспроизводимой экспериментальной модели ТОЛ. В обеих моделях регистрировалось развитие выраженной гипоксемии со снижением SpO₂ ниже 80% в среднем через 25–30 мин. после начала эксперимента, тахикардия до 280–309 уд/мин, появление клинических признаков альвеолярной стадии ТОЛ и летальный исход. Общая продолжительность выживания в инстилляционной модели составила 30,6±3,3 мин., в ингаляционной — 41,6±3,0 мин., а продолжительность выживания в альвеолярной стадии — 12,5±1,1 и 13,5±4,5 мин. соответственно. При некропсии во всех случаях выявлялось большое количество отёчной жидкости в трахее и бронхах, полнокровие лёгких и отсутствие воздушных участков.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Исследование выполнено на ограниченном числе животных одного вида (крысы линии Wistar), что может ограничивать экстраполяцию полученных результатов на другие виды и на человека. Кроме того, моделирование проводилось в условиях острого воздействия токсикантов и не учитывало возможные отдалённые эффекты. Следует также учитывать, что инстилляционный способ введения не в полной мере воспроизводит физиологические особенности ингаляционного поступления токсиканта.

Выводы

Выводы. Разработанные ингаляционная и инстилляционная модели токсического отёка лёгких, воспроизводящие тяжёлую форму острого респираторного дистресс-синдрома токсического генеза у крыс линии Wistar, являются патогенетически обоснованными, сопоставимыми по основным характеристикам и могут рассматриваться как взаимодополняющие подходы для экспериментального моделирования поражений лёгких, вызванных пульмонотоксикантами, с возможностью их использования при доклинической оценке эффективности лекарственных средств и методов респираторной терапии, а также при изучении патогенеза данных состояний.

Этика

Этика. Исследования с участием лабораторных животных проходили с соблюдением следующих нормативных актов: Хельсинкской декларации 2000 г. «О гуманном отношении к животным», Приказа Минздравсоцразвития России № 199н от 01.04.2016 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Протокол исследования был одобрен этическим комитетом ФГБНУ «НИИ МП им. Н.Ф. Измерова» Протокол № 4 от 25 мая 2022 года.

Участие авторов

Участие авторов:Бонитенко Е.Ю. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование;Исабеков Н.Р. — сбор и обработка данных, написание текста;Тоньшин А.А. — дизайн исследования, разработка экспериментального образца аппарата жидкостной искусственной вентиляции лёгких, написание текста;Блинцова Н.В. — сбор и обработка данных;Крикунов О.В. — сбор и обработка данных;Герасимиди С.К. — сбор и обработка данных;Ткачук Ю.В. — сбор и обработка данных.

Финансирование

Финансирование. Работа была выполнена в рамках государственного задания, код темы FGFE-2024-0003.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления

Дата поступления: 10.03.2026 / Дата принятия к печати: 13.04.2026 / Дата публикации: 25.04.2026

Introduction

Introduction. Toxic acute respiratory distress syndrome (ARDS) caused by pulmonary toxicants represents one of the most severe forms of respiratory injury and is characterized by progressive damage to the alveolar-capillary membrane, impaired gas exchange, and the development of the toxic pulmonary edema (PE). The development of experimental models that adequately reproduce the pathogenetic mechanisms of this process is a necessary condition for preclinical evaluation of new pharmacological and respiratory therapies.

The aim of the study is to substantiate the possibility of using instillation models as an alternative to inhalation models in the study of new methods of drug and respiratory therapy for toxic PE in small laboratory animals.

Materials and methods

Materials and methods. The study was performed on adult male Wistar rats. Toxic lung injury was induced by inhalation of chlorine gas (Cl₂) at a concentration of 35 mg/l for 15 minutes and by intratracheal instillation of 0.2M hydrochloric acid (HCl) at a dose of 2.0 ml/kg. After exposure, animals were transferred to mechanical ventilation. Clinical signs, oxygen saturation (SpO₂), heart rate (HR), survival time, development of the alveolar stage of pulmonary edema, and necropsy findings were assessed.

Results

Results. It was shown that both inhalation of chlorine gas and intratracheal instillation of HCl solution lead to the formation of a reproducible experimental model of toxic PE. In both models, marked hypoxemia was observed with a decrease in SpO₂ below 80% on average 25–30 minutes after the start of the experiment, tachycardia up to 280–309 beats/min, development of clinical signs of the alveolar stage of toxic pulmonary edema, and a lethal outcome. The mean overall survival time was 30.6±3.3 minutes in the instillation model and 41.6±3.0 minutes in the inhalation model; survival time in the alveolar stage was 12.5±1.1 and 13.5±4.5 minutes, respectively. Necropsy in all cases revealed a large amount of edematous fluid in the trachea and bronchi, pulmonary congestion, and absence of aerated lung areas.

Limitations

Limitations. The study was conducted on a limited number of animals of a single species (Wistar rats), which may limit the extrapolation of the obtained results to other species and to humans. In addition, the modeling was performed under conditions of acute toxicant exposure and did not account for possible long-term effects. It should also be noted that the instillation route of administration does not fully reproduce the physiological features of inhalation exposure to the toxicant.

Conclusions

Conclusions. The developed inhalation and instillation models of toxic pulmonary edema, reproducing a severe form of toxic acute respiratory distress syndrome in Wistar rats, are pathogenetically substantiated, comparable in their main characteristics, and can be considered complementary approaches for experimental modeling of lung injury caused by pulmonary toxicants, with potential application in the preclinical evaluation of drug efficacy and respiratory therapy methods, as well as in the study of the pathogenesis of these conditions.

Ethics

Ethics. The study was conducted in accordance with the ethical principles of the Declaration of Helsinki. The Clinical Study Protocol was reviewed at a meeting of the local Ethics Committee of Izmerov Research Institute of Occupational Health. Protocol No.4 of May 25, 2022.

Contribution

Contribution:Bonitenko E.Yu. — concept and design of the study, writing text, editing;Isabekov N.R. — data collection and processing, text writing;Tonshin A.A. — study design, development of an experimental sample of a liquid artificial lung ventilation device, text writing;Blintsova N.V. — data collection and processing;Krikunov O.V. — data collection and processing;Gerasimidi S.K. — data collection and processing;Tkachuk Y.V.— data collection and processing.

Funding

Funding. The work was performed within the framework of the state assignment, the subject code FGFE-2024-0003.

Conflict of interests

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

Received

Received: 10.03.2026 / Accepted: 13.04.2026 / Published: 25.04.2026

токсический отёк лёгкихострый респираторный дистресс-синдромострое отравление хлоромэкспериментальная модель патологииискусственная вентиляция лёгкихtoxic pulmonary edemaacute respiratory distress syndromeacute chlorine poisoningexperimental model of pathologymechanical ventilationReferencesФедеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Государственный доклад. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021–2022 гг. М.; 2023: 145–164.Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing. State Report. On the State of the Sanitary and Epidemiological Welfare of the Population in the Russian Federation in 2021–2022. Moscow; 2023:145–164 (in Russian).Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Государственный доклад. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 г. М.: ФГБУ «НМИЦ Роспотребнадзора»; 2023: 150–173. https://clck.ru/3T6esNFederal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing. State report. On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2023. Moscow: Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Rospotrebnadzor"; 2023:150–173 (in Russian).Malek R., Soufi S. Pulmonary edema. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557611/Malek R., Soufi S. Pulmonary edema. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557611/Ware L.B., Matthay M.A. Clinical practice. Acute pulmonary edema. N. Engl. J. Med. 2005; 353(26): 2788–2796. https://doi.org/10.1056/NEJMcp052699Ware L.B., Matthay M.A. Clinical practice. Acute pulmonary edema. N. Engl. J. Med. 2005; 353(26): 2788–2796. https://doi.org/10.1056/NEJMcp052699Sureka B., Bansal K., Arora A. Pulmonary edema — cardiogenic or noncardiogenic? J. Family Med. Prim. Care. 2015; 4(2): 290. https://doi.org/10.4103/2249-4863.154684Sureka B., Bansal K., Arora A. Pulmonary edema — cardiogenic or noncardiogenic? J. Family Med. Prim. Care. 2015; 4(2): 290. https://doi.org/10.4103/2249-4863.154684Björkbom D.M., Brabrand M. Delayed pulmonary edema following toxic inhalation. Acute Med. 2018; 17(4): 456–462. https://doi.org/10.52964/AMJA.0732Björkbom D.M., Brabrand M. Delayed pulmonary edema following toxic inhalation. Acute Med. 2018; 17(4): 456–462. https://doi.org/10.52964/AMJA.0732Huynh Tuong A., Despréaux T., Loeb T. et al. Emergency management of chlorine gas exposure — a systematic review. Clin. Toxicol. (Phila). 2019; 57(2): 77–98. https://doi.org/10.1080/15563650.2018.1519193Huynh Tuong A., Despréaux T., Loeb T. et al. Emergency management of chlorine gas exposure — a systematic review. Clin. Toxicol. (Phila). 2019; 57(2): 77–98. https://doi.org/10.1080/15563650.2018.1519193Bercker S., Petroff D., Polze N. et al. ECMO use in Germany: An analysis of 29,929 ECMO runs. PLoS One. 2021; 16(12): 1–9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0260324Bercker S., Petroff D., Polze N. et al. ECMO use in Germany: An analysis of 29,929 ECMO runs. PLoS One. 2021; 16(12): 1–9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0260324Марино П.Л. Интенсивная терапия. 2-е изд. М.; 2022: 522–529. ISBN 978-5-9704-1399-9 https://clck.ru/3T6f34Marino P.L. The ICU Book. 2nd ed. Moscow; 2022: 522–529. ISBN 978-5-9704-1399-9 https://clck.ru/3T6f34 (in Russian).Бонитенко Е.Ю., Кашуро В.А., Башарин В.А. Вопросы моделирования в экспериментальной токсикологии и медицине. Биомодели нулевого порядка. Мед. труда и пром. экол. 2022; 62(11): 718–732. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-11-718-732Bonitenko E.Y., Kashuro V.A., Basharin V.A. Modeling issues in experimental toxicology. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology [Med. truda i prom. ekol.]. 2022; 62(11): 718–732. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-11-718-732 (in Russian).Pauluhn J. Acute nose‑only exposure of rats to phosgene. Part I: concentration × time dependence of LC50s, nonlethal‑threshold concentrations, and analysis of breathing patterns. Inhal Toxicol. 2006; 18(6): 423–435. https://doi.org/10.1080/08958370600563680Pauluhn J. Acute nose‑only exposure of rats to phosgene. Part I: concentration × time dependence of LC50s, nonlethal‑threshold concentrations, and analysis of breathing patterns. Inhal Toxicol. 2006; 18(6): 423–435. https://doi.org/10.1080/08958370600563680Leustik M., Doran S., Bracher A., Williams S., Squadrito G.L., Schoeb T.R. et al. Mitigation of chlorine‑induced lung injury by low‑molecular‑weight antioxidants. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2008; 295(5): 733–743. https://doi.org/10.1152/ajplung.90240.2008Leustik M., Doran S., Bracher A., Williams S., Squadrito G.L., Schoeb T.R. et al. Mitigation of chlorine‑induced lung injury by low‑molecular‑weight antioxidants. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2008; 295(5): 733–743. https://doi.org/10.1152/ajplung.90240.2008Yadav A.K., Doran S.F., Samal A.A. et al. Mitigation of chlorine gas lung injury in rats by postexposure administration of sodium nitrite. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2011; 300(3): 362–369. https://doi.org/10.1152/ajplung.00278.2010Yadav A.K., Doran S.F., Samal A.A. et al. Mitigation of chlorine gas lung injury in rats by postexposure administration of sodium nitrite. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2011; 300(3): 362–369. https://doi.org/10.1152/ajplung.00278.2010Meulenbelt J., Dormans J.A., Marra M., Rombout P.J., Sangster B. Rat model to investigate the treatment of acute nitrogen dioxide intoxication. Hum. Exp. Toxicol. 1992; 11(3): 179–187. https://doi.org/10.1177/096032719201100306Meulenbelt J., Dormans J.A., Marra M., Rombout P.J., Sangster B. Rat model to investigate the treatment of acute nitrogen dioxide intoxication. Hum. Exp. Toxicol. 1992; 11(3): 179–187. https://doi.org/10.1177/096032719201100306Appelman L.M., Ten Berge W.F., Reuzel P.G. Acute inhalation toxicity study of ammonia in rats with variable exposure periods. Am. Ind. Hyg. Assoc. J. 1982; 43(9): 662–665. https://doi.org/10.1080/15298668291410387Appelman L.M., Ten Berge W.F., Reuzel P.G. Acute inhalation toxicity study of ammonia in rats with variable exposure periods. Am. Ind. Hyg. Assoc. J. 1982; 43(9): 662–665. https://doi.org/10.1080/15298668291410387Perkins M.W., Wong B., Tressler J., Coggins A., Rodriguez A., Devorak J. et al. Assessment of inhaled acute ammonia‑induced lung injury in rats. Inhal. Toxicol. 2016; 28(2): 71–79. https://doi.org/10.3109/08958378.2015.1136715Perkins M.W., Wong B., Tressler J., Coggins A., Rodriguez A., Devorak J. et al. Assessment of inhaled acute ammonia‑induced lung injury in rats. Inhal. Toxicol. 2016; 28(2): 71–79. https://doi.org/10.3109/08958378.2015.1136715Lachmann B., Robertson B., Vogel J. In vivo lung lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome. Acta Anaesthesiol. Scand. 1980; 24(3): 231–236. https://doi.org/10.1111/j.1399-6576.1980.tb01541.xLachmann B., Robertson B., Vogel J. In vivo lung lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome. Acta Anaesthesiol. Scand. 1980; 24(3): 231–236. https://doi.org/10.1111/j.1399-6576.1980.tb01541.xHartog A., Vazquez de Anda G.F., Gommers D., Kaisers U., Verbrugge S.J., Schnabel R. et al. Comparison of exogenous surfactant therapy, mechanical ventilation with high end‑expiratory pressure and partial liquid ventilation in a model of acute lung injury. Br. J. Anaesth. 1999; 82(1): 81–86. https://doi.org/10.1093/bja/82.1.81Hartog A., Vazquez de Anda G.F., Gommers D., Kaisers U., Verbrugge S.J., Schnabel R. et al. Comparison of exogenous surfactant therapy, mechanical ventilation with high end‑expiratory pressure and partial liquid ventilation in a model of acute lung injury. Br. J. Anaesth. 1999; 82(1): 81–86. https://doi.org/10.1093/bja/82.1.81Hou S., Ding H., Lv Q., Yin X., Song J., Landén N.X. et al. Therapeutic effect of intravenous infusion of perfluorocarbon emulsion on LPS‑induced acute lung injury in rats. PLoS One. 2014; 9(1): 1–9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087826Hou S., Ding H., Lv Q., Yin X., Song J., Landén N.X. et al. Therapeutic effect of intravenous infusion of perfluorocarbon emulsion on LPS‑induced acute lung injury in rats. PLoS One. 2014; 9(1): 1–9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087826Basoalto R., Damiani L.F., Bachmann M.C., Fonseca M., Barros M., Soto D. et al. Acute lung injury secondary to hydrochloric acid instillation induces small airway hyperresponsiveness. Am. J. Transl. Res. 2021; 13(11): 12734–12741. https://clck.ru/3T6fHaBasoalto R., Damiani L.F., Bachmann M.C., Fonseca M., Barros M., Soto D. et al. Acute lung injury secondary to hydrochloric acid instillation induces small airway hyperresponsiveness. Am. J. Transl. Res. 2021; 13(11): 12734–12741. https://clck.ru/3T6fHaOliveira W.R., Silva I.D., Simões R.S. Fuchs L.F., Oliveira-Filho R.M., Oliveira-Júnior I.S. Effects of prone and supine position on oxygenation and inflammatory mediator in a hydrochloric acid‑induced lung dysfunction in rats. Acta Cir. Bras. 2008; 23(5): 451–455. https://doi.org/10.1590/s0102-86502008000500011Oliveira W.R., Silva I.D., Simões R.S. Fuchs L.F., Oliveira-Filho R.M., Oliveira-Júnior I.S. Effects of prone and supine position on oxygenation and inflammatory mediator in a hydrochloric acid‑induced lung dysfunction in rats. Acta Cir. Bras. 2008; 23(5): 451–455. https://doi.org/10.1590/s0102-86502008000500011Oliveira‑Junior I.S., Maganhin C.C., Carbonel A.A., Monteiro C.M., Cavassani S.S., Oliveira-Filho R.M. Effects of pentoxifylline on TNF‑alpha and lung histopathology in HCl‑induced lung injury. Clinics. 2008; 63(1): 77–84. https://doi.org/10.1590/s1807-59322008000100014Oliveira‑Junior I.S., Maganhin C.C., Carbonel A.A., Monteiro C.M., Cavassani S.S., Oliveira-Filho R.M. Effects of pentoxifylline on TNF‑alpha and lung histopathology in HCl‑induced lung injury. Clinics. 2008; 63(1): 77–84. https://doi.org/10.1590/s1807-59322008000100014Hu H., Chen J., Shao Y., Tang Y., Dun Y., Memet O. et al. Establishment of rat model for aspiration pneumonia and potential mechanisms. Exp. Med. 2025; 8(6): 1105–1118. https://doi.org/10.1002/ame2.12566Hu H., Chen J., Shao Y., Tang Y., Dun Y., Memet O. et al. Establishment of rat model for aspiration pneumonia and potential mechanisms. Exp. Med. 2025; 8(6): 1105–1118. https://doi.org/10.1002/ame2.12566Hirschl R.B., Parent A., Tooley R. et al. Liquid ventilation improves pulmonary function, gas exchange, and lung injury in a model of respiratory failure. Ann. Surg. 1995; 221(1): 79–88. https://doi.org/10.1097/00000658-199501000-00010Hirschl R.B., Parent A., Tooley R. et al. Liquid ventilation improves pulmonary function, gas exchange, and lung injury in a model of respiratory failure. Ann. Surg. 1995; 221(1): 79–88. https://doi.org/10.1097/00000658-199501000-00010Hirschl R.B., Tooley R., Parent A., Johnson K., Bartlett R.H. Evaluation of gas exchange, pulmonary compliance, and lung injury during total and partial liquid ventilation in the acute respiratory distress syndrome. Crit. Care Med. 1996; 24(6): 1001–1008. https://doi.org/10.1097/00003246-199606000-00021Hirschl R.B., Tooley R., Parent A., Johnson K., Bartlett R.H. Evaluation of gas exchange, pulmonary compliance, and lung injury during total and partial liquid ventilation in the acute respiratory distress syndrome. Crit. Care Med. 1996; 24(6): 1001–1008. https://doi.org/10.1097/00003246-199606000-00021Luo S., Trübel H., Wang C., Pauluhn J. Phosgene- and chlorine-induced acute lung injury in rats: comparison of cardiopulmonary function and biomarkers in exhaled breath. Toxicology. 2014; 326(2–3): 109–118. https://doi.org/10.1016/j.tox.2014.10.010Luo S., Trübel H., Wang C., Pauluhn J. Phosgene- and chlorine-induced acute lung injury in rats: comparison of cardiopulmonary function and biomarkers in exhaled breath. Toxicology. 2014; 326(2–3): 109–118. https://doi.org/10.1016/j.tox.2014.10.010Ågren L., Elfsmark L., Akfur C., Hägglund L., Ekstrand‑Hammarström B., Jonasson S. et al. N-acetyl cysteine protects against chlorine-induced tissue damage in an ex vivo model. Toxicol Lett. 2020; 322: 58–65. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2020.01.006Ågren L., Elfsmark L., Akfur C., Hägglund L., Ekstrand‑Hammarström B., Jonasson S. et al. N-acetyl cysteine protects against chlorine-induced tissue damage in an ex vivo model. Toxicol Lett. 2020; 322: 58–65. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2020.01.006Исабеков Н.Р., Тоньшин А.А., Крикунов О.В., Бонитенко Е.Ю. Применение газожидкостной искусственной вентиляции лёгких при остром ингаляционном отравлении хлором (экспериментальное исследование). Мед. труда и пром. экол. 2025; 65(1): 4–17. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2025-65-1-4-17Isabekov N.R., Tonshin A.A., Krikunov O.V., Bonitenko E.Yu. The use of gas-liquid artificial lung ventilation in acute inhalation chlorine poisoning (experimental study). Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology [Med. truda i prom. ekol.]. 2025; 65(1): 4–17. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2025-65-1-4-17 (in Russian).Исабеков Н.Р., Тоньшин А.А., Бонитенко Е.Ю. Обоснование возможности использования бронхоальвеолярного лаважа с перфторуглеродными жидкостями для лечения альвеолярной стадии токсического отёка лёгких. Мед. труда и пром. экол. 2024; 64(2): 105–110. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-2-105-110Isabekov N.R., Tonshin A.A., Bonitenko E.Yu. Substantiation of the possibility of using bronchoalveolar lavage with perfluorocarbon fluids for the treatment of the alveolar stage of toxic pulmonary edema. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology [Med. truda i prom. ekol.]. 2024; 64(2): 105–110. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-2-105-110 (in Russian).Исабеков Н.Р., Тоньшин А.А., Бонитенко Е.Ю. Обоснование возможности использования жидкостной искусственной вентиляции лёгких для лечения острого респираторного дистресс-синдрома токсического генеза. Мед. труда и пром. экол. 2024; 64(8): 506–517. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-8-506-517Isabekov N.R., Tonshin A.A., Bonitenko E.Yu. Justification of the possibility of using liquid artificial lung ventilation for the treatment of acute respiratory distress syndrome of toxic genesis. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology [Med. truda i prom. ekol.]. 2024; 64(8): 506–517. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-8-506-517 (in Russian).Finney D.J. Probit Analysis. 2nd ed. New York: Cambridge University Press; 1952.Finney D.J. Probit Analysis. 2nd ed. New York: Cambridge University Press; 1952.Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности. Фармакол и токсикол. 1962; 25(1): 115–119. https://elibrary.ru/zcogzrProzorovsky V.B. Use of the least squares method for probit analysis of mortality curves. Pharmacol Toxicoly. 1962; 25(1): 115–119. https://elibrary.ru/zcogzr (in Russian).Бейли Н. Статистические методы в биологии. М.: Мир; 1963.Bailey N.T.J. Statistical Methods in Biology. Moscow: Mir; 1963 (in Russian).Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладной программы STATISTICA. М.: Медиа Сфера; 2002. https://elibrary.ru/uiszqmHall J.E. Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. 13th ed. Philadelphia: Elsevier; 2015. https://clck.ru/3T6fptRebrova O.Y. Statistical Analysis of Medical Data Using STATISTICA. Moscow: Media Sfera; 2002. https://elibrary.ru/uiszqm (in Russian).Barcroft J., Camis M. The dissociation curve of blood. J. Physiol. 1909; 39(2): 118–142. https://doi.org/10.1113/jphysiol.1909.sp001330Hall J.E. Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. 13th ed. Philadelphia: Elsevier; 2015. https://clck.ru/3T6fptRanieri V.M., Rubenfeld G.D, Thompson B.T. et al. Acute respiratory distress syndrome: The Berlin definition. JAMA. 2012; 307(23): 2526–2533. https://doi.org/10.1001/jama.2012.5669Barcroft J., Camis M. The dissociation curve of blood. J. Physiol. 1909; 39(2): 118–142. https://doi.org/10.1113/jphysiol.1909.sp001330Murray J.F., Matthay M.A., Luce J.M. et al. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome. Am. Rev. Respir Dis. 1988; 138(3): 720–723. https://doi.org/10.1164/ajrccm/138.3.720Ranieri V.M., Rubenfeld G.D, Thompson B.T. et al. Acute respiratory distress syndrome: The Berlin definition. JAMA. 2012; 307(23): 2526–2533. https://doi.org/10.1001/jama.2012.5669Murray J.F., Matthay M.A., Luce J.M. et al. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome. Am. Rev. Respir Dis. 1988; 138(3): 720–723. https://doi.org/10.1164/ajrccm/138.3.720Murray J.F., Matthay M.A., Luce J.M. et al. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome. Am. Rev. Respir Dis. 1988; 138(3): 720–723. https://doi.org/10.1164/ajrccm/138.3.720

The authors declare that there are no conflicts of interest present.