zurniimtpeМедицина труда и промышленная экологияRussian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology1026-94282618-8945FSBSI “Izmerov Research Institute of Occupational Health”10.31089/1026-9428-2024-64-5-334-339atsbpfzurniimtpe-3487Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESТранскрипционная активность генов Casp7, Chek1 и Ripk1 в почках крыс при коррекции токсического воздействии акриламида соединениями оксиметилурацилаTranscriptional activity of the Casp7, Check1 and Ripk1 genes in rat kidneys during correction of toxic acrylamide effects with oxymethyluracil compoundshttps://orcid.org/0000-0002-1236-8246ЯкуповаТатьяна ГеоргиевнаYakupovaTatiana G.

Младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных, ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

e-mail: tanya.kutlina.92@mail.ru

Junior Researcher at the Department of Toxicology and Genetics with an experimental clinic for laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology

e-mail: tanya.kutlina.92@mail.ru

tanya.kutlina.92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7456-4787МухаммадиеваГузель ФанисовнаMukhammadievaGuzel F.

Старший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных, ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека», канд. биол. наук

e-mail: ufniimt@mail.ru

Senior Researcher, Department of Toxicology and Genetics with an Experimental Clinic for Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology, Cand. of Sci. (Biol.)

e-mail: ufniimt@mail.ru

ufniimt@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8798-0846РепинаЭльвира ФаридовнаRepinaElvira F.

Старший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных, ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека», канд. мед. наук

e-mail: e.f.repina@bk.ru

Senior Researcher at the Department of Toxicology and Genetics with an experimental clinic for laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology, Cand. of Sci. (Med.)

e-mail: e.f.repina@bk.ru

e.f.repina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5596-8180ХуснутдиноваНадежда ЮрьевнаKhusnutdinovaNadezhda Yu.

Научный сотрудник отдела токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных, ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

e-mail: h-n-yu@yandex.ru

Researcher at the Department of Toxicology and Genetics with an experimental laboratory animal clinic, Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology

e-mail: h-n-yu@yandex.ru

h-n-yu@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0039-6757КаримовДенис ОлеговичKarimovDenis O.

Заведующий отделом токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных, ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека», канд. мед. наук

e-mail: karimovdo@gmail.com

Head of the Department of Toxicology and Genetics with an Experimental Laboratory Animal Clinic, Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology, Cand. of Sci. (Med.)

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7957-2399СмолянкинДенис АнатольевичSmolyankinDenis A.

Младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных, ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

e-mail: denissmolyankin453@gmail.com

Junior Researcher, Department of Toxicology and Genetics with an Experimental Clinic for Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology

e-mail: denissmolyankin453@gmail.com

denissmolyankin453@gmail.comГариповаЗарина РенатовнаGaripovaZarina R.

Преподаватель кафедры профессиональной подготовки ФГКОУ ВО «Уфимский юридический институт» МВД РФ

e-mail: zarina1990.10.08@icloud.com

Lecturer at the Department of Professional Training, Ufa Law Institute of the Ministry of Internal Affairs of the Russian Federation

e-mail: zarina1990.10.08@icloud.com

zarina1990.10.08@icloud.comФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»РоссияUfa Research Institute of Occupational Medicine and Human EcologyRussian FederationФГКОУ ВО «Уфимский юридический институт» МВД РФРоссияUfa Law Institute of the Ministry of Internal Affairs of the Russian FederationRussian Federation202420062024645334339Copyright © Якупова Т.Г., Мухаммадиева Г.Ф., Репина Э.Ф., Хуснутдинова Н.Ю., Каримов Д.О., Смолянкин Д.А., Гарипова З.Р., 20242024Якупова Т.Г., Мухаммадиева Г.Ф., Репина Э.Ф., Хуснутдинова Н.Ю., Каримов Д.О., Смолянкин Д.А., Гарипова З.Р.Yakupova T.G., Mukhammadieva G.F., Repina E.F., Khusnutdinova N.Y., Karimov D.O., Smolyankin D.A., Garipova Z.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/3487Введение

Введение. Акриламид широко используется в промышленности при производстве различных полимеров. Он представляет собой химическое вещество без цвета и запаха и обычно образуется в продуктах с высоким содержанием углеводов и низким содержанием белка, подвергающихся высокотемпературным обработкам, таким как жарка, запекание и переваривание. Наиболее частый путь попадания акриламида в организм человека — с пищей, но он также может попасть в кровеносную систему, контактируя с кожей. Акриламид представляет серьёзную опасность для здоровья человека в связи с его канцерогенностью и высокой токсичностью.

Цель исследования — изучение экспрессии генов Casp7, Chek1 и Ripk1 в почках лабораторных животных при коррекции токсического действия акриламида соединениями оксиметилурацила (ОМУ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Для эксперимента использованы 30 крыс-самок массой 180–200 г. Экспериментальные животные разделены на пять групп: группа здоровых (К–), группа только акриламида (К+), группа ОМУ + аскорбиновая кислота (МГ-1), группа ОМУ + сукцинат натрия (МГ-2) и группа ОМУ + ацетилцистеин (МГ-10). В качестве токсиканта использовали акриламид. Эксперимент шёл 28 дней. В конце этого процесса животных умерщвляли и ткани их почек извлекали. Извлечённые ткани почек исследовали молекулярно-генетическим методом. Производили выделение из образцов РНК, синтез кДНК и проводили анализ ПЦР в режиме реального времени. Статистическую значимость проверяли с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics.

Результаты

Результаты. Кратность экспрессии гена Casp7 в группе положительного контроля была наиболее низкая по сравнению со всеми четырьмя остальными группами и различия достигли уровня статистической значимости (к=10,96; р=0,027). Минимальное значение экспрессии гена Chek1 наблюдалось также в группе, получавшей только акриламид и составила –3,92 [–5,44; –2,17] (к=11,89; р=0,018). Наиболее низкие уровни экспрессии гена Ripk1 наблюдались в группе отрицательного контроля (0,09 [–1,58; 1,27]) (к=16,19; р=0,003), попарные сравнения показали статистическую значимость при сравнении как группы положительного контроля, так и отрицательного контроля со всеми тремя группами коррекции.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Ограничения исследования заключаются в анализе патологических изменений в организме лабораторных животных на ранних этапах острого воздействия изучаемого токсиканта. Для дальнейшего суждения о механизмах токсического влияния изучаемых веществ и возможности его профилактической коррекции необходимо проведение исследований на более длительных сроках воздействия.

Выводы

Выводы. Исходя из полученных результатов можно сделать вывод о том, что, вероятно, комплексные соединения оксиметилурацила обладают большой антиоксидантной активностью.

Этика

Этика. Исследование проведено с соблюдением этических норм (заседание биоэтической комиссии ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека» от 17.08.2023 № 1-06).

Участие авторов

Участие авторов:Якупова Т.Г. — сбор и обработка данных, написание текста;Мухаммадиева Г.Ф. — написание текста;Репина Э.Ф. — концепция и дизайн исследования;Хуснутдинова Н.Ю. — сбор и обработка данных;Каримов Д.О. — концепция и дизайн исследования, редактирование;Смолянкин Д.А. — сбор и обработка данных;Гарипова З.Р. — сбор и обработка данных.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления

Дата поступления: 01.04.2024 / Дата принятия к печати: 26.04.2024 / Дата публикации: 20.06.2024

Introduction

Introduction. Acrylamide is widely used in industry during production of various polymers. It is a colorless and odorless chemical and is usually formed in foods high in carbohydrates and low in protein that undergo high-temperature treatments such as frying, baking and digestion. The most common way for acrylamide to enter the human body is through food, but it can also enter the circulatory system by contacting the skin. Acrylamide poses a serious danger to human health due to its carcinogenicity and high toxicity.

The study aims to explore the expression of the Casp7, Chek1 and Ripk1 genes in the kidneys of laboratory animals when correcting the toxic effect of acrylamide with oxymethyluracil (OMU) compounds.

Materials and methods

Materials and methods. For the experiment, the researchers used 30 female rats weighing 180–200 g. The experimental animals were divided into five groups: the healthy group (K–), the group receiving only acrylamide (K+), the OMU + ascorbic acid group (MG-1), the OMU + sodium succinate group (MG-2) and the OMU + acetylcysteine group (MG-10). The authors used acrylamide as a toxicant. The experiment lasted 28 days. At the end of this process, the scientists euthanized the animals and extracted the tissues of their kidneys. They examined the extracted kidney tissues using a molecular genetic method. RNA was isolated from the samples, cDNA was synthesized and real-time PCR analysis was performed. The specialists checked the statistical significance using IBM SPSS Statistics software.

Results

Results. The expression multiplicity of the Casp7 gene in the positive control group was the lowest compared to all four other groups and the differences reached the level of statistical significance (k=10.96; p=0.027). The minimum value of Chek1 gene expression was also observed in the group receiving only acrylamide and was –3.92 [–5.44; –2.17] (k=11.89; p=0.018). The lowest levels of Ripk1 gene expression were observed in the negative control group (0.09 [–1.58; 1.27]) (k=16.19; p=0.003), pairwise comparisons showed statistical significance when comparing both the positive control and negative control groups with all three correction groups.

Limitations

Limitations. The limitations of the study are the analysis of pathological changes in the body of laboratory animals in the early stages of acute exposure to the studied toxicant. For further judgment on the mechanisms of the toxic effect of the studied substances and the possibility of its preventive correction, it is necessary to conduct studies on longer exposure periods.

Conclusion

Conclusion. Based on the results obtained, it can be concluded that, probably, the complex compounds of oxymethyluracil have high antioxidant activity.

Ethics

Ethics. The study was conducted in compliance with ethical standards (meeting of the bioethical Commission of the Ufa Scientific Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology dated 08/17/2023 No. 1-06).

Contribution

Contribution:Yakupova T.G. — data collection and processing, writing the text;Mukhammadieva G.F. — writing the text;Repina E.F. — the concept and design of the study;Khusnutdinova N.Yu. — data collection and processing;Karimov D.O. — the concept and design of the study, the editing;Smolyankin D.A. — data collection and processing;Garipova Z.R. — data collection and processing.

Funding

Funding. The study had no funding.

Conflict of interests

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

Received

Received: 01.04.2024 / Accepted: 26.04.2024 / Published: 20.06.2024

транскрипционная активностьнефротоксичностьгеныкоррекцияtranscriptional activitynephrotoxicitygenescorrectionReferencesFriedman M. Chemistry, biochemistry, and safety of acrylamide. A review. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2003; 51(16): 4504–4526. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2014.03.034Friedman M. Chemistry, biochemistry, and safety of acrylamide. A review. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2003; 51(16): 4504–4526. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2014.03.034Mottram D.S., Wedzicha B.L., Dodson A.T. Acrylamide is formed in the Maillard reaction. Nature. 2002; 419(6906): 448–449. https://doi.org/10.1038/419448aMottram D.S., Wedzicha B.L., Dodson A.T. Acrylamide is formed in the Maillard reaction. Nature. 2002; 419(6906): 448–449. https://doi.org/10.1038/419448aHamdy S.M., Shabaan A.M., Latif A.K.M.A., Abdel-Aziz A.M., Amin A.M. Protective effect of hesperidin and tiger nut against acrylamide toxicity in female rats. Experimental and Toxicologic Pathology. 2017; 69(8): 580–588. https://doi.org/10.1016/j.etp.2017.05.004Hamdy S.M., Shabaan A.M., Latif A.K.M.A., Abdel-Aziz A.M., Amin A.M. Protective effect of hesperidin and tiger nut against acrylamide toxicity in female rats. Experimental and Toxicologic Pathology. 2017; 69(8): 580–588. https://doi.org/10.1016/j.etp.2017.05.004European Food Safety Authority. Opinion of the Scientific Committee on a request from EFSA related to a harmonised approach for risk assessment of substances which are both genotoxic and carcinogenic. European Food Safety Authority. 2005; 3(10): 282. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2005.282European Food Safety Authority. Opinion of the Scientific Committee on a request from EFSA related to a harmonised approach for risk assessment of substances which are both genotoxic and carcinogenic. European Food Safety Authority. 2005; 3(10): 282. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2005.282Dasari S., Gonuguntla S., Yellanurkonda P., Nagarajan P., Meriga B. Sensitivity of glutathione S-transferases to high doses of acrylamide in albino wistar rats: affinity purification, biochemical characterization and expression analysis. Ecotoxicology and Environmental Safety. 2019; 182: 10941–10946. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2019.109416Dasari S., Gonuguntla S., Yellanurkonda P., Nagarajan P., Meriga B. Sensitivity of glutathione S-transferases to high doses of acrylamide in albino wistar rats: affinity purification, biochemical characterization and expression analysis. Ecotoxicology and Environmental Safety. 2019; 182: 10941–10946. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2019.109416Ghorbel I., Elwej A., Fendri N., Mnif H., Jamoussi K., Boudawara K.T., Grati Kamoun N., Zeghal N. Olive oil abrogates acrylamide induced nephrotoxicity by modulating biochemical and histological changes in rats. Renal Failure. 2017; 39(1): 236–245. https://doi.org/10.1080/0886022X.2016.1256320Ghorbel I., Elwej A., Fendri N., Mnif H., Jamoussi K., Boudawara K.T., Grati Kamoun N., Zeghal N. Olive oil abrogates acrylamide induced nephrotoxicity by modulating biochemical and histological changes in rats. Renal Failure. 2017; 39(1): 236–245. https://doi.org/10.1080/0886022X.2016.1256320Bedir F., Kocatürk H., Yapanoğlu T., Gürsul C., Arslan R., Mammadov R., Çoban A., Altuner D., Suleyman H. Protective effect of taxifolin against prooxidant and proinflammatory kidney damage associated with acrylamide in rats. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2021; 139: 111660. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111660Bedir F., Kocatürk H., Yapanoğlu T., Gürsul C., Arslan R., Mammadov R., Çoban A., Altuner D., Suleyman H. Protective effect of taxifolin against prooxidant and proinflammatory kidney damage associated with acrylamide in rats. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2021; 139: 111660. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111660Erhan E., Salcan I., Bayram R., Suleyman B., Dilber M., Yazici G.N., Coban T.A., Altuner D., Suleyman H. Protective effect of lutein against acrolein-induced ototoxicity in rats. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2021; 137: 111281. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111281Erhan E., Salcan I., Bayram R., Suleyman B., Dilber M., Yazici G.N., Coban T.A., Altuner D., Suleyman H. Protective effect of lutein against acrolein-induced ototoxicity in rats. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2021; 137: 111281. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111281Elhelaly A.E., AlBasher G., Alfarraj S., Almeer R., Bahbah E.I., Fouda M.M., Bungău S.G., Aleya L., Abdel-Daim M.M. Protective effects of hesperidin and diosmin against acrylamide-induced liver, kidney, and brain oxidative damage in rats. Environmental Science and Pollution Research. 2019; 26(34): 35151–35162. https://doi.org/10.1007/s11356-019-06660-3Elhelaly A.E., AlBasher G., Alfarraj S., Almeer R., Bahbah E.I., Fouda M.M., Bungău S.G., Aleya L., Abdel-Daim M.M. Protective effects of hesperidin and diosmin against acrylamide-induced liver, kidney, and brain oxidative damage in rats. Environmental Science and Pollution Research. 2019; 26(34): 35151–35162. https://doi.org/10.1007/s11356-019-06660-3Sengul E., Gelen V., Yildirim S., Tekin S., Dag Y. The effects of selenium in acrylamide-induced nephrotoxicity in rats: roles of oxidative stress, inflammation, apoptosis, and DNA damage. Biological Trace Element Research. 2020; 199: 173–184. https://doi.org/10.1007/s12011-020-02111-0Sengul E., Gelen V., Yildirim S., Tekin S., Dag Y. The effects of selenium in acrylamide-induced nephrotoxicity in rats: roles of oxidative stress, inflammation, apoptosis, and DNA damage. Biological Trace Element Research. 2020; 199: 173–184. https://doi.org/10.1007/s12011-020-02111-0Kandemir F.M., Yıldırım S., Kucukler S., Caglayan C., Darendelioğlu E., Dortbudak M.B. Protective effects of morin against acrylamide-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity: a multi-biomarker approach. Food and Chemical Toxicology. 2020; 138: 111190. https://doi.org/10.1016/j.fct.2020.111190Kandemir F.M., Yıldırım S., Kucukler S., Caglayan C., Darendelioğlu E., Dortbudak M.B. Protective effects of morin against acrylamide-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity: a multi-biomarker approach. Food and Chemical Toxicology. 2020; 138: 111190. https://doi.org/10.1016/j.fct.2020.111190Rajeh N.A., Al-Dhaheri N.M. Antioxidant effect of vitamin E and 5-aminosalicylic acid on acrylamide induced kidney injury in rats. Saudi Medical Journal. 2017; 38(2): 132–137. https://doi.org/10.15537/smj.2017.2.16049Rajeh N.A., Al-Dhaheri N.M. Antioxidant effect of vitamin E and 5-aminosalicylic acid on acrylamide induced kidney injury in rats. Saudi Medical Journal. 2017; 38(2): 132–137. https://doi.org/10.15537/smj.2017.2.16049Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Байгильдин С.С., Хуснутдинова Н.Ю. и др. Коррекция повреждений печени оксиметилурацилом на ранних сроках после токсического воздействия высоких доз тетрахлорметана. Медицина труда и экология человека. 2020; 3 (23): 87–100.Repina E.F., Karimov D.O., Timasheva G.V., Baygildin S.S., Khusnutdinova N.Yu. et al. Correction of liver damage with oxymethyluracil in the early stages after toxic effects of high doses of carbon tetrachloride. Meditsina truda i ekologiya cheloveka. 2020; 3(23): 87–100 (in Russian).Abdel-Daim M.M., Abd Eldaim M.A., Hassan A.G. Trigonella foenum-graecum ameliorates acrylamide-induced toxicity in rats: Roles of oxidative stress, proinflammatory cytokines, and DNA damage. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2015; 93(3): 192–198. https://doi.org/10.1139/bcb-2014-0122Abdel-Daim M.M., Abd Eldaim M.A., Hassan A.G. Trigonella foenum-graecum ameliorates acrylamide-induced toxicity in rats: Roles of oxidative stress, proinflammatory cytokines, and DNA damage. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2015; 93(3): 192–198. https://doi.org/10.1139/bcb-2014-0122Erdemli M.E., Aksungur Z., Gul M., Yigitcan B., Bag H.G., Altinoz E., Turkoz Y. The effects of acrylamide and vitamin E on kidneys in pregnancy: an experimental study. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2019; 32(22): 3747–3756. https://doi.org/10.1080/14767058.2018.1471675Erdemli M.E., Aksungur Z., Gul M., Yigitcan B., Bag H.G., Altinoz E., Turkoz Y. The effects of acrylamide and vitamin E on kidneys in pregnancy: an experimental study. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2019; 32(22): 3747–3756. https://doi.org/10.1080/14767058.2018.1471675Alturfan A.A., Tozan-Beceren A., Sehirli A.O., Demiralp E., Sener G., Omurtag G.Z. Resveratrol ameliorates oxidative DNA damage and protects against acrylamide-induced oxidative stress in rats. Molecular Biology Reports. 2012; 39(4): 4589–4596. https://doi.org/10.1007/s11033-011-1249-5Alturfan A.A., Tozan-Beceren A., Sehirli A.O., Demiralp E., Sener G., Omurtag G.Z. Resveratrol ameliorates oxidative DNA damage and protects against acrylamide-induced oxidative stress in rats. Molecular Biology Reports. 2012; 39(4): 4589–4596. https://doi.org/10.1007/s11033-011-1249-5Dickey D.T., Muldoon L.L., Doolittle N.D., Peterson D.R., Kraemer D.F., Neuwelt E.A. Effect of N-acetylcysteine route of administration on chemoprotection against cisplatin-induced toxicity in rat models. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2008; 62(2): 235–241. https://doi.org/10.1007/s00280-007-0597-2Dickey D.T., Muldoon L.L., Doolittle N.D., Peterson D.R., Kraemer D.F., Neuwelt E.A. Effect of N-acetylcysteine route of administration on chemoprotection against cisplatin-induced toxicity in rat models. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2008; 62(2): 235–241. https://doi.org/10.1007/s00280-007-0597-2Yapanoğlu T., Adanur Ş., Ziypak T., Arslan A., Kunak C., Alp H., Süleyman B. The comparison of resveratrol and N-acetylcysteine on the oxidative kidney damage caused by high dose paracetamol. Latin American Journal of Pharmacy. 2015; 34(5): 973–979.Yapanoğlu T., Adanur Ş., Ziypak T., Arslan A., Kunak C., Alp H., Süleyman B. The comparison of resveratrol and N-acetylcysteine on the oxidative kidney damage caused by high dose paracetamol. Latin American Journal of Pharmacy. 2015; 34(5): 973–979.Morales G., Jimenez M., Garcia O., Mendoza M.R., Beristain C.I. Effect of natural extracts on the formation of acrylamide in fried potatoes. LWT-food science and technology. 2014; 58(2): 587–593. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2014.03.034Morales G., Jimenez M., Garcia O., Mendoza M.R., Beristain C.I. Effect of natural extracts on the formation of acrylamide in fried potatoes. LWT-food science and technology. 2014; 58(2): 587–593. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2014.03.034Rice-Evans C.A., Miller N.J., Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids. Free Radical Biology and Medicine. 1996; 20(7): 933–956. https://doi.org/10.1016/0891-5849(95)02227-9Rice-Evans C.A., Miller N.J., Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids. Free Radical Biology and Medicine. 1996; 20(7): 933–956. https://doi.org/10.1016/0891-5849(95)02227-9

The authors declare that there are no conflicts of interest present.