zurniimtpeМедицина труда и промышленная экологияRussian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology1026-94282618-8945FSBSI “Izmerov Research Institute of Occupational Health”10.31089/1026-9428-2024-64-4-219-236egeljazurniimtpe-3464Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПрогностическая ценность результатов биогибридного скрининга для оценки онкологического риска на примере рака лёгкогоPrognostic value of biohybrid screening results for assessing cancer risk using the example of lung cancerДрокинАлексей АлександровичDrokinAlexey A.

Ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского технологического Центра нейротехнологий ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет», канд. техн. наук, доцент

e-mail: drokin@sfedu.ru

Leading Researcher at the Research Technological Center for Neurotechnologies, Southern Federal University, Cand. of Sci. (Tech.), Associate Professor

e-mail: drokin@sfedu.ru

drokin@sfedu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1397-837XМаксимовАлексей ЮрьевичMaksimovAlexey Yu.

Заместитель генерального директора по перспективным научным разработкам ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России, д-р мед. наук, профессор

e-mail: onko-sekretar@mail.ru

General Director for Advanced Scientific Developments, National Medical Research Center of Oncology, Dr. of Sci. (Med.), Professor

e-mail: onko-sekretar@mail.ru

onko-sekretar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2695-6671МатухноАлексей ЕвгеньевичMatukhnoAlexey E.

Ведущий научный сотрудник исследовательской лаборатории «Синаптическая биология» Научно-исследовательского технологического Центра нейротехнологий ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет», канд. биол. наук

e-mail: aematuhno@sfedu.ru

Leading Researcher at the Research Laboratory "Synaptic Biology" of the Research Technological Center for Neurotechnologies, Southern Federal University, Cand. of Sci. (Biol.)

e-mail: aematuhno@sfedu.ru

aematuhno@sfedu.ruМедведевДмитрий СергеевичMedvedevDmitry S.

Ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского технологического Центра нейротехнологий ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет», канд. биол. наук

e-mail: medvedevds@sfedu.ru

Leading Researcher at the Research Technological Center for Neurotechnologies, Southern Federal University, Cand. of Sci. (Biol.)

e-mail: medvedevds@sfedu.ru

medvedevds@sfedu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3560-9935КиройВалерий НиколаевичKiroyValery N.

Главный научный сотрудник Научно-исследовательского технологического Центра нейротехнологий ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет», д-р биол. наук, проф.

e-mail: kiroy@sfedu.ru

Chief Researcher of the Research Technological Center for Neurotechnologies, Southern Federal University, Dr. of Sci. (Med.), Professor

e-mail: kiroy@sfedu.ru

kiroy@sfedu.ruКовтунАнатолий ЛеонидовичKovtunAnatoly L.

Заместитель руководителя направления химико-биологических и медицинских исследований Фонда перспективных исследований, канд. мед. наук, д-р биол. наук, проф.

e-mail: KovtunAL@fpi.gov.ru

Deputy Head of the Department of Chemical, Biological and Medical Research, Foundation for Advanced Research, Cand. of Sci. (Med.), Dr. of Sci. (Biol.), Professor

e-mail: KovtunAL@fpi.gov.ru

KovtunAL@fpi.gov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4333-5332КосенкоПетр ОлеговичKosenkoPetr O.

Ведущий научный сотрудник исследовательской лаборатории «Синаптическая биология» Научно-исследовательского технологического Центра нейротехнологий ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет», канд. биол. наук, доцент

e-mail: pokosenko@sfedu.ru

Leading Researcher at the Research Laboratory "Synaptic Biology" of the Research Technology Center for Neurotechnologies, Southern Federal University, Cand. of Sci. (Biol.), Associate Professor

e-mail: pokosenko@sfedu.ru

pokosenko@sfedu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0861-2904ЛысенкоЛариса ВалерьевнаLysenkoLarisa V.

Доцент кафедры биофизики и биокибернетики физического факультета ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет», канд. биол. наук.

e-mail: lalv@sfedu.ru

Associate Professor of the Department of Biophysics and Biocybernetics, Faculty of Physics, Southern Federal University, Cand. of Sci. (Biol.)

e-mail: lalv@sfedu.ru

lalv@sfedu.ruСаволюкАнтонина ВасильевнаSavolyukAntonina V.

Врач-терапевт ГОБУЗ «Новгородский центр общественного здоровья и медицинской профилактики»

e-mail: vsegdanestor@gmail.com

Physician-therapist, Novgorod Center for Public Health and Medical Prevention

e-mail: vsegdanestor@gmail.com

vsegdanestor@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1997-525XШепелевИгорь ЕвгеньевичShepelevIgor E.

Старший научный сотрудник Научно-исследовательского технологического Центра нейротехнологий ФГАОУ ВО «Южный федеральный университет», канд. техн. наук

e-mail: ieshepelev@sfedu.ru

Senior Researcher at the Research Technological Center for Neurotechnologies, Southern Federal University, Cand. of Sci. (Tech.)

e-mail: ieshepelev@sfedu.ru

ieshepelev@sfedu.ruАрсеньевФедор ВалентиновичArsenyevFyodor V.

Руководитель проектной группы направления химико-биологических и медицинских исследований Фонда перспективных исследований, канд. мед. наук

e-mail: ArsenyevFV@fpi.gov.ru

Head of the Project Group for Chemical, Biological and Medical Research, Foundation for Advanced Research, Cand. of Sci. (Med.)

e-mail: ArsenyevFV@fpi.gov.ru

ArsenyevFV@fpi.gov.ruФГАОУ ВО «Южный федеральный университет»РоссияSouthern Federal UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of OncologyRussian FederationФонд перспективных исследованийРоссияFoundation for Advanced ResearchRussian FederationГОБУЗ «Новгородский центр общественного здоровья и медицинской профилактики»РоссияNovgorod Center for Public Health and Medical PreventionRussian Federation202420052024644219236Copyright © Дрокин А.А., Максимов А.Ю., Матухно А.Е., Медведев Д.С., Кирой В.Н., Ковтун А.Л., Косенко П.О., Лысенко Л.В., Саволюк А.В., Шепелев И.Е., Арсеньев Ф.В., 20242024Дрокин А.А., Максимов А.Ю., Матухно А.Е., Медведев Д.С., Кирой В.Н., Ковтун А.Л., Косенко П.О., Лысенко Л.В., Саволюк А.В., Шепелев И.Е., Арсеньев Ф.В.Drokin A.A., Maksimov A.Y., Matukhno A.E., Medvedev D.S., Kiroy V.N., Kovtun A.L., Kosenko P.O., Lysenko L.V., Savolyuk A.V., Shepelev I.E., Arsenyev F.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/3464Введение

Введение. Одно из лидирующих мест в структуре социально значимых заболеваний в Российской Федерации занимают злокачественные новообразования, среди которых рак трахеи, бронхов и лёгкого по распространённости занимает первое место. На федеральном уровне скрининг рака лёгкого в России не проводится; к рекомендованным мероприятиям по обеспечению скрининга относится анкетирование для выявления факторов риска заболевания (в том числе — профессионального) и формирования групп диспансерного наблюдения.

Цель исследования — оценка прогностической ценности нового способа биогибридного скрининга рака лёгкого по выдыхаемому обследуемым воздуху.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проведено на базе НМИЦ онкологии Минздрава России с участием 24-х условно здоровых добровольцев и 5 пациентов с установленным диагнозом «Рак лёгкого» на ранних стадиях развития заболевания. Дизайн исследования — одномоментное (он-лайн) с ослеплением; риск систематических ошибок оценён в 10 баллов по шкале QUADAS. Пробы выдыхаемого воздуха исследовались на анализаторе газов (биогибридном детекторе) модели «БГС-АПК 02СЗЗ», в котором сенсором являлись животные (крысы линии «Пасюк доместицированный») с имплантированными в обонятельную луковицу матрицами микроэлектродов, и которые находились во внутреннем (вентилируемом) пространстве анализатора в состоянии медикаментозного наркоза. Заключение о наличии или отсутствии риска рака лёгкого формировалось искусственной нейронной сетью анализатора, на вход которой подавались биоэлектрические сигналы от каждого микроэлектрода, прошедшие предобработку с помощью системы регистрации фокальной активности обонятельного анализатора. Наличие/отсутствие риска рака лёгких подтверждалось референсным методом по данным спиральной компьютерной томографии (СРКТ) органов грудной клетки в соответствии с Системой Lung Imaging Reporting and Data System (LungRADS™).

Результаты

Результаты. В ходе реализации исследований определены показатели эффективности метода биогибридного скрининга рака лёгкого по выдыхаемому обследуемым воздуху: чувствительность (64%), специфичность (87%), прогностичность отрицательного и положительного заключений о наличии/отсутствии риска заболевания (82% и 72% соответственно).

Выводы

Выводы. Безопасность, эффективность и пропускная способность исследованного метода в совокупности с воспроизводимостью заключений анализатора отвечают критериям практико-приемлемости для обеспечения первого (популяционного) этапа скрининга рака лёгкого.

Участие авторов

Участие авторов:Арсеньев Ф.В. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста;Дрокин А.А. — дизайн исследования, сбор и обработка данных;Максимов А.Ю. — дизайн исследования, сбор и обработка данных;Медведев Д.С. — сбор и обработка данных, написание текста;Кирой В.Н. — концепция и дизайн исследования, редактирование текста;Ковтун А.Л. — концепция и дизайн исследования, редактирование текста;Косенко П.О. — сбор и обработка данных, написание текста;Лысенко Л.В. — сбор и обработка данных;Матухно А.Е. — сбор и обработка данных;Саволюк А.В. — сбор и обработка данных;Шепелев И.Е. — сбор и обработка данных.

Этика

Этика. Исследования проведены в соответствии с Протоколом комиссии по биоэтике Южного федерального университета от 11.05.2018 и Протоколом заседания совета по этике при ФГБУ РНИОИ Минздрава России от 05.12.2016 № 13.

Финансирование

Финансирование. Исследование выполнено при поддержке Фонда перспективных исследований, договор № 6/112/2017‑2020, и Программы стратегического академического лидерства Южного федерального университета («Приоритет 2030»).

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления

Дата поступления: 17.03.2024 / Дата принятия к печати: 02.04.2024 / Дата публикации: 20.05.2024

Introduction

Introduction. One of the leading places in the structure of socially significant diseases in the Russian Federation is occupied by malignant neoplasms, among which cancer of the trachea, bronchi and lung occupies the first place in terms of prevalence. Screening for lung cancer is not carried out at the federal level in Russia; recommended screening measures include questionnaires to identify risk factors for the development of the disease (including occupational) and the formation of dispensary observation groups.

The study aims to assess the prognostic value of a new method of biohybrid screening of lung cancer by exhaled air.

Materials and methods

Materials and methods. Scientists conducted a study at the National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health, Russian Federation, with the participation of 24 conditionally healthy volunteers and 5 patients diagnosed with lung cancer in the early stages of the disease. The design of the study is simultaneous (on-line) with blinding; experts estimated the risk of systematic errors at 10 points on the QUADAS scale. The authors examined exhaled air samples on a gas analyzer (biohybrid detector) of the BGS-APK 02SZZ model, in which the sensor were animals — gray domesticated rats (Rattus norvegicus) with microelectrode matrices implanted into the olfactory bulb, and which were in the internal (ventilated) space of the analyzer in a state of drug anesthesia. The conclusion about the presence or absence of a risk of lung cancer was formed by an artificial neural network of the analyzer, at the input of which bioelectric signals from each microelectrode were received, which were preprocessed using a system for recording the focal activity of the olfactory analyzer. The specialists confirmed the presence or absence of a risk of lung cancer by a reference method, according to computed tomography of the chest in accordance with the Lung Imaging Reporting and Data System (LungRADS™).

Results

Results. During the study, experts determined the effectiveness indicators of the method of biohybrid lung cancer screening by exhaled air: sensitivity (64%), specificity (87%), prognosticality of negative and positive conclusions about the presence/absence of disease risk (82% and 72%, respectively).

Conclusion

Conclusion. The safety, efficiency and throughput of the investigated method, together with the reproducibility of the analyzer's conclusions, meet the criteria of practicability to ensure the first (population-based) stage of lung cancer screening.

Contribution

Contribution:Drokin A.A. — research design, data collection and processing;Maksimov A.Yu. — research design, data collection and processing;Matukhno A.E. — data collection and processing;Medvedev D.S. — data collection and processing, text writing;Kiroy V.N. — the concept and design of the study, text editing;Kovtun A.L. — the concept and design of the study, text editing;Kosenko P.O. — data collection and processing, text writing;Lysenko L.V. — data collection and processing;Savolyuk A.V. — data collection and processing;Shepelev I.E. — data collection and processing;Arsenyev F.V. — the concept and design of research, data collection and processing, text writing.

Ethics

Ethics. The research was conducted in accordance with the Protocol of the Bioethics Commission of the Southern Federal University dated 05/11/2018 and the Minutes of the meeting of the Ethics Council dated 12/05/2016 No. 13.

Funding

Funding. The research was carried out with the support of the Foundation for Advanced Studies, Agreement No. 6/112/2017‑2020, and the Strategic Academic Leadership Program of the Southern Federal University ("Priority 2030").

Conflict of interests

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

Received

Received: 17.03.2024 / Accepted: 02.04.2024 / Published: 20.05.2024

рак лёгкогоскринингвыдыхаемый воздухживотное-сенсорбиогибридный методискусственная нейронная сетьпрофессиональный рискlung cancerscreeningexhaled airanimal sensorbiohybrid methodartificial neural networkoccupational riskReferencesПостановление Правительства Российской Федерации от 1 декабря 2004 г. № 715 «Об утверждении перечня социально значимых заболеваний и перечня заболеваний, представляющих опасность для окружающих» (в ред. Постановлений Правительства Российской Федерации от 13 июля 2012 г. № 710 и от 31 января 2020 г. № 66). http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&prevDoc=102158143&backlink=1&&nd=102089734.Decree of the Government of the Russian Federation dated December 1, 2004 No. 715 «On approval of the list of socially significant diseases and the list of diseases that pose a danger to others» (as amended by Decrees of the Government of the Russian Federation dated July 13, 2012 No. 710 and dated January 31, 2020 № 66). http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&prevDoc=102158143&backlink=1&&nd=102089734 (in Russian).Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т. Статистика рака лёгкого (заболеваемость, смертность, выживаемость). Практическая онкология. 2000; 3: 1–7.Merabishvili V.M., Dyatchenko O.T. Lung cancer statistics (morbidity, mortality, survival). Prakticheskaya onkologiya. 2000; 3: 1–7 (in Russian).Будилова Е.В., Мигранова Л.А. Распространение социально значимых болезней и борьба с ними в России. Народонаселение. 2020; 23(2): 85–98. https://doi.org/10.19181/population.2020.23.2.8.Budilova E.V., Migranova L.A. The spread of socially significant diseases and the fight against them in Russia. Narodonaseleniye. 2020; 23(2): 85–98 (in Russian).Чиссов В.И., Старинский В.В., Мамонтов А.С., Данилова Т.В. Алгоритмы выявления онкологических заболеваний у населения Российской Федерации. Методические рекомендации для организаторов здравоохранения, врачей первичного звена, врачей-специалистов. М.; 2009. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/algoritmy_vyjavlenija_onkozabolevanij.pdfChissov V.I., Starinskiy V.V., Mamontov A.S., Danilova T.V. Algorithms for detecting cancer in the population of the Russian Federation. Metodicheskie rekomendatsii dlya organizatorov zdravookhraneniya, vrachey pervichnogo zvena, vrachey-spetsialistov. M.; 2009 (in Russian).Мерабишвили В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии): Руководство для врачей. Издание второе, дополненное. Часть I. СПб: ООО «ИПК БИОНТ»; 2015.Merabishvili V.M. Oncological statistics (traditional methods, new information technologies): A guide for doctors. Second edition, expanded. Part I. St. Petersburg: Publishing house IPK BIONT LLC; 2015 (in Russian).Mani D., Haigentz M., Aboulafia D. Lung Cancer in HIV Infection. Clin Lung Cancer. 2012; 13(1): 6–13. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2011.05.005.Mani D., Haigentz M., Aboulafia D. Lung Cancer in HIV Infection. Clin Lung Cancer. 2012; 13(1): 6–13. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2011.05.005Потапов А.А., Абдилатипов А.А., Охлопков В.А., Гаврилов А.Г., Захарова Н.Е., Горяйнов С.А. и др. Синдром Ли-Фраумени у пациента со множественными анапластическими олигодендроглиомами головного мозга (клиническое наблюдение и обзор литературы). Вопросы нейрохирургии. 2018; 82(4): 87–96. https://doi.org/10.17116/neiro201882487Potapov A.A., Abdilatipov A.A., Okhlopkov V.A., Gavrilov A.G., Zakharova N.E., Goryaynov S.A. et al. Li-Fraumeni syndrome in a patient with multiple anaplastic oligodendrogliomas of the brain (clinical observation and literature review). Voprosy neirokhirurgii. 2018; 82(4): 87–96. https://doi.org/10.17116/neiro201882487 (in Russian).Приказ Минздрава России от 13 апреля 2021 г. № 347н «Об утверждении стандартов медицинской помощи взрослым при злокачественном новообразовании бронхов и лёгкого». http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202105170032.Order of the Russia Ministry of Health dated April 13, 2021 No. 347n «On approval of standards of medical care for adults with malignant neoplasms of the bronchi and lung». http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202105170032 (in Russian).Ред. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. Организация онкологической службы в России (методические рекомендации, пособия для врачей). Часть 2. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, 2007. https://oncology.ru/service/organization/oncoservice.pdfRed. Chissov V.I., Starinskiy V.V., Kovalev B.N. Organization of oncological services in Russia (methodological recommendations, manuals for doctors). Part 2. M.: FGU MNIOI named after P.A. Herzen Rosmedtekhnologii, 2007. https://oncology.ru/service/organization/oncoservice.pdf (in Russian).Медведев Д.С., Кирой В.Н., Ильиных А.С., Шепелев И.Е., Матухно А.Е., Смоликов А.Б. и др. Способ диагностики рака лёгкого по анализу выдыхаемого пациентом воздуха на основе анализа биоэлектрических потенциалов обонятельного анализатора крысы: пат. 2666873 Рос. Федерация: МПК А 61 B 5/04; № 2017116407.Medvedev D.S., Kiroy V.N., Il’inykh A.S., Shepelev I.E., Matukhno A.E., Smolikov A.B. et al. A method for diagnosing lung cancer by analyzing the air exhaled by a patient based on an analysis of the bioelectric potentials of a rat olfactory analyzer: pat. 2666873 Rus. Federation: IPC А 61 B 5/04; No 2017116407 (in Russian).Синютина О.Н., Саволюк А.В., Мишин Н.А., Медведев Д.С. Способ биогибридного скрининга рака лёгкого, рака желудка, сахарного диабета и туберкулеза лёгких по выдыхаемому обследуемым воздуху: пат. 2797334 Рос. Федерация: МПК А 61 B 5/08, А 61 B 5/381, G 01 N 33/497, G 06 F 17/14; № 2022110681.Sinyutina O.N., Savolyuk A.V., Mishin N.A., Medvedev D.S. A method of biohybrid screening for lung cancer, stomach cancer, diabetes mellitus and pulmonary tuberculosis using the air exhaled by the subject: Pat. 2797334 Rus. Federation: IPC А 61 B 5/08, А 61 B 5/381, G 01 N 33/497, G 06 F 17/14; № 2022110681 (in Russian).Shepelev I., Kiroy V., Scherban I., Kosenko P., Smolikov A., Saevskiy A. Tracking of informative gamma frequency range in local field potentials of anesthetized rat olfactory bulb for odor discrimination. Biomed Signal Process Control. 2022; 71: 103–139. https://doi.org/10.1016/j.bspc.2021.103139Shepelev I., Kiroy V., Scherban I., Kosenko P., Smolikov A., Saevskiy A. Tracking of informative gamma frequency range in local field potentials of anesthetized rat olfactory bulb for odor discrimination. Biomed Signal Process Control. 2022; 71: 103–139. https://doi.org/10.1016/j.bspc.2021.103139Медведев Д.С., Саволюк А.В., Синютина О.Н., Мишин Н.А., Сафарянц С.Г. Специализированное программное обеспечение анализатора газов (биогибридного детектора), предназначенного для скрининга социально значимых заболеваний по выдыхаемому воздуху: Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2022618498 Рос. Федерация; № 2022617146/69.Medvedev D.S., Savolyuk A.V., Sinyutina O.N., Mishin N.A., Safaryants S.G. Specialized software for a gas analyzer (biohybrid detector) designed for screening socially significant diseases using exhaled air: Certificate of state registration of computer program No. № 2022618498 Rus. Federation; № 2022617146/69 (in Russian).Kiroy V.N., Kosenko P.O., Shepelev I.E., Shcherban I.V., Smolikov A.B., Arsenyev F.V. et al. Biohybrid Technology for the Detection of Ultralow Concentrations of Trinitrotoluene in Air. Journal of Analytical Chemistry. 2023; 78(8): 1079–1086.Kiroy V.N., Kosenko P.O., Shepelev I.E., Shcherban I.V., Smolikov A.B., Arsenyev F.V. et al. Biohybrid Technology for the Detection of Ultralow Concentrations of Trinitrotoluene in Air. Journal of Analytical Chemistry. 2023; 78(8): 1079–1086.MacMahon H., Naidich D.P., Goo J.M., Lee K.S., Leung A.N., Mayo J.R. et al. Guidelines for Management of Incidental Pulmonary Nodules Detected on CT Images: From the Fleischner Society 2017. Radiology. 2017; 284(1): 228–223. https://doi.org/10.1148/radiol.2017161659MacMahon H., Naidich D.P., Goo J.M., Lee K.S., Leung A.N., Mayo J.R. et al. Guidelines for Management of Incidental Pulmonary Nodules Detected on CT Images: From the Fleischner Society 2017. Radiology. 2017; 284(1): 228–223. https://doi.org/10.1148/radiol.2017161659Николаев А.Е., Блохин И.А., Гончар А.П., Чернина В.Ю., Блохин И.А., Гомболевский В.А. и др. Применение системы Lung-RADS в скрининге рака лёгких. Методические рекомендации № 3. Серия «Лучшие» практики лучевой и инструментальной диагностики. 2020; 34: 1–22.Nikolaev A.E., Blokhin I.A., Gonchar A.P., Chernina V.Yu., Blokhin I.A., Gombolevskiy V.A. et al. Application of the Lung-RADS system in lung cancer screening. Methodological recommendations No. 3. Seriya «Luchshie» praktiki luchevoj i instrumental’noj diagnostiki. 2020; 34: 1–22 (in Russian).Лысенко Л.В., Матухно А.Е., Петрушан М.В., Булат Н.В., Семынина В.Г. База данных «NeuroImaging DB Onko», содержащей результаты нейрооптического картирования обонятельного анализатора крыс с выделением активных микроанатомических зон на предъявление биомаркеров онкологических заболеваний и летучих органических соединений, присутствующих в выдыхаемом воздухе: Свидетельство о регистрации № 0/4210014/17Нарва/0050150 Рос. Федерация; №ФПИ/9/9.1-666.Lysenko L.V., Matukhno A.E., Petrushan M.V., Bulat N.V., Semynina V.G. The NeuroImaging DB Onko database containing the results of neuro-optical mapping of the olfactory analyzer of rats with the identification of active microanatomical zones for the presentation of biomarkers of cancer and volatile organic compounds present in exhaled air: Certificate of Registration No. 0/4210014/17Нарва/0050150 Rus. Federation; No. 2022617146/69 №ARF/9/9.1-666 (in Russian).Ilbawi A., Varghese C., Loring B., Ginsburg O., Corbex M. Guide to cancer early diagnosis. Geneva: World Health Organization, 2017. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/254500/9789241511940-eng.pdf?sequence=1Ilbawi A., Varghese C., Loring B., Ginsburg O., Corbex M. Guide to cancer early diagnosis. Geneva: World Health Organization, 2017. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/254500/9789241511940-eng.pdf?sequence=1Бубнова М.Г., Бутина Е.К., Выгодин В.А., Колтунов И.Е., Кукушкин С.К., Кутишенко Н.П. и др. Основы доказательной медицины. Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей. М.: Силицея-Полиграф, 2010.Bubnova M.G., Butina E.K., Vygodin V.A., Koltunov I.E., Kukushkin S.K., Kutishenko N.P.et al. Fundamentals of evidence-based medicine. Textbook for the system of postgraduate and additional professional education of doctors. M.: Publishing house «Silicea-Poligraph», 2010 (in Russian).Уильсон Дж., Юнгнер Г. Всемирная организация здравоохранения. Принципы и практика обследований на заболеваемость. Тетради общественного здравоохранения № 34. Смоленск: Типография им. Смирнова Смоленского облуправления по печати, 1970. https://iris.who.int/handle/10665/86251Wilson J., Jungner G. World Health Organization. Principles and practice of morbidity surveys. Public Health Workbooks No. 34. Smolensk: Printing House named after Smirnov of the Smolensk Regional Administration for Printing, 1970. https://apps.who.int/iris/handle/10665/86251 (in Russian).Нормы радиационной безопасности (НРБ-99/2009): Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009.Radiation safety standards (NRB-99/2009): Sanitary and epidemiological rules and standards. M.: Federal Center for Hygiene and Epidemiology of Rospotrebnadzor, 2009 (in Russian).Phillips M., Herrera J., Krishnan S., Zain M., Greenberg J., Cataneo R.N. Variation in volatile organic compounds in the breath of normal humans. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1999; 729(1–2): 75–88. https://doi.org/10.1016/s0378-4347(99)00127-9Phillips M., Herrera J., Krishnan S., Zain M., Greenberg J., Cataneo R.N. Variation in volatile organic compounds in the breath of normal humans. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1999; 729(1–2): 75–88. https://doi.org/10.1016/s0378-4347(99)00127-9Ligor М., Ligor T., Bajtarevic A., Ager C, Pienz M., Klieber M et al. Determination of volatile organic compounds in exhaled breath of patients with lung cancer using solid phase microextraction and gas chromatography mass spectrometry. Clin Chem Lab Med. 2009; 47(5): 550–560. https://doi.org/10.1515/CCLM.2009.133Ligor М., Ligor T., Bajtarevic A., Ager C., Pienz M., Klieber M. et al. Determination of volatile organic compounds in exhaled breath of patients with lung cancer using solid phase microextraction and gas chromatography mass spectrometry. Clin Chem Lab Med. 2009; 47(5): 550–560. https://doi.org/10.1515/CCLM.2009.133Haick H., Broza Y.Y., Mochalski P., Ruzsanyibc V., Amann A. Assessment, origin, and implementation of breath volatile cancer markers. Chem Soc Rev. 2014; 43(5): 1423–1449. https://doi.org/10.1039/c3cs60329fHaick H., Broza Y.Y., Mochalski P., Ruzsanyibc V., Amann A. Assessment, origin, and implementation of breath volatile cancer markers. Chem Soc Rev. 2014; 43(5): 1423–1449. https://doi.org/10.1039/c3cs60329fCovington J.A., Wedlake L., Andreyev J., Ouaret N., Thomas M.G., Nwokolo C.U. et al. The Detection of Patients at Risk of Gastrointestinal Toxicity during Pelvic Radiotherapy by Electronic Nose and FAIMS: A Pilot Study. Sensors (Basel). 2012; 12(10): 13002–13018. https://doi.org/10.3390/s121013002Covington J.A., Wedlake L., Andreyev J., Ouaret N., Thomas M.G., Nwokolo C.U. et al. The Detection of Patients at Risk of Gastrointestinal Toxicity during Pelvic Radiotherapy by Electronic Nose and FAIMS: A Pilot Study. Sensors (Basel). 2012; 12(10): 13002–13018. https://doi.org/10.3390/s121013002Петренко Е.С. Некоторые особенности поиска взрывчатых веществ и взрывоопасных предметов с помощью собак, газоаналитических приборов и химических экспресс-тестов. https://www.bnti.ru/showart.asp?aid=614&lvl=02.01.01Petrenko E.S. Some features of searching for explosives and explosive objects using dogs, gas analytical instruments and chemical express tests. https://www.bnti.ru/showart.asp?aid=614&lvl=02.01.01 (in Russian).Pickel D., Manucy G., Walker D., Hall S., Walker J. Evidence for canine olfactory detection of melanoma. Appl Anim Behav Sci. 2004; 89(1–2): 107–116. https://doi.org/10.1016/j.applanim.2004.04.008Pickel D., Manucy G., Walker D., Hall S., Walker J. Evidence for canine olfactory detection of melanoma. Appl Anim Behav Sci. 2004; 89(1–2): 107–116. https://doi.org/10.1016/j.applanim.2004.04.008Stosiek C., Garaschuk O., Holthoff K., Konnerth A. In vivo two-photon calcium imaging of neuronal networks. PNAS. 2003; 100(12): 7319–7324. https://doi.org/10.1073/pnas.1232232100Stosiek C., Garaschuk O., Holthoff K., Konnerth A. In vivo two-photon calcium imaging of neuronal networks. PNAS. 2003; 100(12): 7319–7324. https://doi.org/10.1073/pnas.1232232100Grienberger C., Giovannucci A., Zeiger W., Portera-Cailliau C. Two-photon calcium imaging of neuronal activity. Nat Rev Methods Primers. 2022; 2(1): 67. https://doi.org/10.1038/s43586-022-00147-1Grienberger C., Giovannucci A., Zeiger W., Portera-Cailliau C. Two-photon calcium imaging of neuronal activity. Nat Rev Methods Primers. 2022; 2(1): 67. https://doi.org/10.1038/s43586-022-00147-1Акт апробации технологии биогибридного скрининга социально значимых заболеваний с использованием анализатора газов (биогибридного детектора) «БГС-АПК 01СЗЗ» в рамках обследования взрослого населения Новгородской области. Деп. в НИТЦ нейротехнологий ЮФУ 25.11.2022, № 468‑Н/Х‑004.Act of testing the technology of biohybrid screening of socially significant diseases using a gas analyzer (biohybrid detector) “BGS-APK 01SZZ” as part of a survey of the adult population of the Novgorod region. Dep. in SFEDU Scientific Research Center of Neurotechnology on 11/25/2022, № 468-N/X-004 (in Russian).Акт апробации технологии биогибридного скрининга социально значимых заболеваний с использованием анализатора газов (биогибридного детектора) «БГС-АПК 01СЗЗ» в рамках обследования взрослого населения города Альметьевск (Республика Татарстан). Программа «Диагностика заболеваний (биогибридные технологии)». Деп. в НИТЦ нейротехнологий ЮФУ 25.11.2022, № 468-Н/Х-006.Act of testing the technology of biohybrid screening of socially significant diseases using a gas analyzer (biohybrid detector) “BGS-APK 01SZZ” as part of a survey of the adult population of the city of Almetyevsk (Republic of Tatarstan). Program “Diagnostics of diseases (biohybrid technologies)”. Dep. in SFEDU Scientific Research Center of Neurotechnology on 11/25/2022, № 468-N/X-006 (in Russian).Акт испытаний экспериментального образца аппаратно-программного комплекса, предназначенного для обеспечения скрининга социально значимых заболеваний по выдыхаемому испытуемыми-добровольцами воздуху на основе анализа биоэлектрической активности обонятельной луковицы крыс. Деп. в НИТЦ нейротехнологий ЮФУ 25.11.2022, № 468-Н/Х-010.Test report of an experimental sample of a hardware-software complex designed to provide screening for socially significant diseases using the air exhaled by volunteer test subjects based on an analysis of the bioelectrical activity of the olfactory bulb of rats. Dep. in SFEDU Scientific Research Center of Neurotechnology on 11/25/2022, № 468-N/X-010 (in Russian).Акт оценки результатов технических испытаний медицинского изделия от 13.09.2021 № 09/034.Р-2021. Деп. в НИТЦ нейротехнологий ЮФУ 25.11.2022, № 468-Н/Х-014.Certificate of assessment of the results of technical tests of a medical device dated September 13, 2021 No. 09/034.R-2021. Dep. in SFEDU Scientific Research Center of Neurotechnology on 11/25/2022, № 468-N/X-014 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.