Ведущий научный сотрудник лаборатории промышленной токсикологии, государственное предприятие «НПЦГ», канд. мед. наук
e-mail: sabas2004@mail.ru
The leading researcher at the Laboratory of Industrial Toxicology, State Enterprise "SPCH ", Cand. of Sci. (Med.)
e-mail: sabas2004@mail.ru
https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=57203779743
https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=57203779743
Введение. Амброксола гидрохлорид является биологически активным веществом, использующимся в качестве фармацевтической субстанции при производстве лекарственных средств для секретолитической терапии в случае острых и хронических бронхолёгочных заболеваний. До настоящего времени в республике не был разработан гигиенический норматив безопасного содержания субстанции в воздухе рабочей зоны.
Цель исследования — обоснование и разработка предельно допустимой концентраций и класса опасности фармацевтической субстанции амброксола гидрохлорид в воздухе рабочей зоны.
Материалы и методы. Экспериментальные токсикологические исследования фармацевтической субстанции проведены на животных (крысы, мыши, кролики) с соблюдением требований технических нормативным правовых актов и рекомендаций методических документов, регламентирующих обоснование гигиенических нормативов.
Результаты. Экспериментально установлено, что фармацевтическая субстанция амброксола гидрохлорид при введении в желудок и ингаляционном поступлении по величине средней смертельной дозы/концентрации относится к малоопасным веществам (по ГОСТ 12.1.007-76), обладает слабым раздражающим действием на кожу и умеренным на слизистые глаз, не проявляет кожно-резорбтивного действия, характеризуется слабой кумулятивной и не обладает сенсибилизирующей активностью. В условиях ингаляционного поступления субстанции в организм лабораторных животных (крысы) установлены пороги острого и хронического вредного действия данной фармацевтической субстанции на уровне 90 мг/м3 (по влиянию на функциональное состояние нервной деятельности крыс) и 30 мг/м3 (по изменению поведенческих показателей, массы и массового коэффициента селезёнки, содержания в крови глюкозы, аланинаминотрансферазы и мочевины) соответственно.
Заключение. На основании экспериментальных результатов токсикологической оценки обоснован норматив допустимого содержания фармацевтической субстанции амброксола гидрохлорид в воздухе рабочей зоны на уровне 4,0 мг/м3, а также установлен класс опасности субстанции по ГОСТ 12.1.007-76 (3 класс, вещество умеренно опасное).
Этика. Использование лабораторных животных для целей эксперимента было одобрено на заседании комиссии по биоэтике государственного предприятия «НПЦГ» (протокол № 1 от 04.03.2020 г.). Обращение с животными соответствовало положениям Директивы 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях.
Участие авторов:Василькевич В.М. — концепция и дизайн исследования, выполнение эксперимента, написание текста статьи;Богданов Р.В. — концепция исследования, редактирование статьи;Евтерева А.А. — выполнение эксперимента, сбор и обработка данных;Сычик С.И. — концепция исследования, редактирование статьи.
Финансирование. Исследование проведено в рамках выполнения государственной научно-технической программы «Разработка фармацевтических субстанций, лекарственных средств и нормативно-правового обеспечения фармацевтической отрасли», задание 2.12 (мероприятие 1087 ГП).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Дата поступления: 17.01.2024 / Дата принятия к печати: 05.02.2024 / Дата публикации: 15.03.2024
Introduction. Ambroxol hydrochloride is a biologically active substance used as a pharmaceutical substance in the manufacture of medicines for secretolytic therapy in the case of acute and chronic bronchopulmonary diseases. To date, there is no hygienic standard for the safe content of substances in the air of the working area in the republic.
The study aims to substantiate and develop the maximum permissible concentrations and hazard class of the pharmaceutical substance ambroxol hydrochloride in the air of the working area.
Materials and methods. The authors have conducted experimental toxicological studies of the pharmaceutical substance on animals (rats, mice, rabbits) in accordance with the requirements of technical regulatory legal acts and recommendations of methodological documents regulating the justification of hygienic standards.
Results. Scientists have found that the pharmaceutical substance ambroxol hydrochloride, when injected into the stomach and inhaled, is classified as a low-hazard substance at an average lethal dose/concentration (according to GOST 12.1.007-76), has a mild irritant effect on the skin and moderate on the mucous membranes of the eyes, does not exhibit a skin-resorptive effect, is characterized by a weak cumulative effect and does not it has sensitizing activity. Under the conditions of inhalation of the substance into the body of laboratory animals (rats), the threshold values of acute and chronic harmful effects of this pharmaceutical substance were at the level of 90 mg/m3 (in terms of the effect on the functional state of the nervous activity of rats) and 30 mg/m3, respectively (in terms of changes in behavioral indicators, weight and mass coefficient spleen, blood glucose, alanine aminotransferases and urea) accordingly.
Conclusion. Based on the experimental results of the toxicological assessment, the authors have justified the standard of permissible content of the pharmaceutical substance ambroxol hydrochloride in the air of the working area at the level of 4.0 mg/m3, they also have established the hazard class of the substance according to GOST 12.1.007-76 (class 3, medium-hazard substances).
Ethics. The Bioethics Commission of the State Enterprise "SPCH” has approved the use of laboratory animals for experimental purposes (Protocol No. 1 dated 03/04/2020). The treatment of animals was in accordance with the provisions of Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of the European Union of September 22, 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.
Contribution:Vasilkevich V.M. — the concept and design of the study, the execution of the experiment, writing the text of the article;Bogdanov R.V. — research concept, article editing;Evtereva A.A. — experiment execution, data collection and processing;Sychik S.I. — the concept of research, editing of the article.
Funding. The authors have conducted the study as part of the implementation of the State scientific and technical program "Development of pharmaceutical substances, medicines and regulatory support for the pharmaceutical industry", task 2.12 (action 1087 SP).
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Received 17.11.2023 / Accepted: 05.02.2024 / Published: 15.03.2024
The authors declare that there are no conflicts of interest present.