Главный научный сотрудник ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова»
e-mail: kovevgeny2008@yandex.ru
Chief Researcher of Izmerov Research Institute of Occupational Health
e-mail: kovevgeny2008@yandex.ru
Введение. Была изучена смертность работников крупнейшего в мире горно-обогатительного комбината, где добывается хризотиловый асбест (хризотил), расположенного в городе Асбест, Российская Федерация.
Методы. В историческое когортное исследование были включены все работники комбината, отработавшие не менее одного года в период с 1975 по 2010 гг., которые затем наблюдались до конца 2015 г. Кумулятивное (совокупное) воздействие по общей массе витающей в воздухе пыли (доза) оценивалось на основе информации о полном профессиональном маршруте работников и результатах измерений запылённости воздуха (по общей массе пыли) на соответствующих рабочих местах, систематически выполнявшихся с 1950-х гг. Воздействие волокон хризотилового асбеста оценивалось с использованием коэффициентов пересчёта данных о массовых концентрациях пыли в счётные концентрации респирабельных волокон. Относительные риски (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) оценивались как отношения показателей смертности в моделях регрессии Пуассона.
Результаты. В общей сложности 30 445 работников, включая 32% женщин, накопили 721 312 человеко-лет в группе риска воздействия хризотила, 11 110 человек (36%) скончались. Из них, у 54% прошло более 30 лет с момента первого профессионального контакта с хризотилом. Мы установили зависимость «воздействие – ответ» между кумулятивным воздействием пыли и смертностью от рака лёгкого у мужчин. У женщин аналогичная зависимость не обнаружена, за исключением умеренного роста числа случаев в категории самого высокого уровня воздействия волокон. Смертность от мезотелиомы была повышенной (ОР=7,64, 95% ДИ=1,18–49,5, при кумулятивном воздействии волокон на уровне до 80 в/см3-лет и ОР = 4,56, 95% ДИ=0,94–22,1 при кумулятивном воздействии пыли на уровне до 150 мг/м3-лет), исходя из информации по 13 зарегистрированным случаям смерти от этого новообразования. В отношении колоректального рака и рака желудка наблюдались противоречивые зависимости, тогда как связь рака гортани и яичника с изучаемыми видами воздействия не установлена.
Заключение. В нашем масштабном эпидемиологическом исследовании, проведённом на крупнейшем в мире разрабатываемом месторождении асбеста, мы подтвердили повышенный риск развития мезотелиомы вследствие высокого уровня воздействия волокон и рост уровня смертности от рака лёгкого у мужчин с ростом уровня пылевого воздействия. У женщин наблюдался менее явный рост показателя смертности от рака лёгкого. Наблюдение за смертностью работников будет продолжено.
Первоисточник:
Вклад авторов:Йоахим Шюц — концептуализация, формальный анализ, исследование, методология, администрирование проекта, ресурсы, надзор, написание — проект рукописи, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Ковалевский Е.В. — концептуализация, курирование данных, получение финансирования, проведение исследования, методология, администрирование проекта, ресурсы, надзор, написание — проект рукописи, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Энн Олссон — курирование данных, исследование, методология, администрирование проекта, надзор, написание — проект рукописи, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Моника Мойссонье — курирование данных, формальный анализ, методология, программное обеспечение, валидация, визуализация, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Остроумова Е.В. — курирование данных, исследование, методология, надзор, валидация, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Жиль Ферро — курирование данных, формальный анализ, методология, программное обеспечение, валидация, визуализация, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Элеонора Фелетто — курирование данных, формальный анализ, методология, визуализация, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Сара Шонфельд — концептуализация, курирование данных, исследование, методология, администрирование проекта, подготовка рукописи — обзор и редактирование;Грэм Бирнс — формальный анализ, методология, написание — проверка и редактирование;Цхомария И.М. — курирование данных, исследование, администрирование проекта, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Курт Штрайф — концептуализация, методология, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Морозова Т.В. — исследование, администрирование проекта, ресурсы, валидация, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Ханс Кромхаут — концептуализация, курирование данных, формальный анализ, исследование, методология, надзор, валидация, написание — проект рукописи, подготовка рукописи — проверка и редактирование;Бухтияров И.В. — концептуализация, привлечение финансирования, исследование, администрирование проекта, ресурсы, надзор, валидация, написание — проект рукописи, подготовка рукописи — проверка и редактирование.
Финансирование. Работа выполнена при поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации в рамках Федеральной целевой программы «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации на 2009–2014 годы и на 2015–2020 годы» и совместного плана работ Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова» и Международного агентства по изучению рака Всемирной организации здравоохранения (МАИР-ВОЗ) (2015–2023 гг.). Работа Д-ра Шонфельд над данной рукописью была поддержана Программой внутренних исследований Национального института рака Национальных институтов здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США.
Конфликт интересов. Д-р Ковалевский Е.В. сообщил, что получал от своего института и лично через консалтинговые фирмы платежи от компаний за проведение оценки уровней воздействия асбеста на рабочих местах и риска развития асбестобусловленных заболеваний. Остальные авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для полной прозрачности Д-р Ковалевский также сообщил о своём участии в качестве эксперта по гигиене труда и окружающей среды в составе делегации Министерства здравоохранения Российской Федерации на многочисленных заседаниях Всемирной ассамблеи здравоохранения, а также Конференции сторон Базельской и Роттердамской конвенций. Д-р Ковалевский сообщил также об участии в мероприятиях, организованных Международной хризотиловой ассоциацией, и уточнил, что все связанные с этим расходы были оплачены его институтом.
Д-р Шюц, заместитель редактора Журнала Национального института рака и соавтор данной статьи, не участвовал в редакционном рецензировании и принятии решения о публикации рукописи.
Благодарности. Исследовательская группа оплакивает потерю своего дорогого коллеги Д-ра Сергея Владимировича Кашанского из Екатеринбургского медицинского научного центра профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий, г. Екатеринбург, Российская Федерация, который сыграл важную роль в проведении исследования, но скончался 9 февраля 2023 года до завершения подготовки черновика данной рукописи.
Мы также признательны за работу, проведённую расширенной исследовательской группой. Большой вклад в организацию и проведение исследования на его начальных этапах внёс покойный Д-р Николай Федотович Измеров, директор (1971–2012) и научный руководитель (2012–2016) Научно-исследовательского института медицины труда. Группа операторов ввода данных из Асбеста (ныне покойная Изолина Андреевна Смирнова, Зоя Алексеевна Лапухина и Юлия Сергеевна Нурдинова) тщательно переносила информацию из бумажных документов в электронную базу данных. Д-р Валери МакКормак из Международного агентства по изучению рака Всемирной организации здравоохранения (МАИР-ВОЗ) оказала огромную помощь в организации и написании протокола исследования. Д-р Мадар Талыбов и Д-р Дана Кристьянссон участвовали в проведении целого ряда работ в рамках исследования во время своего пребывания в МАИР-ВОЗ. Д-р Вероника Федирко, работая в МАИР-ВОЗ, участвовала в пилотных мероприятиях по подготовке к полномасштабному исследованию, а д-р Паоло Боффетта был главой подразделения МАИР-ВОЗ, с которым первым связались по поводу проведения исследования. Г-жа Кристин Басье и г-жа Катрин Чассен, секретари МАИР‑ВОЗ, участвовали в организации командировок и рабочих совещаний исследовательской группы. Д-р Кирстен Фредериксен, старший статистик Датского института рака, Копенгаген, Дания, провела выборочный независимый анализ данных в качестве дополнительной меры обеспечения качества.
Исследование контролируется независимым научным консультативным советом, который наблюдает за ходом исследования. В состав совета входят профессор Франко Мерлетти (председатель), профессор Мэдс Мелби (до 2017 г.), профессор Джулиан Пето, профессор Мартин Роосли (с 2017 г.) и д-р Антти Тоссавайнен. Члены научно-консультативного совета предоставили свои рецензии на эту рукопись, но интеграция их комментариев осталась на усмотрение авторов. Авторы выражают благодарность совету за долгие годы консультаций и полезные комментарии к рукописи.
Хотя авторы и указаны как сотрудники МАИР-ВОЗ, только они несут ответственность за взгляды, выраженные в этой статье, и они не обязательно представляют решения, политику или взгляды МАИР-ВОЗ. Спонсоры исследования не играли никакой роли в разработке дизайна исследования, сборе, анализе и интерпретации данных, а также в написании рукописи.
Дата поступления: 06.12.2023 / Дата принятия к печати: 12.02.2024 / Дата публикации: 15.03.2024
Background. We investigated mortality in workers of the world’s largest chrysotile mine and enrichment factories located in the town of Asbest, Russian Federation.
Methods. This historical cohort study included all workers employed for at least 1 year between 1975 and 2010 and follow-up until the end of 2015. Cumulative exposure to dust was estimated based on workers’ complete occupational history linked to dust measurements systematically collected from the 1950s. Exposure to chrysotile fibers was estimated using dust-to-fiber conversion factors. Relative risks (RRs) and 95% confidence intervals (CIs) were estimated as mortality rate ratios in Poisson regression models.
Results. A total of 30 445 (32% women) workers accumulated 721 312 person-years at risk and 11 110 (36%) died. Of the workers, 54% had more than 30 years since their first exposure. We found an exposure-response between cumulative dust and lung cancer mortality in men. No clear association with dust exposure but a modest increase in the highest category of fiber exposure was seen for lung cancer in women. Mesothelioma mortality was increased (RR=7.64, 95% CI=1.18 to 49.5, to at least 80 fibers per cm3 years and RR=4.56, 95% CI=0.94 to 22.1, to at least 150 mg/m3 years [dust]), based on 13 deaths. For colorectal and stomach cancer, there were inconsistent associations. No associations were seen for laryngeal or ovarian cancer.
Conclusion. In this large-scale epidemiological study in the world’s largest active asbestos mine, we confirmed an increased risk of mesothelioma with high fiber exposure and an increasing mortality for lung cancer in men with increasing dust exposure. Less clear-cut increased lung cancer mortality was seen in the women. Continued mortality follow-up is warranted.
Primary source.
For citation (primary source): Schüz J., Kovalevskiy E., Olsson A., Moissonnier M., Ostroumova E., Ferro G., Feletto E., Schonfeld S.J., Byrnes G., Tskhomariia I., Straif K., Morozova T., Kromhout H., Bukhtiyarov I. Cancer mortality in chrysotile miners and millers, Russian Federation: main results (Asbest Chrysotile Cohort-Study). Journal of the National Cancer Institute. 2024; 00(0): 1–10. https://doi.org/10.1093/jnci/djad262
Author contributions:Joachim Schüz — conceptualization, formal analysis, investigation, methodology, project administration, resources, supervision, writing — original draft, writing — review & editing;Evgeny Kovalevskiy — conceptualization, data curation, funding acquisition, investigation, methodology, project administration, resources, supervision, writing — original draft, writing — review & editing;Ann Olsson — data curation, investigation, methodology, project administration, supervision, writing — original draft, writing — review & editing;Monika Moissonnier — data curation, formal analysis, methodology, software, validation, visualization, writing — review & editing;Evgenia Ostroumova — data curation, investigation, methodology, supervision, validation, writing — review & editing;Gilles Ferro — data curation, formal analysis, methodology, software, validation, visualization, writing — review & editing;Eleonora Feletto — data curation, formal analysis, methodology, visualization, writing — review & editing;Sara J. Schonfeld — conceptualization, data curation, investigation, methodology, project administration, writing — review & editing;Graham Byrnes — formal analysis, methodology, writing — review & editing;Iraklii Tskhomariia — data curation, investigation, project administration, writing — review & editing;Kurt Straif — conceptualization, methodology, writing — review & editing;Tatiana Morozova — investigation, project administration, resources, validation, writing — review & editing;Hans Kromhout — conceptualization, data curation, formal analysis, investigation, methodology, supervision, validation, writing — original draft, writing — review & editing;Igor Bukhtiyarov — conceptualization, funding acquisition, investigation, project administration, resources, supervision, validation, writing — original draft, writing — review & editing.
Funding. The work was supported by the Ministry of Health of the Russian Federation in the framework of the Federal target programme, National System of Chemical and Biological Safety of the Russian Federation of 2009–2014 and of 2015–2020 under a general framework of action between the Federal State Budgetary Scientific Institution, Izmerov Research Institute of Occupational Health (IRIOH) and the International Agency for Research on Cancer–World Health Organization (IARC‑WHO) (2015–2023). The work by Dr Schonfeld on this manuscript was supported by the Intramural Research Program of the National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.
Conflicts of interest. Dr Kovalevskiy reported receiving, on behalf of his institute and personally through consulting firms, payments from companies to evaluate exposure to asbestos and risk of asbestos-related disease in those workplaces. All other authors have no competing interests to declare.
For full transparency, Dr Kovalevskiy reported participation as an occupational and environmental health expert as part of the delegation of the Russian Ministry of Health at multiple World Health Assembly meetings as well as at the Conference of the Parties to the Basel and Rotterdam Conventions. Dr Kovalevskiy reported attending meetings organized by the International Chrysotile Association and reported that all expenses for attendance were paid by his institute.
Dr Schüz, who is a JNCI Associate Editor and co-author on this paper, was not involved in the editorial review or decision to publish the manuscript.
Acknowledgements. The study team mourns the loss of their dear colleague Dr Sergey Kashanskiy (SK) from the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, Russian Federation, who was instrumental in the conduct of the study but passed away on February 9, 2023, before the draft of this manuscript was completed.
We also acknowledge the work conducted by the extended study team. The late Dr Nikolai Izmerov, director (1971–2012) and scientific supervisor (2012–2016) of the Federal State Budgetary Scientific Institution, Scientific Research Institute of Occupational Health, made a large contribution to the organization and implementation of the study at its initial stages. The data entry team in Asbest town rigorously entered written information into electronic format: the late Isolina Smirnova, Zoya Lapuhina, and Yulia Nurdinova. Dr Valerie McCormack of the International Agency for Research on Cancer — World Health Organization (IARC-WHO) helped tremendously in setting up the study and writing the study protocol. Dr Madar Talibov and Dr Dana Kristjansson supported specific activities of the study during their stay at IARC-WHO. Dr Veronika Fedirko, while at IARC-WHO, was involved in pilot activities preparing for the full-scale study, and Dr Paolo Boffetta was IARC-WHO section head when the initial contact about the study was made. Ms Christine Bassier and Ms Catherine Chassin, IARC-WHO secretaries, were involved in organizing study-related travels and meetings. Dr Kirsten Frederiksen, a senior statistician at the Danish Cancer Institute, Copenhagen, Denmark, conducted selected independent analyses of the data as an additional quality assurance measure.
The study is monitored by an independent scientific advisory board, which oversees the progress of the study. The scientific advisory board members are Professor Franco Merletti (chair), Professor Mads Melbye (until 2017), Professor Julian Peto, Professor Martin Röösli (from 2017), and Dr Antti Tossavainen. Scientific advisory board members provided their reviews of this manuscript, but the integration of their comments remained at the discretion of the authors. The authors like to express their gratitude to the scientific advisory board for many years of advice and their helpful comments on the manuscript.
Where authors are identified as personnel of the IARC-WHO, the authors alone are responsible for the views expressed in this article, and they do not necessarily represent the decisions, policy, or views of the IARC-WHO. The study sponsors had no role in the design of the study; the collection, analysis, and interpretation of the data; or the writing of the manuscript.
Received: 06.12.2023 / Accepted: 12.02.2024 / Published: 15.03.2024
The authors declare that there are no conflicts of interest present.