zurniimtpeМедицина труда и промышленная экологияRussian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology1026-94282618-8945FSBSI “Izmerov Research Institute of Occupational Health”10.31089/1026-9428-2024-64-1-50-56szwlchzurniimtpe-3385Research ArticleПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮFOR THE PRACTICAL MEDICINEВзаимосвязь полиморфизмов генов SOD2, NOS3 и SIRT1 с гипертонической болезнью у работников конвертерного цеха предприятия чёрной металлургииThe relationship of polymorphisms of the SOD2, NOS3 and SIRT1 genes with hypertension in employees of the converter workshop of the ferrous metallurgy enterprisehttps://orcid.org/0000-0002-4109-9268БерёзаИван АндреевичBerezaIvan A.

Науч. сотр. отд. молекулярной биологии и электронной микроскопии ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора

e-mail: ivan11011994@gmail.com

The research associate of Molecular Biology and Electron Microscopy Department at the Federal State Budgetary Institution of Scientific Research of Rospotrebnadzor

e-mail: ivan11011994@gmail.com

ivan11011994@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7029-3406ШаиховаДарья Р.ShaikhovaDaria R.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8794-7288АмроминаАнна М.AmrominaAnna M.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0009-0007-5046-0207ПолянинаДарья Д.PolyaninaDaria D.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3591-3726ГазимоваВенера Г.GazimovaVenera G.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8363-5498ШастинАлександр С.ShastinAleksandr S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6027-704XАстаховаСветлана Г.AstakhovaSvetlana G.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1743-7642СутунковаМарина П.SutunkovaMarina P.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6475-7753ГурвичВладимир Б.GurvichVladimir B.noemail@neicon.ruФБУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий» РоспотребнадзораРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial WorkersRussian Federation2024160220246415056Copyright © Берёза И.А., Шаихова Д.Р., Амромина А.М., Полянина Д.Д., Газимова В.Г., Шастин А.С., Астахова С.Г., Сутункова М.П., Гурвич В.Б., 20242024Берёза И.А., Шаихова Д.Р., Амромина А.М., Полянина Д.Д., Газимова В.Г., Шастин А.С., Астахова С.Г., Сутункова М.П., Гурвич В.Б.Bereza I.A., Shaikhova D.R., Amromina A.M., Polyanina D.D., Gazimova V.G., Shastin A.S., Astakhova S.G., Sutunkova M.P., Gurvich V.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/3385

Работники, занятые на предприятиях чёрной металлургии, подвергаются воздействию различных прооксидантов, которые приводят к повышенному образованию свободных радикалов, подавлению антиоксидантной системы, инициации окислительного стресса и развитию болезней, характеризующихся повышенным кровяным давлением. В связи с этим, определение полиморфизмов генов, кодирующих ферменты, которые связанны с образованием и нейтрализацией свободных радикалов, является важной задачей персонализированной медицины.

Цель исследования — изучение связи полиморфизмов rs4880 (SOD2), rs1799983 (NOS3) и rs7069102 (SIRT1) с гипертонической болезнью у работников конвертерного цеха.

Для проведения исследования были использованы данные периодического медицинского осмотра мужчин в возрасте от 30 до 59 лет, среди которых 116 работников конвертерного цеха и 169 — из административно-управленческого персонала (группа сравнения). В последующем каждая из групп была разделена по принципу наличия или отсутствия диагноза «гипертензивная болезнь сердца» (I11 по МКБ-10), установленного или подтверждённого в ходе периодического медицинского осмотра. Выделение ДНК осуществлялось из периферической крови набором «Lumipure для выделения геномной ДНК из цельной крови и буккального эпителия» (Lumiprobe, Россия) в соответствии с инструкцией производителя. Генотипирование проводили с использованием системы ПЦР с оптической детекцией в реальном времени QuantStudio 3 (ThermoFisher, США) и готовых коммерческих наборов «SNP‑Скрин» (Синтол, Россия).

Отношение шансов развития гипертонической болезни у персонала конвертерного цеха было увеличено у носителей мутантных генотипов гена SOD2 (TT). Также значения показателей артериального давления, уровня общего холестерина и глюкозы были выше у носителей мутантного генотипа TT гена SOD2 в сравнении с CC/CT, но только в группе работников конвертерного цеха с гипертонией. Кроме того, в группе сравнения с гипертонией достоверно различались систолическое и диастолическое артериальное давление, значение которых были выше у носителей мутантного генотипа GG гена SIRT1.

Предположительно, избыток супероксид-аниона при генотипе TT гена SOD2 вместе с воздействием вредных факторов производственной среды может способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний у работников конвертерного цеха.

Этика

Этика. Проведение исследования одобрено в соответствии с протоколом № 1 от 26.02.2021 г. и заключением Локального этического комитета Федерального бюджетного учреждения науки «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий» Роспотребнадзора.

Участие авторов

Участие авторов:Берёза И.А. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста, редактирование;Шаихова Д.Р. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста, редактирование;Амромина А.М. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста, редактирование;Полянина Д.Д. — сбор и обработка данных;Газимова В.Г. — сбор и обработка данных, редактирование;Шастин А.С. — сбор и обработка данных, редактирование;Астахова С.Г. — сбор и обработка данных, редактирование;Сутункова М.П. — концепция и дизайн исследования, редактирование;Гурвич В.Б. — концепция и дизайн исследования.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления

Дата поступления: 11.12.2023 / Дата принятия к печати: 17.01.2024 / Дата публикации: 12.02.2024

Workers employed in ferrous metallurgy enterprises are affected by various oxidants, which lead to increased formation of free radicals, suppression of the antioxidant system, initiation of oxidative stress and the development of diseases characterized by high blood pressure. In this regard, the identification of polymorphisms of genes encoding enzymes that are associated with the formation and neutralization of free radicals is an important task of personalized medicine.

The study aims to explore the relationship of polymorphisms rs4880 (SOD2), rs1799983 (NOS3) and rs7069102 (SIRT1) with hypertension in workers of the converter workshop.

To conduct the research the authors used data from periodic medical examinations of men aged 30 to 59 years, including 116 employees of the converter shop and 169 representatives of administrative and managerial personnel (comparison group). Subsequently, we divided each group according to the principle of the presence or absence of a diagnosis of "hypertensive heart disease" (I11 according to ICD-10), established or confirmed during a periodic medical examination. DNA was isolated from peripheral blood using the Lumiere kit for the isolation of genomic DNA from whole blood and literal epithelium (Lumiprobe, Russia) in accordance with the manufacturer's instructions. The scientists performed genotyping using the optical PCR system with real-time optical detection QuantStudio 3 (Thermo Fisher, USA) and ready-made commercial sets "SNP-Screen" (Syntol, Russia).

The ratio of the chances of developing hypertension in the personnel of the converter shop was increased in carriers of mutant genotypes of the SOD2 (TT) gene. Also, the values of blood pressure, total cholesterol and glucose levels were higher in carriers of the mutant TT genotype of the SOD2 gene compared with CC/CT, but only in the group of converter shop workers with hypertension. In addition, in the comparison group with hypertension, systolic and diastolic blood pressure significantly differed, the values of which were higher in carriers of the mutant GG genotype of the SIRT1 gene.

Presumably, an excess of superoxide anion in the TT genotype of the SOD2 gene, together with exposure to harmful environmental factors, may contribute to the development of cardiovascular diseases in workers of the converter workshop.

Ethics

Ethics. The study was approved in accordance with Protocol No. 1 dated 02/26/2021 and the conclusion of the Local Ethics Committee of the Federal Budgetary Institution of Science "Yekaterinburg Medical Scientific Center for the Prevention and Health Protection of Industrial Workers" of Rospotrebnadzor.

Contribution

Contribution:Bereza I.A. — research concept and design, data collection and processing, writing the text, the editing;Shaikhova D.R. — research concept and design, data collection and processing, writing the text, the editing;Amromina A.M. — research concept and design, data collection and processing, writing the text, the editing;Polyanina D.D. — data collection and processing;Gazimova V.G. — data collection and processing, the editing;Shastin A.S. — data collection and processing, the editing;Astakhova S.G. — data collection and processing, the editing;Sutunkova M.P. — research concept and design, the editing;Gurvich V.B. — research concept and design.

Funding

Funding. The study had no funding.

Conflict of interests

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

Received

Received: 11.12.2023 / Accepted: 17.01.2024 / Published: 12.02.2024

SOD2NOS3SIRT1работники промышленных предприятийвредные факторысердечно-сосудистые заболеваниячёрная металлургияSOD2NOS3SIRT1industrial workersharmful factorscardiovascular diseasesferrous metallurgyReferencesМасягутова Л.М., Абдрахманова Е.Р., Габдулвалеева Э.Ф., Перминова В.А. Риск формирования профессиональной, производственно обусловленной и общесоматической патологии у работников металлургических производств. Вестник Авиценны. 2021; 23(2): 280–290. https://doi.org/10.25005/2074-0581-2021-23-2-280-290Masyagutova L.M., Abdrakhmanova E.R., Gabdulvaleeva E.F., Perminova V.A. Risk of occupational, work-related, and somatic morbidity among metallurgical industries workers. Vestnik Avitsenny. 2021; 23(2): 280–290. https://doi.org/10.25005/2074-0581-2021-23-2-280-290 (in Russian).Чернышев В.М., Стрельченко О.В. Мингазов И.Ф. Здоровье экономически активного населения в Российской Федерации и в Сибирском федеральном округе. Социальные и экономические аспекты. ОРГЗДРАВ: Новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2022; 8(2): 57–72. https://doi.org/10.33029/2411-8621-2022-8-2-57-72Chernyshev V.M., Strelchenko O.V., Mingazov I.F. Health of the economically active population the Russian Federation and the Siberian Federal District. Social and economic aspects. ORGZDRAV: Novosti, mneniya, obuchenie. Vestnik VSHOUZ. 2022; 8(2): 57–72. https://doi.org/10.33029/2411-8621-2022-8-2-57-72 (in Russian).Jomova K., Valko M. Advances in metal-induced oxidative stress and human disease. Toxicology. 2011; 283(2–3): 65–87. https://doi.org/10.1016/j.tox.2011.03.001Jomova K., Valko M. Advances in metal-induced oxidative stress and human disease. Toxicology. 2011; 283(2–3): 65–87. https://doi.org/10.1016/j.tox.2011.03.001Birukov K.G. Cyclic Stretch, Reactive Oxygen Species, and Vascular Remodeling. Antioxid. Redox Signal. 2009; 11(7): 1651–1667. https://doi.org/10.1089/ars.2008.2390Birukov K.G. Cyclic Stretch, Reactive Oxygen Species, and Vascular Remodeling. Antioxid. Redox Signal. 2009; 11(7): 1651–1667. https://doi.org/10.1089/ars.2008.2390Heiss E.H., Schachner D., Werner E.R., Dirsch V.M. Active NF-E2-related Factor (Nrf2) Contributes to Keep Endothelial NO Synthase (eNOS) in the Coupled State. J. Biol. Chem. 2009; 284(46): 31579–31586. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.009175Heiss E.H., Schachner D., Werner E.R., Dirsch V.M. Active NF-E2-related Factor (Nrf2) Contributes to Keep Endothelial NO Synthase (eNOS) in the Coupled State. J. Biol. Chem. 2009; 284(46): 31579–31586. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.009175Roth T.L., Nayak D., Atanasijevic T., Koretsky A.P., Latour L.L., McGavern D.B. Transcranial amelioration of inflammation and cell death after brain injury. Nature. 2014; 505(7482): 223–228. https://doi.org/10.1038/nature12808Roth T.L., Nayak D., Atanasijevic T., Koretsky A.P., Latour L.L., McGavern D.B. Transcranial amelioration of inflammation and cell death after brain injury. Nature. 2014; 505(7482): 223–228. https://doi.org/10.1038/nature12808MacMillan-Crow L.A., Crow J.P., Thompson J.A. Peroxynitrite-Mediated Inactivation of Manganese Superoxide Dismutase Involves Nitration and Oxidation of Critical Tyrosine Residues. Biochemistry. 1998; 37(6): 1613–1622. https://doi.org/10.1021/bi971894bMacMillan-Crow L.A., Crow J.P., Thompson J.A. Peroxynitrite-Mediated Inactivation of Manganese Superoxide Dismutase Involves Nitration and Oxidation of Critical Tyrosine Residues. Biochemistry. 1998; 37(6): 1613–1622. https://doi.org/10.1021/bi971894bGongora M.C., Harrison D.G. Sad heart from no SOD. Hypertension. 2008; 51(1): 28–30. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.101162Gongora M.C., Harrison D.G. Sad heart from no SOD. Hypertension. 2008; 51(1): 28–30. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.101162Harrison D.G., Chen W., Dikalov S., Li L. Regulation of Endothelial Cell Tetrahydrobiopterin. Advances in Pharmacology. 2010; 60: 107–132. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-385061-4.00005-2Harrison D.G., Chen W., Dikalov S., Li L. Regulation of Endothelial Cell Tetrahydrobiopterin. Advances in Pharmacology. 2010; 60: 107–132. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-385061-4.00005-2McIntyre M., Bohr D.F., Dominiczak A.F. Endothelial Function in Hypertension: The Role of Superoxide Anion. Hypertension. 1999; 34(4): 539–545. https://doi.org/10.1161/01.HYP.34.4.539McIntyre M., Bohr D.F., Dominiczak A.F. Endothelial Function in Hypertension: The Role of Superoxide Anion. Hypertension. 1999; 34(4): 539–545. https://doi.org/10.1161/01.HYP.34.4.539Pierdomenico S.D., Di Nicola M., Esposito A.L., Di Mascio R., Ballone E., Lapenna D., et al. Prognostic Value of Different Indices of Blood Pressure Variability in Hypertensive Patients. Am. J. Hypertens. 2009; 22(8): 842–847. https://doi.org/10.1038/ajh.2009.103Pierdomenico S.D., Di Nicola M., Esposito A.L., Di Mascio R., Ballone E., Lapenna D. et al. Prognostic Value of Different Indices of Blood Pressure Variability in Hypertensive Patients. Am. J. Hypertens. 2009; 22(8): 842–847. https://doi.org/10.1038/ajh.2009.103Holley A.K., Dhar S.K., Xu Y., St. Clair D.K. Manganese superoxide dismutase: beyond life and death. Amino Acids. 2012; 42(1): 139–158. https://doi.org/10.1007/s00726-010-0600-9Holley A.K., Dhar S.K., Xu Y., St. Clair D.K. Manganese superoxide dismutase: beyond life and death. Amino Acids. 2012; 42(1): 139–158. https://doi.org/10.1007/s00726-010-0600-9Landis G.N., Tower J. Superoxide dismutase evolution and life span regulation. Mech. Ageing Dev. 2005; 126(3): 365–379. https://doi.org/10.1016/j.mad.2004.08.012Landis G.N., Tower J. Superoxide dismutase evolution and life span regulation. Mech. Ageing Dev. 2005; 126(3): 365–379. https://doi.org/10.1016/j.mad.2004.08.012Shimoda-Matsubayashi S., Matsumine H., Kobayashi T., Nakagawa-Hattori Y., Shimizu Y., Mizuno Y. Structural dimorphism in the mitochondrial targeting sequence in the human manganese superoxide dismutase gene. A predictive evidence for conformational change to influence mitochondrial transport and a study of allelic association in Parkinson’s disease. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996; 226(2): 561–565. https://doi.org/10.1006/bbrc.1996.1394Shimoda-Matsubayashi S., Matsumine H., Kobayashi T., Nakagawa-Hattori Y., Shimizu Y., Mizuno Y. Structural dimorphism in the mitochondrial targeting sequence in the human manganese superoxide dismutase gene. A predictive evidence for conformational change to influence mitochondrial transport and a study of allelic association in Parkinson’s disease. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996; 226(2): 561–565. https://doi.org/10.1006/bbrc.1996.1394Sutton A., Imbert A., Igoudjil A., Descatoire V., Cazanave S., Pessayre D., et al. The manganese superoxide dismutase Ala16Val dimorphism modulates both mitochondrial import and mRNA stability. Pharmacogenet. Genomics. 2005; 15(5): 311–319. https://doi.org/10.1097/01213011-200505000-00006Sutton A., Imbert A., Igoudjil A., Descatoire V., Cazanave S., Pessayre D., et al. The manganese superoxide dismutase Ala16Val dimorphism modulates both mitochondrial import and mRNA stability. Pharmacogenet. Genomics. 2005; 15(5): 311–319. https://doi.org/10.1097/01213011-200505000-00006Musunuru K., Kathiresan S. Genetics of Coronary Artery Disease. Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2010; 11(1): 91–108. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-082509-141637Musunuru K., Kathiresan S. Genetics of Coronary Artery Disease. Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2010; 11(1): 91–108. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-082509-141637Schunkert H., Erdmann J., Samani N.J. Genetics of myocardial infarction: a progress report. Eur. Heart J. 2010; 31(8): 918–925. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq038Schunkert H., Erdmann J., Samani N.J. Genetics of myocardial infarction: a progress report. Eur. Heart J. 2010; 31(8): 918–925. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq038Kathiresan S., Srivastava D. Genetics of Human Cardiovascular Disease. Cell. 2012; 148(6): 1242–1257. https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.03.001Kathiresan S., Srivastava D. Genetics of Human Cardiovascular Disease. Cell. 2012; 148(6): 1242–1257. https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.03.001Газимова В.Г., Шастин А.С., Дубенко С.Э., Курбанова Н.А., Мажаева Т.В., Цепилова Т.М., Рузаков В.О. Опыт использования результатов периодических медицинских осмотров для оценки риска развития болезней системы кровообращения. Профилактическая медицина. 2022; 25(5): 61. https://doi.org/10.17116/profmed20222505161Gazimova V.G., Shastin A.S., Dubenko S.E., Kurbanova N.A., Mazhaeva T.V., Tsepilova T.M., et al. Experience in using the results of periodic medical examinations to assess the risk of developing diseases of the circulatory system. Profil. Meditsina. 2022; 25(5): 61. https://doi.org/10.17116/profmed20222505161 (in Russian).Чеботарёв А.Г., Сокур О.В., Дурягин И.Н. Снижение профессиональных рисков нарушения здоровья работников предприятий горно-металлургического комплекса. Металлург. 2022; (8): 4–9. https://doi.org/10.52351/00260827_2022_08_4Chebotarev A.G., Sokur O.V., Duryagin I.N. Reduction of occupational health risks for employees of enterprises of mining and metals sector. Metallurg. 2022; (8): 4–9. https://doi.org/10.52351/00260827_2022_08_4 (in Russian).Marsden P.A., Heng H.H., Scherer S.W., Stewart R.J., Hall A.V., Shi X.M. et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene. J. Biol. Chem. 1993; 268(23): 17478–17488.Marsden P.A., Heng H.H., Scherer S.W., Stewart R.J., Hall A.V., Shi X.M. et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene. J. Biol. Chem. 1993; 268(23): 17478–17488.Rafikov R., Fonseca F.V., Kumar S., Pardo D., Darragh C., Elms S., et al. eNOS activation and NO function: structural motifs responsible for the posttranslational control of endothelial nitric oxide synthase activity. J. Endocrinol. 2011; 210(3): 271–284. https://doi.org/10.1530/JOE-11-0083Rafikov R., Fonseca F.V., Kumar S., Pardo D., Darragh C., Elms S. et al. eNOS activation and NO function: structural motifs responsible for the posttranslational control of endothelial nitric oxide synthase activity. J. Endocrinol. 2011; 210(3): 271–284. https://doi.org/10.1530/JOE-11-0083Qian J., Fulton D. Post-translational regulation of endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelium. Front. Physiol. 2013; 4: 347. https://doi.org/10.3389/fphys.2013.00347Qian J., Fulton D. Post-translational regulation of endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelium. Front. Physiol. 2013; 4: 347. https://doi.org/10.3389/fphys.2013.00347Alcendor R.R., Gao S., Zhai P., Zablocki D., Holle E., Yu X. et al. Sirt1 Regulates Aging and Resistance to Oxidative Stress in the Heart. Circ. Res. 2007; 100(10): 1512–1521. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000267723.65696.4aAlcendor R.R., Gao S., Zhai P., Zablocki D., Holle E., Yu X. et al. Sirt1 Regulates Aging and Resistance to Oxidative Stress in the Heart. Circ. Res. 2007; 100(10): 1512–1521. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000267723.65696.4aTanno M., Kuno A., Yano T., Miura T., Hisahara S., Ishikawa S., et al. Induction of Manganese Superoxide Dismutase by Nuclear Translocation and Activation of SIRT1 Promotes Cell Survival in Chronic Heart Failure. J. Biol. Chem. 2010; 285(11): 8375–8382. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.090266Tanno M., Kuno A., Yano T., Miura T., Hisahara S., Ishikawa S., et al. Induction of Manganese Superoxide Dismutase by Nuclear Translocation and Activation of SIRT1 Promotes Cell Survival in Chronic Heart Failure. J. Biol. Chem. 2010; 285(11): 8375–8382. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.090266Chong Z.Z., Wang S., Shang Y.C., Maiese K. Targeting cardiovascular disease with novel SIRT1 pathways. Future Cardiol. 2012; 8(1): 89–100. https://doi.org/10.2217/fca.11.76Chong Z.Z., Wang S., Shang Y.C., Maiese K. Targeting cardiovascular disease with novel SIRT1 pathways. Future Cardiol. 2012; 8(1): 89–100. https://doi.org/10.2217/fca.11.76Chong Z.Z., Shang Y.C., Wang S., Maiese K. SIRT1: new avenues of discovery for disorders of oxidative stress. Expert Opin. Ther. Targets. 2012; 16(2): 167–178. https://doi.org/10.1517/14728222.2012.648926Chong Z.Z., Shang Y.C., Wang S., Maiese K. SIRT1: new avenues of discovery for disorders of oxidative stress. Expert Opin. Ther. Targets. 2012; 16(2): 167–178. https://doi.org/10.1517/14728222.2012.648926Mattagajasingh I., Kim C.-S., Naqvi A., Yamamori T., Hoffman T.A., Jung S.-B. et al. SIRT1 promotes endothelium-dependent vascular relaxation by activating endothelial nitric oxide synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. 2007; 104(37): 14855–14860. https://doi.org/10.1073/pnas.0704329104Mattagajasingh I., Kim C.-S., Naqvi A., Yamamori T., Hoffman T.A., Jung S.-B., et al. SIRT1 promotes endothelium-dependent vascular relaxation by activating endothelial nitric oxide synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. 2007; 104(37): 14855–14860. https://doi.org/10.1073/pnas.0704329104Kilic U., Gok O., Bacaksiz A., Izmirli M., Elibol-Can B., Uysal O. SIRT1 Gene Polymorphisms Affect the Protein Expression in Cardiovascular Diseases. PLoS ONE. 2014; 9(2): e90428. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090428Kilic U., Gok O., Bacaksiz A., Izmirli M., Elibol-Can B., Uysal O. SIRT1 Gene Polymorphisms Affect the Protein Expression in Cardiovascular Diseases. PLoS ONE. 2014; 9(2): e90428. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090428Kilic U., Gok O., Elibol-Can B., Uysal O., Bacaksiz A. Efficacy of statins on sirtuin 1 and endothelial nitric oxide synthase expression: the role of sirtuin 1 gene variants in human coronary atherosclerosis. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015; 42(4): 321–330. https://doi.org/10.1111/1440-1681.12362Kilic U., Gok O., Elibol-Can B., Uysal O., Bacaksiz A. Efficacy of statins on sirtuin 1 and endothelial nitric oxide synthase expression: the role of sirtuin 1 gene variants in human coronary atherosclerosis. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015; 42(4): 321–330. https://doi.org/10.1111/1440-1681.12362

The authors declare that there are no conflicts of interest present.