zurniimtpeМедицина труда и промышленная экологияRussian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology1026-94282618-8945FSBSI “Izmerov Research Institute of Occupational Health”10.31089/1026-9428-2023-63-8-503-511bfzgguzurniimtpe-3248Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВклад полиморфных вариантов генов про- и противовоспалительных цитокинов в развитие профессиональной пылевой патологии лёгких у шахтёровContribution of polymorphic variants of pro- and anti-inflammatory cytokine genes to the development of occupational lung dust pathology in minershttps://orcid.org/0000-0001-8292-4810КазицкаяАнастасия СергеевнаKazitskayaAnastasiya S.

Старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических и экспериментальных исследований, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», канд. биол. наук; доцент кафедры естественнонаучных дисциплин, Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет».

e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru

The senior researcher at the Laboratory of Molecular Genetic and Experimental Research, Scientific Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Disease, Dr. of Sci. (Biol.), Associate Professor of the Department of Natural Sciences, Kuzbass Humanitarian Pedagogical Institute of the Kemerovo State University.

e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru

 

anastasiya_kazitskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4797-7842ЖуковаАнна Г.ZhukovaAnna G.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7008-1035ЯдыкинаТатьяна К.YadykinaTatyana K.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2225-6923ГуляеваОльга Н.GulyaevaOlga N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5775-2615ПаневНиколай И.PanevNikolaу I.noemail@neicon.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»РоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of Kemerovo State UniversityRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»РоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational DiseasesRussian Federation202305092023638503511Copyright © Казицкая А.С., Жукова А.Г., Ядыкина Т.К., Гуляева О.Н., Панев Н.И., 20232023Казицкая А.С., Жукова А.Г., Ядыкина Т.К., Гуляева О.Н., Панев Н.И.Kazitskaya A.S., Zhukova A.G., Yadykina T.K., Gulyaeva O.N., Panev N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/3248Введение

Введение. Формирование и прогрессирование профессиональной патологии бронхолёгочной системы при длительном контакте с фиброгенной пылью имеют тесную связь с изменением в кровотоке концентрации некоторых про- и противовоспалительных цитокинов. Изменение экспрессии цитокинов обусловлено наличием полиморфизма определённых генов, в результате которого появляются количественные или структурные изменения белков, способные влиять на течение и исход пылевых заболеваний лёгких.

Цель исследования — определить ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов генов цитокинов с формированием профессиональной пылевой патологии лёгких.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 140 работников угольных шахт, длительное время испытывавших на себе воздействие высоких концентраций угольно-породной пыли. Участники исследования были разделены на 2 группы. В основную группу вошли 75 шахтёров с ранее установленным диагнозом «пылевая патология лёгких», группа сравнения была сформирована из 65 мужчин, работающих в тех же санитарно-гигиенических условиях, но не имеющих установленного профессионального заболевания бронхолёгочной системы. Исследуемые группы сопоставимы по полу, возрасту и этнической принадлежности. Генотипирование проводили методом аллельспецифичной полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты

Результаты. Идентифицирован ряд генных полиморфизмов, ассоциированных с риском развития профессиональной патологии бронхолёгочной системы от воздействия фиброгенной пыли у шахтёров Кузбасса. Обнаружено, что к формированию профессиональной патологии лёгких у шахтёров предрасполагают следующие маркеры: аллель C и гетерозиготный генотип C/T полиморфного локуса rs1800896 гена IL-10, аллель C полиморфизма rs1800795 гена IL-6, гомозиготный генотип T/T гена IL-4 (rs2243250). В свою очередь, протективным эффектом в отношении развития профессиональной пылевой патологии лёгких обладают аллель T и гомозиготный генотип T/T полиморфизма rs1800896 гена IL-10, а также аллель G полиморфного локуса rs1800795 гена IL-6.

Заключение

Заключение. Результаты проведённых исследований свидетельствуют о вкладе полиморфных вариантов генов изученных про- и противовоспалительных цитокинов в формирование генетической предрасположенности или резистентности к развитию пылевой патологии лёгких профессионального генеза. С помощью полученных информативных маркеров можно оценивать риск развития пылевых заболеваний лёгких у шахтёров, работающих в контакте с высокими концентрациями угольно-породной пыли.

Этика

Этика. Исследование одобрено биоэтическим комитетом Научно-исследовательского института комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний. Обследование пациентов проводили на основании этических стандартов, разработанных в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными приказом Минздрава России № 266 от 19.06.2003 г. Исследование проведено с письменного согласия обследуемых.

Участие авторов

Участие авторов:Казицкая А.С. — концепция и дизайн исследования, сбор и анализ литературы, статистическая обработка, написание текста;Жукова А.Г. — редактирование;Ядыкина Т.К. — проведение генетических исследований;Гуляева О.Н. — проведение генетических исследований;Панев Н.И. — сбор материала.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления

Дата поступления: 18.04.2023 / Дата принятия к печати: 04.08.2023 / Дата публикации: 05.09.2023

Introduction. The formation and progression of occupational pathology of the bronchopulmonary system during prolonged contact with fibrogenic dust are closely related to changes in the concentration of certain pro- and anti-inflammatory cytokines in the bloodstream. The change in cytokine expression is due to the presence of polymorphism of certain genes, which results in quantitative or structural changes in proteins that can affect the course and outcome of dust lung diseases.The study aims to determine the associations of single-nucleotide polymorphisms of cytokine genes with the formation of occupational dust pathology of the lungs.

Materials and methods. Scientists examined 140 coal mine workers who had been exposed to high concentrations of coal and stone dust for a long time. We divided the study participants into 2 groups. The main group included 75 miners with a previously established diagnosis of "dust pathology of the lungs", the comparison group consisted of 65 men working in the same sanitary and hygienic conditions, but without an established occupational disease of the bronchopulmonary system. The research groups are comparable by gender, age and ethnicity. The scientists carried out genotyping by allele-specific polymerase chain reaction in real time.Results. Experts have identified a number of gene polymorphisms associated with the risk of developing occupational pathology of the bronchopulmonary system as a result of exposure to fibrogenic dust in Kuzbass miners. They also found that the following markers predispose to the formation of occupational lung pathology in miners: allele C and heterozygous genotype C/T of the polymorphic locus rs1800896 of the IL-10 gene, allele C of the polymorphism rs1800795 of the IL-6 gene, homozygous genotype T/T of the IL-4 gene (rs2243250). In turn, the T allele and the homozygous T/T genotype of the rs1800896 polymorphism of the IL-10 gene, as well as the G allele of the rs1800795 polymorphic locus of the IL-6 gene have a protective effect on the development of occupational lung dust pathology.

Limitations. The conducted study has limitations in the form of a relatively small sample size and the lack of quantitative determination of the concentration of cytokines in the blood.Conclusion. The results of the conducted studies indicate the contribution of polymorphic variants of the genes of the studied pro- and anti-inflammatory cytokines to the formation of genetic predisposition and resistance to the development of dust pathology of the lungs of professional genesis. With the help of the obtained informative markers, it is possible to assess the risk of developing dust lung diseases in miners working in contact with high concentrations of coal-rock dust.Ethics. The Bioethical Committee of the Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases has approved the study. The examination of patients was carried out on the basis of ethical standards developed in accordance with the Helsinki Declaration of the World Medical Association "Ethical principles of conducting Scientific medical research with human participation" as amended in 2013 and "Rules of Clinical Practice in the Russian Federation" approved by Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 266 dated 06/19/2003. The study was conducted with the written consent of the subjects.

Contribution:

Kazitskaya A.S. — concept and design of research, collection and analysis of literature, statistical processing, text writing;

Zhukova A.G. — editing;

Yadykina T.K. — conducting genetic research;

Gulyaeva O.N. — conducting genetic research;

Panev N.I. — collection of material.Funding. The study had no funding.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

Received: 18.04.2023 / Accepted: 04.08.2023 / Published: 05.09.2023

 

 

профессиональная пылевая патология лёгкихшахтёрывоспалительная реакцияцитокиныгенетический полиморфизмoccupational dust pathology of the lungsminersinflammatory reactioncytokinesgenetic polymorphismReferencesПанков В.А., Лахман О.Л., Пережогин А.Н., Тюткина Г.А., Кулешова М.В., Смирнова О.В. Динамика профессиональной заболеваемости в Восточной Сибири. Гигиена и санитария. 2016; 95(12): 1171–5. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-12-1171-1175Pankov V.A., Lakhman O.L., Perezhogin A.N., Tyutkina G.A., Kuleshova M.V., Smirnova O.V. The dynamics of the occupational morbidity rate in the Eastern Siberia. Gigiena i sanitariya. 2016; 95(12): 1171–5. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-12-1171-1175 (in Russian).Ковалев Е.В., Конченко А.В., Рыжков Ю.В., Лох Е.Е. Профессиональная заболеваемость в Ростовской области и меры по её профилактике. Главный врач Юга России. 2018; 1: 10–1.Kovalev E.V., Konchenko A.V., Ryzkov Yu.V., Lokh E.E. Occupational diseases at the Rostov region and preventive measures. Glavnyi vrach Uga Rossii. 2018; 1: 10–1 (in Russian).Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С., Герасименко О.Н. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь лёгких: фенотипические характеристики. Мед. труда и пром. экол. 2017; 3: 47–53.Shpagina L.A., Kotova O.S., Shpagin I.S., Gerasimenko O.N. Occupational chronic obstructive lung disease: phenotypic characteristics. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2017; 3: 47–53 (in Russian).Хотько Е.А., Таганович А.Д. Полиморфизм генов рецептов и их лигандов при хронической обструктивной болезни лёгких. Медицинский журнал. 2016; 3: 36–42.Khotko E.A., Tahanovich A.D. Gene polymorphism of receptors and their ligands in chronic obstructive pulmonary disease. Meditsinskiy zhurnal. 2016; 3: 36–42 (in Russian).Артемова Л.В., Баскова Н.В., Бурмистрова Т.Б., Бурякина Е.А., Бухтияров И.В., Бушманов А.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике пневмокониозов. Мед. труда и пром. экол. 2016; 1: 36–49.Artemova L.V., Baskova N.V., Burmistrova T.B., Buryakina E.A., Buhtiyarov I.V., Bushmanov A.Yu. et al. Federal clinical recommendations on diagnosis, treatment and prevention of pneumoconiosis. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2016; 1: 36–49 (in Russian).Макаров И.А., Потапова И.А., Мокеева Н.В. Особенности динамики профессиональной хронической обструктивной болезни лёгких у рабочих пылевых профессий. Пульмонология. 2017; 27(1): 37–40. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-1-37-40Makarov I.A., Potapova I.A., Mokeeva N.V. Clinical course of occupational chronic obstructive pulmonary disease in workers exposed to dust. Pulmonologiya. 2017; 27(1): 37–40. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-1-37-40 (in Russian).Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease. Pharmacol. Rev. 2004; 56(4): 515–48. https://doi.org/10.1124/pr.56.4.2Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease. Pharmacol. Rev. 2004; 56(4): 515–48. https://doi.org/10.1124/pr.56.4.2Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2001; 18(34 suppl.): 50s–9s. https://doi.org/10.1183/09031936.01.00229701Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2001; 18(34 suppl.): 50s–9s. https://doi.org/10.1183/09031936.01.00229701Chung K.F. Inflammatory mediators in chronic obstructive pulmonary disease. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005; 4(6): 619–25. https://doi.org/10.2174/156801005774912806Chung K.F. Inflammatory mediators in chronic obstructive pulmonary disease. Curr Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005; 4(6): 619–25. https://doi.org/10.2174/156801005774912806Черняев А.Л., Самсонова М.В. Воспаление при хронической обструктивной болезни лёгких: молекулярные основы. Consilium medicum. 2008; 10(10): 57–63.Chernyaev A.L., Samsonova M.V. Inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: molecular foundations. Consilium medicum. 2008; 10(10): 57–63 (in Russian).Кузьмина Л.П., Хотулева А.Г., Ковалевский Е.В., Анохин Н.Н., Цхомария И.М. Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов и ферментов антиоксидантной системы с развитием асбестоза. Мед. труда и пром. экол. 2020; 60(12): 898–903. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-12-898-903Kuzmina L.P., Khotuleva A.G., Kovalevsky E.V., Anokhin N.N., Tskhomariya I.M. Association of genetic polymorphism of cytokines and antioxidant enzymes with the development of asbestosis. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2020; 60(12): 898–903. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-12-898-903 (in Russian).Kelada S.N., Eaton D.L., Wang S.S., Rothman N.R., Khoury M.J. The role of genetic polymorphisms in environmental health. Environ. Health Perspect. 2003; 111(8): 1055–64. https://doi.org/10.1289/ehp.6065Kelada S.N., Eaton D.L., Wang S.S., Rothman N.R., Khoury M.J. The role of genetic polymorphisms in environmental health. Environ Health Perspect. 2003; 111(8): 1055–64. https://doi.org/10.1289/ehp.6065Ates I., Suzen H.S., Yucesoy B., Tekin I.O., Karakaya A. Association of cytokine gene polymorphisms in CWP and its severity in Turkish coal workers. Am J Ind Med. 2008; 51(10): 741–7. https://doi.org/10.1002/ajim.20632Ates I., Suzen H.S., Yucesoy B., Tekin I.O., Karakaya A. Association of cytokine gene polymorphisms in CWP and its severity in Turkish coal workers. Am. J. Ind. Med. 2008; 51(10): 741–7. https://doi.org/10.1002/ajim.20632Bull L. Genetics, Mutations, and Polymorphisms. In: Madame Curie Bioscience Database [Internet]. Austin (TX): Landes Bioscience; 2000-2013. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6475/Bull L. Genetics, Mutations, and Polymorphisms. In: Madame Curie Bioscience Database [Internet]. Austin (TX): Landes Bioscience; 2000-2013. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6475/Wood A.M., Stockley R.A. The genetics of chronic obstructive pulmonary disease. Respir Res. 2006; 7(1): 130. https://doi.org/10.1186/1465-9921-7-130Wood A.M., Stockley R.A. The genetics of chronic obstructive pulmonary disease. Respir Res. 2006; 7(1): 130. https://doi.org/10.1186/1465-9921-7-130Байке Е.В., Байке Е.Е. Полиморфизм генов IL-1β, IL-6, IL-10 и TNF-α у больных разными формами хронического гнойного среднего отита. Современные проблемы науки и образования. 2015; 4: 479.Bayke E.V., Bayke E.E. Gene polymorphisms of IL-1b, IL‑6, IL-10 and TNF-α in patients with different forms of chronic purulent otitis media. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015; 4: 479 (in Russian).Marchand-Adam S., Guillon F., Brauner M., Valeyre D. Bérylliose pulmonaire chronique (2e partie): Pathogénie, expression clinique, prévention et législation. Rev. Mal. Respir. 2005; 22(2 Pt 1): 271–87. https://doi.org/10.1016/s0761-8425(05)85480-4Marchand-Adam S., Guillon F., Brauner M., Valeyre D. Chronic beryllium disease: a model of interaction between environmental exposure and genetic predisposition. Pathogenesis and clinical features (Part 2). Rev. Mal. Respir. 2005; 22(2 Pt 1): 271–87. https://doi.org/10.1016/s0761-8425(05)85480-4 (in French).Кузьмина Л.П., Хотулева А.Г., Анохин Н.Н. Молекулярно-генетические маркеры системы цитокинов в прогнозировании риска развития и тяжести течения асбестоза. Мед. труда и пром. экол. 2019; 59(9): 668–9. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-668-669Kuzmina L.P., Khotuleva A.G., Anokhin N.N. Genetic markers of the cytokine system in predicting the risk of development and the severity of asbestosis. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2019; 59(9): 668–9. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-668-669 (in Russian).Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014; 6(10): a016295. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014; 6(10): a016295. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295Rose-John S. IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: importance for the pro-inflammatory activities of IL-6. Int. J. Biol. Sci. 2012; 8(9): 1237–47. https://doi.org/10.7150/ijbs.4989Rose-John S. IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: importance for the pro-inflammatory activities of IL-6. Int J Biol Sci. 2012; 8(9): 1237–47. https://doi.org/10.7150/ijbs.4989Ferrari S.L., Ahn-Luong L., Garnero P., Humphries S.E., Greenspan S.L. Two promoter polymorphisms regulating interleukin-6 gene expression are associated with circulating levels of C-reactive protein and markers of bone resorption in postmenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(1): 255–9. https://doi.org/10.1210/jc.2002-020092Ferrari S.L., Ahn-Luong L., Garnero P., Humphries S.E., Greenspan S.L. Two promoter polymorphisms regulating interleukin-6 gene expression are associated with circulating levels of C-reactive protein and markers of bone resorption in postmenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(1): 255–9. https://doi.org/10.1210/jc.2002-020092Xie X.M., Ke R., Zhang Y.H., Wang G.Z., Zhu Y.T., Hussian T. et al. Interleukin-6 gene –174G>C polymorphism and chronic obstructive pulmonary disease risk: a meta-analysis. Genet Mol Res. 2015; 14(3): 8516–25. https://doi.org/10.4238/2015.july.28.21Xie X.M., Ke R., Zhang Y.H., Wang G.Z., Zhu Y.T., Hussian T. et al. Interleukin-6 gene –174G>C polymorphism and chronic obstructive pulmonary disease risk: a meta-analysis. Genet Mol Res. 2015; 14(3): 8516–25. https://doi.org/10.4238/2015.july.28.21Toutouzas K., Klettas D., Anousakis-Vlachochristou N., Melidis K., Azilazian Z., Asimomiti M. еt al. The –174G>C Interleukin-6 Gene Polymorphism is Associated with Angiographic Progression of Coronary Artery Disease over a 4-Year Period. Hellenic. J. Cardiol. 2017; 58(1): 80–6. https://doi.org/10.1016/j.hjc.2017.02.002Toutouzas K., Klettas D., Anousakis-Vlachochristou N., Melidis K., Azilazian Z., Asimomiti M. еt al. The –174G>C Interleukin-6 Gene Polymorphism is Associated with Angiographic Progression of Coronary Artery Disease over a 4-Year Period. Hellenic J Cardiol. 2017; 58(1): 80–6. https://doi.org/10.1016/j.hjc.2017.02.002Phulukdaree A., Khan S., Ramkaran P., Govender R., Moodley D., Chuturgoon A. The interleukin-6 –147G/C polymorphism is associated with increased risk of coronary artery disease in young South African Indian men. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2013; 11(3): 205–9. https://doi.org/10.1089/met.2012.0130Phulukdaree A., Khan S., Ramkaran P., Govender R., Moodley D., Chuturgoon A. The interleukin-6 -147 G/C polymorphism is associated with increased risk of coronary artery disease in young South African Indian men. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2013; 11(3): 205–9. https://doi.org/10.1089/met.2012.0130Giacconi R., Cipriano C., Albanese F., Boccoli G., Saba V., Olivieri F. et al. The −174G/C polymorphism of IL-6 is useful to screen old subjects at risk for atherosclerosis or to reach successful ageing. Exp. Gerontol. 2004; 39(4): 621–8. https://doi.org/10.1016/j.exger.2003.12.013Giacconi R., Cipriano C., Albanese F., Boccoli G., Saba V., Olivieri F. et al. The −174G/C polymorphism of IL-6 is useful to screen old subjects at risk for atherosclerosis or to reach successful ageing. Exp. Gerontol. 2004; 39(4): 621–8. https://doi.org/10.1016/j.exger.2003.12.013Шевченко А.В., Голованова О.В., Коломейчук М.Ю., Коненков В.И., Гарбуков Е.Ю., Стахеева М.Н. Полиморфизм промоторного региона генов IL-4, IL-6 и IL-10 у пациенток с раком молочной железы. Медицинская иммунология. 2009; 11(1): 21–8. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2009-1-21-28Shevchenko A.V., Golovanova O.V., Kolomejtchuk M.J., Konenkov V.I., Garbukov E.J., Stakheeva M.N. Promotor polymorphism of IL-4, IL-6, and IL-10 genes among patients with breast cancer. Meditsinskaya immunologiya. 2009; 11(1): 21–8. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2009-1-21-28 (in Russian).Rosenwasser L.J., Borish L. Promoter polymorphisms predisposing to the development of asthma and atopy. Clin. Exp. Allergy. 1998; 28 Suppl 5: 13–5; discussion 26–8. https://doi.org/10.1046/j.1365-2222.1998.028s5013.xRosenwasser L.J., Borish L. Promoter polymorphisms predisposing to the development of asthma and atopy. Clin Exp Allergy. 1998; 28 Suppl 5: 13–5; discussion 26–8. https://doi.org/10.1046/j.1365-2222.1998.028s5013.xLiu S., Li T., Liu J. Interleukin-4 rs2243250 polymorphism is associated with asthma among Caucasians and related to atopic asthma. Cytokine. 2012; 59(2): 364–9. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2012.05.006Liu S., Li T., Liu J. Interleukin-4 rs2243250 polymorphism is associated with asthma among Caucasians and related to atopic asthma. Cytokine. 2012; 59(2): 364–9. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2012.05.006Wang M., Wang S., Song Z., Ji X., Zhang Z., Zhou J. et al. Associations of IL-4, IL-4R, and IL-13 gene polymorphisms in coal workers’ pneumoconiosis in China: a case-control study. PLoS One. 2011; 6(8): e22624. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022624Wang M., Wang S., Song Z., Ji X., Zhang Z., Zhou J. et al. Associations of IL-4, IL-4R, and IL-13 gene polymorphisms in coal workers’ pneumoconiosis in China: a case-control study. PLoS One. 2011; 6(8): e22624. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022624Акпарова А.Ю., Берсимбай Р.И., Бекманов Б.О., Ещжанов Т.Е., Абишев М.Т. Роль генов цитокинов IL-4 и TNF-α в развитии предрасположенности к бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких. В кн.: Материалы международной научно-практической конференции «Молекулярно-генетические методы исследования в медицине и биологии», 23–24 февраля 2012 г. Караганда; 2012.: https://textarchive.ru/c-1861765-p2.htmlAkparova A.Yu., Bersimbay R.I., Bekmanov B.O., Eshzhanov T.E., Abishev M.T. The role of IL-4 and TNF-α cytokine genes in the development of predisposition to bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease. In: Materials of the international scientific and practical conference «Molecular genetic research methods in medicine and biology», February 23–24, 2012. Karaganda; 2012. Available at: https://textarchive.ru/c-1861765-p2.html (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.