zurniimtpeМедицина труда и промышленная экологияRussian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology1026-94282618-8945FSBSI “Izmerov Research Institute of Occupational Health”10.31089/1026-9428-2023-63-4-226-233zurniimtpe-3162Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности синдрома анемии у женщин с гиперплазией эндометрия, работающих в условиях воздействия органических растворителей и в зависимости от ожиренияFeatures of anemia syndrome in women with endometrial hyperplasia working under the influence of organic solvents and depending on obesityhttps://orcid.org/0000-0002-3469-8756ЛисоваЕвгения С.LisovaEvgeniya S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9409-4823МаринкинИгорь О.MarinkinIgor O.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0871-7551ШпагинаЛюбовь АнатольевнаShpaginaLyubov A.

Зав. кафедрой госпитальной терапии и медицинской реабилитации ФГБОУ ВО НГМУ, д-р мед. наук.

e-mail: lashpagina@gmail.com

The Head of the Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation, Novosibirsk State Medical University, Dr. of Sci. (Med.).

e-mail: lashpagina@gmail.com

lashpagina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0724-1539КотоваОльга С.KotovaOlga Snoemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3446-8018КармановскаяСветлана А.KarmanovskayaSvetlana A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0855-6308ЛоктинаКристина Е.LoktinaKhristina E.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation202310042023634226233Copyright © Лисова Е.С., Маринкин И.О., Шпагина Л.А., Котова О.С., Кармановская С.А., Локтина К.Е., 20232023Лисова Е.С., Маринкин И.О., Шпагина Л.А., Котова О.С., Кармановская С.А., Локтина К.Е.Lisova E.S., Marinkin I.O., Shpagina L.A., Kotova O.S., Karmanovskaya S.A., Loktina K.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/3162Введение

Введение. Органические растворители обладают гематотоксическим эффектом, что приводит к развитию анемии. Гиперплазия эндометрия также может быть причиной снижения уровня гемоглобина крови. Фенотип анемии при сочетании данных заболеваний все ещё изучен недостаточно. Воздействие органических растворителей связано с канцерогенным риском, при этом мало известна их роль в развитии предраковых состояний.

Цель исследования — изучить особенности анемии у больных гиперплазией эндометрия в условиях воздействия органических растворителей и в зависимости от фактора ожирения.

Материалы и методы

Материалы и методы. Дизайн исследования — одноцентровое одномоментное наблюдательное. Включены женщины с гиперплазией эндометрия, подтверждённой гистологическим исследованием, работавшие в условиях воздействия органических растворителей (n=140, основная группа, из них 70 — с ожирением по критериям ВОЗ) или не имевшие профрисков здоровью (n=140, группа сравнения, из них 68 с ожирением). Больные основной группы — маляры на предприятии машиностроения. Концентрации органических растворителей в воздухе рабочей зоны превышали ПДК в 1,2–5,0 раза, стаж работы составлял 21,5 (18; 28) года.

Результаты

Результаты. Анемии зарегистрированы у 72,9% работниц с ожирением, 54,2% работниц без ожирения, 33,8% и 25,0% больных группы сравнения с ожирением и нормальной массой тела соответственно, χ2=8,2, р=0,008. В условиях контакта с органическими растворителями у 60,7% больных анемия была нормо- или макроцитарной, нормо- или гиперхромной, гипорегенераторной. В подгруппе ожирения и атипической гиперплазии эндометрия наблюдали минимальные значения гемоглобина — 95 (90; 105) г/л и ретикулоцитов — 1 (0,5; 2) ‰, максимальные значения среднего объёма эритроцита — 98 (92; 107) фл и среднего содержания гемоглобина в эритроците — 35(34; 38) пг. Методом логистической регрессии определена ассоциация данного варианта анемии с атипической гиперплазией эндометрия, ОШ 2,51, 95% ДИ 1,08–5,85, р=0,033. В группе сравнения характеристики анемии соответствовали железодефицитной.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Ограничения исследования связаны с набором больных в одном центре.

Заключение

Заключение. Анемия у женщин с гиперплазией эндометрия в условиях воздействия органических растворителей характеризуется нормо- или гиперхромией, нормо- или макроцитозом, гипорегенерацией, в большей степени при наличии ожирения, и связана с атипическим гистологическим типом заболевания.

Этика

Этика. Исследование выполнено с соблюдением этических принципов проведения научных медицинских исследований с участием человека, изложенных в Хельсинкской Декларации Всемирной медицинской ассоциации и в соответствии с этическими нормами и правилами, предусмотренными Бюллетенем Высшей аттестационной комиссии Министерства образования России № 3 от 2002 г. «О порядке проведения биомедицинских исследований у человека». Проведение исследования одобрено комитетом по этике ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России.

Участие авторов

Участие авторов:Лисова Е.С. — концепция и дизайн исследования, сбор данных, анализ и интерпретация данных, написание текста;Маринкин И.О. — концепция и дизайн исследования, анализ и интерпретация данных, написание текста;Шпагина Л.А. — концепция и дизайн исследования, анализ и интерпретация данных, написание текста;Котова О.С. — сбор данных, написание текста;Кармановская С.А. — сбор данных;Локтина К.Е. — сбор данных.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Дата поступления

Дата поступления: 28.12.2021 / Дата принятия к печати: 17.03.2023 / Дата публикации: 10.04.2023

Introduction

Introduction. Organic solvents have a hematotoxic effect, which leads to the development of anemia. Endometrial hyperplasia may also be the cause of a decrease in blood hemoglobin levels. The phenotype of anemia in combination of these diseases is still insufficiently studied. Exposure to organic solvents is associated with a carcinogenic risk, while their role in the development of precancerous conditions is little known.

The study aims to research the features of anemia in patients with endometrial hyperplasia under the influence of organic solvents and depending on the obesity factor.

Materials and methods

Materials and methods. The design of the study is a single–center, single-stage observational. The researchers formed 2 groups of women with endometrial hyperplasia confirmed by histological examination, who worked under conditions of exposure to organic solvents (n=140, the main group, 70 of them obese according to WHO criteria) or who had no health risks (n=140, the comparison group, 68 of them obese). The patients of the main group are painters at a machine-building enterprise. Organic solvents concentrations at the workplace air were 1.2–5.0 times above occupational exposure limits, length of service was 21.5 (18; 28) years.

Results

Results. Scientists have registered anemia in 72.9% of obese workers, 54.2% of non-obese workers, 33.8% and 25.0% of patients in the comparison group with obesity and normal body weight, respectively, χ2=8.2, p=0.008. In contact with organic solvents, 60.7% of patients had anemia normal- or macrocytic, normal- or hyperchromic, hyporegenerative. In the subgroup of obesity and atypical endometrial hyperplasia, we have watched the minimum values of hemoglobin — 95 (90; 105) g/l and reticulocytes — 1 (0.5; 2), the maximum values of the average erythrocyte volume — 98 (92; 107) fl and the average hemoglobin content in the erythrocyte — 35(34; 38) pg. The researchers have determined the association of this variant of anemia with atypical endometrial hyperplasia by logistic regression, OR 2.51, 95% CI 1.08–5.85, p=0.033. In comparison group, all patients had iron-deficiency anemia.

Limitations

Limitations. The limitations of the study are related to the recruitment of patients in one center.

Conclusion

Conclusion. Anemia in women with endometrial hyperplasia in conditions of organic solvents exposure is normo- or hyperchormic, normo- or macrocytic, hyporegenerative, most prominent in patients with obesity, and associated with atypical histological type of the disease.

Ethics

Ethics. The authors have carried out the study in compliance with the Ethical principles of conducting scientific medical research with human participation, set out in the Helsinki Declaration of the World Medical Association and in accordance with the Ethical norms and rules provided for by the Bulletin of the Higher Attestation Commission of the Ministry of Education of Russia No. 3 of 2002 "On the procedure for conducting biomedical research in humans". The study was approved by the Ethics Committee of the Federal State Budgetary Educational Institution of the Russian Ministry of Health.

Contribution

Contribution:Lisova E.S. — research concept and design, data collection, data analysis and interpretation, writing the textMarinkin I.O. — research concept and design, data analysis and interpretation, writing the textShpagina L.A. — research concept and design, data analysis and interpretation, writing the textKotova O.S. — data collection, writing the textKarmanovskaya S.A. — data collectionLoktina K.E. — data collection

Funding

Funding. The study had no funding.

Conflict of interests

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

Received

Received: 27.02.23 / Accepted: 17.03.2023 / Published: 10.04.2023

химический факторорганические растворителигематологический синдромгиперплазия эндометрияchemical factororganic solventshematological syndromeendometrial hyperplasiaReferencesО состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2022.On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in the year 2021: State Report. Moscow, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing; 2022 (in Russian).Зюбина Л.Ю., Паначева Л.А., Шпагина Л.А., Карева Н.П., Котова О.С., Зуева М.А. и др. Эволюционные особенности гематологических синдромов заболеваний крови от воздействия вредных производственных факторов. Мед. труда и пром. экол. 2019; 1: 45–50. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-1-45-50Zyubina L.Yu., Panacheva L.A., Shpagina L.A., Kareva N.P., Kotova O.S., Zueva M.A., Gorobey A.M. Evolutionary peculiarities of hematological syndromes and blood diseases from exposure to occupational hazards. Med. truda i prom. ekol. 2019; 1: 45–50. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-1-45-50 (in Russian).Фесенко М.А., Сивочалова О.В., Федорова Е.В. Профессиональная обусловленность заболеваний репродуктивной системы у работниц, занятых во вредных условиях труда. Анализ риска здоровью. 2017; 3: 92–100. https://doi.org/10.21668/health.risk/2017.3.11Fesenko M.A., Sivochalova O.V., Fedorova E.V. Occupational reproductive system diseases in female workers employed at workplaces with harmful working conditions. Analiz riska zdorov’yu. 2017; 3: 92–100 https://doi.org/10.21668/health.risk/2017.3.11 (in Russian).Галкин С.С. (ред.), Бобылев С.Н., Бурлакова Е.А., Ваган И.С., Васильев И.В., Волков И.Н. и др. Российский статистический ежегодник. 2022: Стат.сб./Росстат. Р76 М.; 2022.Galkin S.S. (editor), Bobylev S.N., Burlakova E.A., Vagan I.S., Vasil'ev I.V., Volkov I.N. et al. Russian Statistical Yearbook 2022. Stat.book/Rosstat, M; 2022.Ladeira C., Gajski G., Meneses M., Gerić M., Viegas S. The genotoxicity of an organic solvent mixture: A human biomonitoring study and translation of a real-scenario exposure to in vitro. Regul Toxicol Pharmacol. 2020; 116: 104726. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2020.104726Ladeira C., Gajski G., Meneses M., Gerić M., Viegas S. The genotoxicity of an organic solvent mixture: A human biomonitoring study and translation of a real-scenario exposure to in vitro. Regul Toxicol Pharmacol. 2020; 116: 104726. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2020.104726Cavallo D., Tranfo G., Ursini C.L., Fresegna A.M., Ciervo A., Maiello R., et al. Biomarkers of early genotoxicity and oxidative stress for occupational risk assessment of exposure to styrene in the fibreglass reinforced plastic industry. Toxicol Lett. 2018; 298: 53–9. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2018.06.006Cavallo D., Tranfo G., Ursini C.L., Fresegna A.M., Ciervo A., Maiello R., et al. Biomarkers of early genotoxicity and oxidative stress for occupational risk assessment of exposure to styrene in the fibreglass reinforced plastic industry. Toxicol Lett. 2018; 298: 53–9. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2018.06.006Lai C., Wu F., Wang Y., Wang W, Li Y., Zhang G., et al. Specific epigenetic microenvironment and the regulation of tumor-related gene expression by trichloroethylene in human hepatocytes. Ecotoxicol Environ Saf. 2021; 208: 111453. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2020.111453Lai C., Wu F., Wang Y., Wang W, Li Y., Zhang G., et al. Specific epigenetic microenvironment and the regulation of tumor-related gene expression by trichloroethylene in human hepatocytes. Ecotoxicol Environ Saf. 2021; 208: 111453. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2020.111453Toyooka T., Yanagiba Y., Ibuki Y., Wang R.S. Trichloroethylene exposure results in the phosphorylation of histone H2AX in a human hepatic cell line through cytochrome P450 2E1-mediated oxidative stress. J. Appl. Toxicol. 2018; 38: 1224–32. https://doi.org/10.1002/jat.3632Toyooka T., Yanagiba Y., Ibuki Y., Wang R.S. Trichloroethylene exposure results in the phosphorylation of histone H2AX in a human hepatic cell line through cytochrome P450 2E1-mediated oxidative stress. J. Appl. Toxicol. 2018; 38: 1224–32. https://doi.org/10.1002/jat.3632Salman M.C., Usubutun A., Boynukalin K., Yuce K. Comparison of WHO and endometrial intraepithelial neoplasia classifications in predicting the presence of coexistent malignancy in endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol. 2010; 21(2): 97–101. https://doi.org/10.3802/jgo.2010.21.2.97Salman M.C., Usubutun A., Boynukalin K., Yuce K. Comparison of WHO and endometrial intraepithelial neoplasia classifications in predicting the presence of coexistent malignancy in endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol. 2010; 21(2): 97–101. https://doi.org/10.3802/jgo.2010.21.2.97Vilos G.A., Oraif A., Vilos A.G., Ettler H., Edris F., Abu-Rafea B. Long-term clinical outcomes following resectoscopic endometrial ablation of non-atypical endometrial hyperplasia in women with abnormal uterine bleeding. J Minim Invasive Gynecol. 2015; 22(1): 66–77. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2014.07.009Vilos G.A., Oraif A., Vilos A.G., Ettler H., Edris F., Abu-Rafea B. Long-term clinical outcomes following resectoscopic endometrial ablation of non-atypical endometrial hyperplasia in women with abnormal uterine bleeding. J Minim Invasive Gynecol. 2015; 22(1): 66–77. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2014.07.009Doherty M.T., Sanni O.B., Coleman H.G., Cardwell C.R., McCluggage W.G., Quinn D., et al. Concurrent and future risk of endometrial cancer in women with endometrial hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020; 15(4): e0232231. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231Doherty M.T., Sanni O.B., Coleman H.G., Cardwell C.R., McCluggage W.G., Quinn D., et al. Concurrent and future risk of endometrial cancer in women with endometrial hyperplasia: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020; 15(4): e0232231. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231Профессиональная патология: национальное руководство. Под ред. Измерова И.Ф. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2011.Izmerov I.F. (editor). Occupational diseases. Moscow, GEOTAR-Media; 2011 (in Russian).Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Артымук Н.В., Башмакова Н.В., Беженарь В.Ф., Белокриницкая Т.Е. и др. Гиперплазия эндометрия. Федеральные клинические рекомендации. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/646_1Adamyan L.V., Andreeva E.N., Artymuk N.V., Bashmakova N.V., Bezhenar V.F., Belokrinickaya T.E. et al. Endometrial hyperplasia. Federal clinical guidelines. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/646_1 (in Russian).Raffone A., Travaglino A., Saccone G., Insabato L., Mollo A., De Placido G., et al. Endometrial hyperplasia and progression to cancer: which classification system stratifies the risk better? A systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2019; 299(5): 1233–42. https://doi.org/10.1007/s00404-019-05103-1Raffone A., Travaglino A., Saccone G., Insabato L., Mollo A., De Placido G., et al. Endometrial hyperplasia and progression to cancer: which classification system stratifies the risk better? A systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2019; 299(5): 1233–42. https://doi.org/10.1007/s00404-019-05103-1Alberti K.G.M.M., Zimmet P., Shaw J. Metabolic syndrome — a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabet Med. 2006; 23: 469–80. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2006.01858.xAlberti K.G.M.M., Zimmet P., Shaw J. Metabolic syndrome — a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabet Med. 2006; 23: 469–80. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2006.01858.xBojanic D., Ljubojevic M., Krivokapic D., Gontarev S. Waist circumference, waist-to-hip ratio, and waist-to-height ratio reference percentiles for abdominal obesity among Macedonian adolescents. Nutr Hosp. 2020; 37(4): 786–93. https://doi.org/10.20960/nh.03006Bojanic D., Ljubojevic M., Krivokapic D., Gontarev S. Waist circumference, waist-to-hip ratio, and waist-to-height ratio reference percentiles for abdominal obesity among Macedonian adolescents. Nutr Hosp. 2020; 37(4): 786–93. https://doi.org/10.20960/nh.03006Zhang Z., Liu X., Guo C., Zhang X., Zhang Y., Deng N., et al. Hematological Effects and Benchmark Doses of Long-Term Co-Exposure to Benzene, Toluene, and Xylenes in a Follow-Up Study on Petrochemical Workers. Toxics. 2022; 10(9): 502. https://doi.org/10.3390/toxics10090502Zhang Z., Liu X., Guo C., Zhang X., Zhang Y., Deng N., et al. Hematological Effects and Benchmark Doses of Long-Term Co-Exposure to Benzene, Toluene, and Xylenes in a Follow-Up Study on Petrochemical Workers. Toxics. 2022; 10(9): 502. https://doi.org/10.3390/toxics10090502Лосева М.И., Шпагина Л.А., Шапаров В.И., Грек О.Р. Состав жирных кислот в эритроцитарных мембранах и состояние перекисного окисления липидов у маляров. Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1991; 2: 19.Loseva M.I., Shpagina L.A., Shaparov V.I., Grek O.R. The composition of fatty acids in erythrocyte membranes and the state of lipid peroxidation in painters. Gigiena truda i professional'nye zabolevaniya. 1991; 2: 19 (in Russian).Шпагина Л.А., Лосева М.И., Сухаревская Т.М., Шарапов В.И., Сазонова О.В., Третьяков С.В. Оптимизация диагностики и лечения анемий в условиях воздействия органических растворителей ароматического ряда. Терапевтический архив. 1996; 12: 15.Shpagina L.A., Loseva M.I., Suharevskaya T.M., Sharapov V.I., Sazonova O.V., Tret'yakov S.V. Optimization of the diagnosis and treatment of anemia under the aromatic organic solvents exposure. Terapevticheskij arhiv. 1996; 12: 15.Spinder N., Prins J.R., Bergman J.E.H., Smidt N., Kromhout H., Boezen H.M., et al. Congenital anomalies in the offspring of occupationally exposed mothers: a systematic review and meta-analysis of studies using expert assessment for occupational exposures. Hum Reprod. 2019; 34(5): 903–19. https://doi.org/10.1093/humrep/dez033Spinder N., Prins J.R., Bergman J.E.H., Smidt N., Kromhout H., Boezen H.M., et al. Congenital anomalies in the offspring of occupationally exposed mothers: a systematic review and meta-analysis of studies using expert assessment for occupational exposures. Hum Reprod. 2019; 34(5): 903–19. https://doi.org/10.1093/humrep/dez033Alrezaki A., Aldawood N., Mansour L., Ahmed M., Sirotkin A.V., Alwasel S., et al. Toluene Can Disrupt Rat Ovarian Follicullogenesis and Steroidogenesis and Induce Both Autophagy and Apoptosis. Biology (Basel). 2021; 10(11): 1153. https://doi.org/10.3390/biology10111153Alrezaki A., Aldawood N., Mansour L., Ahmed M., Sirotkin A.V., Alwasel S., et al. Toluene Can Disrupt Rat Ovarian Follicullogenesis and Steroidogenesis and Induce Both Autophagy and Apoptosis. Biology (Basel). 2021; 10(11): 1153. https://doi.org/10.3390/biology10111153

The authors declare that there are no conflicts of interest present.