zurniimtpeМедицина труда и промышленная экологияRussian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology1026-94282618-8945FSBSI “Izmerov Research Institute of Occupational Health”10.31089/1026-9428-2022-62-9-579-587zurniimtpe-3028Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАссоциации полиморфизма 283 А>G (BsmI) гена VDR с минеральной плотностью костной ткани у работников алюминиевой промышленностиAssociations of the 283 A>G (BsmI) polymorphism of the VDR gene with mineral bone tissue density in aluminum industry workershttps://orcid.org/0000-0001-7008-1035ЯдыкинаТатьяна КонстантиновнаYadykinaTatyana K.

Ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических и экспериментальных исследований, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», канд. биол. наук.

e-mail: yadykina.tanya@yandex.ru

The leading researcher at the Laboratory of Molecular Genetic and Experimental Research, Scientific Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Cand. of Sci. (Biol).

e-mail: yadykina.tanya@yandex.ru

yadykina.tanya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1127-6980МихайловаН. Н.MikhailovaNadezhda N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5142-2751КочергинаТ. В.KocherginaTatyana V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4797-7842ЖуковаА. Г.ZhukovaAnna G.noemail@neicon.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»РоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational DiseasesRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»РоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State UniversityRussian Federation202220102022629579587Copyright © Ядыкина Т.К., Михайлова Н.Н., Кочергина Т.В., Жукова А.Г., 20222022Ядыкина Т.К., Михайлова Н.Н., Кочергина Т.В., Жукова А.Г.Yadykina T.K., Mikhailova N.N., Kochergina T.V., Zhukova A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/3028Введение

Введение. Развитие производственно обусловленной патологии опорно-двигательного аппарата и минерального обмена у работников алюминиевой промышленности связано с длительным высокотоксичным влиянием фторидов на организм. Костно-суставная деструкция, протекающая на фоне хронической интоксикации, обусловлена, в том числе, наследственной компонентой. Молекулярно-генетическое исследование генерализованной формы фтористой остеопатии позволит установить ассоциации полиморфизма BsmI гена VDR c нарушениями архитектоники костной ткани и определить необходимость применения современных методов остеологического анализа в ранней диагностике хронической профессиональной интоксикации соединениями фтора.

Цель исследования — изучить ассоциативную взаимосвязь степени изменения минеральной плотности костной ткани с генотипами полиморфизма BsmI гена VDR у работников алюминиевой промышленности.

Материалы и методы

Материалы и методы. С применением молекулярных и клинических методов исследования проведен анализ особенностей патогенеза остеопороза, остеопении и остеосклероза у работников основных профессий алюминиевого производства. Обследованы 170 рабочих с хронической профессиональной интоксикацией соединениями фтора и 57 лиц с отдельными признаками воздействия фтора на скелет. Остеоденситометрия выполнена методом двухэнергетической фотонной рентгеновской абсорбциометрии. Детекция полиморфизма 283 А>G (BsmI) VDR проведена методом PCR Real Time.

Результаты

Результаты. Показано соответствие регистрации частоты генотипов полиморфизма 283 А>G (BsmI) гена рецептора витамина D закону Hardy-Weinberg (р>0,05). Установлены значимые различия в распределении частот генотипов и аллелей в группах в соответствии с данными денситометрии. Снижение минеральной плотности костной ткани в зоне дистального диафиза бедренной кости ассоциировано с генотипом АG VDR. Остеопороз на уровне L1–L4 связан с GG VDR, аллелем G. Носители генотипа АА VDR и аллеля А устойчивы к развитию остеопороза и остеосклероза. В группе с сочетанной формой остеопороза преобладает генотип АG VDR.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Исследование ограничено количеством высокостажированных работников алюминиевой промышленности, находящихся на стационарном лечении в НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний.

Выводы

Выводы. В структуре профессиональной патологии рабочих алюминиевой промышленности выявлена ассоциация полиморфизма BsmI гена VDR с развитием токсической фтористой остеопатии в различных отделах скелета. Генотип GG ассоциирован с развитием остеопороза на уровне L1–L4 позвонков. Определена высокая степень ассоциативной связи генотипа АА с устойчивостью к остеосклерозу. Сочетающийся с суставным синдромом остеопороз ассоциирован с генотипом АG, аллелем G, предопределяющим нарушения архитектоники длинных трубчатых костей. Обладатели аллеля А резистентны к остеопорозу, отличаются более высоким костным компонентом дистального аксиального скелета.

Этика

Этика. Обследование рабочих алюминиевой промышленности проведено в клинике Научно-исследовательского института комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний в соответствии с этическими принципами проведения научно-медицинских исследований с участием человека («Правила клинической практики в Российской Федерации», Приказ Минздрава РФ № 266, 2003, Хельсинкская Декларация Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека», 2013). Исследование проведено с письменного согласия обследуемых. 

Участие авторов

Участие авторов:Ядыкина Т.К. — концепция и дизайн исследования, сбор материал, сбор и анализ литературы, проведение генетических исследований, статистическая обработка, написание текста;Михайлова Н.Н. — редактирование;Кочергина Т.В. — сбор материал;Жукова А.Г. — проведение генетических исследований.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления

Дата поступления: 26.04.2022 / Дата принятия к печати: 26.09.2022 / Дата публикации: 23.10.2022

Introduction

Introduction. The long-term highly toxic effect of fluorides on the body causes the development of production-related pathology of the musculoskeletal system and mineral metabolism in aluminum industry workers. Bone and joint destruction occurring against the background of chronic intoxication has a hereditary component. A molecular genetic study of the generalized form of fluoride osteopathy will allow to establish associations of the BsmI polymorphism of the VDR gene with violations of the architectonics of bone tissue and to determine the need for the use of modern methods of osteological analysis in the early diagnosis of chronic occupational intoxication with fluoride compounds.

The study aims to learn the associative relationship of the degree of change in bone mineral density with the genotypes of the BsmI polymorphism of the VDR gene in aluminum industry workers.

Materials and methods

Materials and methods. We have carried out the analysis of the features of the pathogenesis of osteoporosis, osteopenia and osteosclerosis in workers of the main professions of aluminum production with the use of molecular and clinical research methods. Specialists have examined 170 workers with chronic occupational intoxication with fluoride compounds and 57 individuals with individual signs of fluoride exposure to the skeleton. We have completed osteodensitometry by two-energy photon X-ray absorptiometry. Experts conducted a detection of polymorphism 283 A>G (BsmI) VDR by PCR Real Time.

Results

Results. There is a correspondence between the registration of the frequency of genotypes of polymorphism 283 A>G (BsmI) of the vitamin D receptor gene corresponding to the Hardy-Weinberg law (p>0.05). Experts have established significant differences in the frequency distribution of genotypes and alleles in groups in accordance with densitometry data. A decrease in bone mineral density in the area of the distal diaphysis of the femur is associated with the AG VDR genotype. Osteoporosis at the L1–L4 level is associated with GG VDR, the G allele. Carriers of the AA VDR genotype and the A allele are resistant to the development of osteoporosis and osteosclerosis. In the group with a combined form of osteoporosis, the AG VDR genotype prevails.

Limitations

Limitations. There was a limit on the number of highly skilled workers in the aluminum industry who have been on inpatient treatment in the Research Institute of Complex Hygiene Problems and Occupational Diseases.

Conclusion

Conclusion. We have revealed the association of BsmI polymorphism of the VDR gene with the development of toxic fluoride osteopathy in various parts of the skeleton in the structure of occupational pathology of aluminum industry workers. The GG genotype at the L1–L4 vertebral level is associated with the development of osteoporosis. Researchers have identified a high a high degree of association of the AA genotype with resistance to osteosclerosis. Osteoporosis combined with articular syndrome is associated with the AG genotype, the G allele, which determines violations of the architectonics of long tubular bones. The owners of the A allele are resistant to osteoporosis, are distinguished by a higher bone component of the distal, axial skeleton.

Ethics

Ethics. Specialists have conducted the survey of aluminum industry workers at the Clinic of the Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases in accordance with the Ethical principles of conducting scientific and medical research with human participation ("Rules of Clinical Practice in the Russian Federation", Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 266, 2003, Helsinki Declaration of the World Medical Association "Ethical Principles of Scientific medical Research with human participation", 2013). The study was conducted with the written consent of the subjects.

Contribution

Contribution:Yadykina T.K. — the concept and design of the study, collection of material, collection and analysis of literature, conducting genetic research, statistical processing, writing the text;Mikhailova N.N. — editing;Kochergina T.V. — collection of material;Zhukova A.G. — conducting genetic research.

Funding

Funding. The study had no funding.

Conflict of interests

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

Received

Received: 26.04.2022 / Accepted: 26.09.2022 / Published: 23.10.2022

хроническая профессиональная интоксикация соединениями фтораалюминиевая промышленностьостеопорозостеосклерозген VDRполиморфизм BsmIchronic occupational intoxication with fluoride compoundsaluminum industryosteoporosisosteosclerosisVDR geneBsmI polymorphismReferencesБухтияров И.В., Кузьмина Л.П., Головкова Н.П., Чеботарёв А.Г., Лескина Л.М., Хелковский-Сергеев Н.А. и др. Обоснование платформы Стандартов на основе оценки риска нарушения здоровья работников предприятий ведущих отраслей экономики. Мед. труда и пром. экол. 2021; 61(3): 155-60. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2021-61-3-155-160Bukhtiyarov I.V., Kuzmina L.P., Golovkova N.P., Chebotarev A.G., Leskina L.M., Khelkovsky-Sergeev N.A. et al. Justification of the platform of Standards based on the risk’s assessment to health employees disorders of the leading sector’s enterprises of the economy. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2021; 61(3): 155–60. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2021-61-3-155-160 (in Russian).Шаяхметов С.Ф., Мещакова Н.М., Лисецкая Л.Г., Меринов А.В., Журба О.М., Алексеенко А.Н. и др. Гигиенические аспекты условий труда в современном производстве алюминия. Гигиена и санитария. 2018; 97(10): 899-904. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-10-899-904Shayakhmetov S.F., Meshchakova N.M., Lisetskaya L.G., Merinov A.V., Zhurba O.M., Alekseyenko A.N. et al. Hygienic aspects of working conditions in the modern production of aluminum. Gigiena i sanitariya. 2018; 97(10): 899–904. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-10-899-904 (in Russian).Сюрин С.А. Состояние здоровья работников алюминиевой промышленности Европейского Севера России. Гигиена и санитария. 2015; 94(1): 68-72.Syurin S.A. Health state of aluminum industry workers in the European North of Russia. Gigiena i sanitariya. 2015; 94(1): 68–72 (in Russian).Эгамназаров Х.Н., Алиев С.П., Бабаев И.И. Роль фтора в возникновении патологических процессов и наличие его в объектах внешней среды. Вестник Авиценны. 2020; 22(4): 635-42. https://doi.org/10.25005/2074-0581-2020-22-4-635-642Egamnazarov Kh.N., Aliev S.P., Babaev I.I. Role of fluorine in the occurrence of pathological processes and its presence in environmental objects. Vestnik Avitsenny. 2020; 22(4): 635–42. https://doi.org/10.25005/2074-0581-2020-22-4-635-642 (in Russian).Данилов И.П., Дружилов С.А., Влах Н.И., Гугушвили М.А. Взаимосвязь некоторых маркеров психоэмоционального состояния и развития соматической патологии у больных с профессиональными заболеваниями. Мед. в Кузбассе. 2017; 16(4): 47-50.Danilov I.P., Druzhilov S.A., Vlakh N.I., Gugushvili M.A. Relationship of some markers of psycho-emotional state and development of somatic pathology in the patients with occupational diseases. Мeditsina v Kuzbasse. 2017; 16(4): 47–50 (in Russian).Ядыкина Т.К., Михайлова Н.Н., Бугаева М.С., Горохова Л.Г., Король Л.Н. Экспериментальные исследования метаболизма костной ткани и механизмов регуляции минерального гомеостаза в динамике развития токсической фтористой остеопатии. Мед. в Кузбассе. 2018; 17(1): 17-24.Yadykina T.K., Mikhailova N.N., Bugayeva M.S., Gorokhova L.G., Korol L.N. Experimental study of bone tissue metabolism and the mechanisms of mineral homeostasis regulation in the dynamics of toxic fluoride osteopathy. Мeditsina v Kuzbasse. 2018; 17(1): 17–24 (in Russian).Дружинин В.Н. Рентгенометрия в комплексной диагностике фтористых остеопатий профессионального генеза. Мед. труда и пром. экол. 2007; (10): 13-7.Druzhinin V.N. Roentgenometry in complex diagnosis of fluor osteopathy caused by occupational factors. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2007; 10: 13–7 (in Russian).Меринов А.В., Шаяхметов С.Ф., Лисецкая Л.Г. Гигиеническая оценка содержания фтористых соединений в воздухе рабочей зоны и моче работников алюминиевого производства. Мед. труда и пром. экол. 2019; 59(9): 694-5. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-694-695Merinov A.V., Shayakhmetov S.F., Lisetskaya L.G. Hygienic assessment of content of fluoride compounds in air of working area and urine of workers in aluminum production. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2019; 59(9): 694–5. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-694-695 (in Russian).Жукова А.Г., Михайлова Н.Н., Казицкая А.С., Алехина Д.А. Современные представления о молекулярных механизмах физиологического и токсического действия соединений фтора на организм. Мед. в Кузбассе. 2017; 16(3): 4-11.Zhukova A.G., Mikhailova N.N., Kazitskaya A.S., Alekhina D.A. Contemporary concepts of molecular mechanisms of the physiological and toxic effects of fluorine compounds on an organism. Meditsina v Kuzbasse. 2017; 16(3): 4–11 (in Russian).Жмакин И.А., Аль-Гальбан Л.Н., Маркина А.Д., Панасенко А.С. Оценка влияния соединений фтора в питьевой воде на отдельные показатели здоровья человека. Тверской мед. ж. 2020; (5): 39-49.Zhmakin I.A., Al-Galban L.N., Markina A.D., Panasenko A.S. Assessment of the effect of fluorine compounds in drinking water on selected human health indicators. Tverskoy meditsinskiy zhurnal. 2020; (5): 39–49 (in Russian).Косарев В.В., Бабанов С.А., Вербовой А.Ф. Профессиональные остеопатии. Санитар. врач. 2011; (11): 025-032.Kosarev V.V., Babanov S.A., Verbovoy A.F. Occupational osteopathies. Sanitarnyy vrach. 2011; (11): 025–032 (in Russian).Разумов В.В., Маклакова Т.П. Состояние костной ткани у работников алюминиевого производства по данным ККТ, ДХА-денситометрий Th12-L4 и ДТХ-200-денситометрии лучевой кости. Мед. труда и пром. экол. 2017; (9): 159-60.Razumov V.V., Maklakova T.P. Bone tissue state in workers aluminum production, according to QCT-, DХA-densitometry of Th12-L4 vertebrae and DTХ–200-densitometry of radial bone. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2017; (9): 159–60 (in Russian).Панев Н.И., Коротенко О.Ю., Филимонов С.Н., Семёнова Е.А., Панев Р.Н. Распространённость сердечно-сосудистой патологии у работников алюминиевой промышленности. Гигиена и санитария. 2019; 98(3): 276-9. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-3-276-279Panev N.I., Korotenko O.Yu., Filimonov S.N., Semenova E.A., Panev R.N. Prevalence of cardiovascular pathology in workers of the aluminum industry. Gigiena i sanitariya. 2019; 98(3): 276–9. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-3-276-279 (in Russian).Обухова Т.Ю., Будкарь Л.Н., Шмонина О.Г., Овчинникова Е.Е., Таланкина А.А., Кудрина К.С. Влияние кардиоваскулярной и метаболической патологии на сроки развития профессиональной хронической фтористой интоксикации у работников алюминиевого производства. Урал. мед. ж. 2018; (10): 66-71.Obukhova T.Yu., Budkar L.N., Shmonina O.G., Ovchinnikova E.E., Talankina A.A., Kudrina K.S. The impact of cardiovascular and metabolic disease at the time of development of occupational chronic fluoride intoxication in workers of aluminium production. Ural’skiy meditsinskiy zhurnal. 2018; (10): 66–71 (in Russian).Будкарь Л.Н., Обухова Т.Ю., Солодушкин С.И., Шмонина О.Г., Кудрина К.С., Карпова Е.А. и др. Развитие хронической болезни почек у работников алюминиевого производства. Профилакт. мед. 2019; 22(4-2): 30-4. https://doi.org/10.17116/profmed20192204230Budkar L.N., Obukhova T.Yu., Solodushkin S.I., Shmonina O.G., Kudrina K.S., Karpova E.A. et al. Chronic kidney disease development in aluminum industry workers. Profilakticheskaya meditsina. 2019; 22(4–2): 30–4. https://doi.org/10.17116/profmed20192204230 (in Russian).Ядыкина Т.К., Михайлова Н.Н., Панев Н.И., Коротенко О.Ю., Жукова А.Г., Семенова Е.А. Клинико-генетические особенности формирования сопутствующей висцеральной патологии у рабочих с производственным флюорозом. Мед. труда и пром. экол. 2020; 60(3): 144-50. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-3-144-150Yadykina T.K., Mikhailova N.N., Panev N.I., Korotenko O.Yu., Zhukova A.G., Semenova E.A. Clinical and genetic features of the formation of concomitant visceral pathology in workers with industrial fluorosis. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2020; 60(3): 144–50. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-3-144-150 (in Russian).Якупов Р.Р., Каримова Л.К. Остеопороз как проблема медицины труда (клинико-рентгенологические аспекты диагностики). Мед. труда и пром. экол. 2010; (7): 12-4.Yakupov R.R., Karimova L.K. Osteoporosis as a problem of industrial hygiene (clinical and X-ray aspects of diagnosis). Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2010; (7): 12–4 (in Russian).Sempos C.T., Heijboer A.C., Bikle D.D., Bollerslev J., Bouillon R., Brannon P.M. et al. Vitamin D assays and the definition of hypovitaminosis D: results from the First International Conference on Controversies in Vitamin D. Br J Clin Pharmacol. 2018; 84(10): 2194-207. https://doi.org/10.1111/bcp.13652Sempos C.T., Heijboer A.C., Bikle D.D., Bollerslev J., Bouillon R., Brannon P.M. et al. Vitamin D assays and the definition of hypovitaminosis D: results from the First International Conference on Controversies in Vitamin D. Br J Clin Pharmacol. 2018; 84(10): 2194–207. https://doi.org/10.1111/bcp.13652Despotovic M., Jevtovic Stoimenov T., Stankovic I., Basic J., Pavlovic D. Vitamin D receptor gene polymorphisms in Serbian patients with bronchial asthma: a case-control study. J Cell Biochem. 2017; 118(11): 3986-92. https://doi.org/10.1002/jcb.26054Despotovic M., Jevtovic Stoimenov T., Stankovic I., Basic J., Pavlovic D. Vitamin D receptor gene polymorphisms in Serbian patients with bronchial asthma: a case-control study. J Cell Biochem. 2017; 118(11): 3986–92. https://doi.org/10.1002/jcb.26054Верхотурова С.В., Царенок С.Ю., Горбунов В.В., Аксенова Т.А. Полиморфизм некоторых генов метаболизма костной ткани (VDR BsmI c.IVS7G>A, LCT 13910 T>C, COL1A 12046 G->T) у представительниц русской и бурятской национальностей. Остеопороз и остеопатии. 2017; 20(1): 3-6. https://doi.org/10.14341/osteo201713-6Verkhoturova S.V., Tsarenok S.U., Gorbunov V.V., Aksenova T.A. Polymorphism of some genes of bone tissue metabolism (VDR BsmI c.IVS7G>A, LCT 13910 T>C, COL1A 12046 G->T) among the representatives of Russian and Buryat nationalities. Osteoporoz i osteopatii. 2017; 20(1): 3–6. https://doi.org/10.14341/osteo201713-610.14341/osteo201713-6 (in Russian).Zhang L., Yin X., Wang J., Xu D., Wang Y., Yang J. et al. RETRACTED ARTICLE: Associations between VDR gene polymorphisms and osteoporosis risk and bone mineral density in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2018; 8(1): 981. https://doi.org/10.1038/s41598-017-18670-7Zhang L., Yin X., Wang J., Xu D., Wang Y., Yang J. et al. RETRACTED ARTICLE: Associations between VDR gene polymorphisms and osteoporosis risk and bone mineral density in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2018; 8(1): 981. https://doi.org/10.1038/s41598-017-18670-7Майлян Э.А., Резниченко Н.А., Майлян Д.Э. Ассоциация полиморфизма генов системы витамина D с некоторыми заболеваниями человека. Вят. мед. вестн. 2017; (2): 30-40.Maylyan E.A., Reznichenko N.A., Maylyan D.E. Association between polymorphisms of vitamin D system genes and different diseases. Vyatskiy meditsinskiy vestnik. 2017; (2): 30–40 (in Russian).Козлов А.И., Вершубская Г.Г., Негашева М.А. Связь относительного содержания костной ткани с полиморфизмом гена рецептора витамина D. Физиол. человека. 2017; 43(3): 96-101. https://doi.org/10.7868/S0131164617030109Kozlov A.I., Vershubskaya G.G., Negasheva M.A. Association between relative bone mass and vitamin D receptor gene polymorphism. Fiziologiya cheloveka. 2017; 43(3): 320–5. https://doi.org/10.7868/S0131164617030109 (in Russian).Малявская С.И., Кострова Г.Н., Лебедев А.В. Полиморфизм BSMI (283 G>А) гена VDR и параметры фосфорно-кальциевого обмена. Молекул. мед. 2019; 17(3): 61-4. https://doi.org/10.29296/24999490-2019-03-11Malyavskaya S.I., Kostrova G.N., Lebedev A.V. BSMI polymorphism (283 G>A) VDR gene and phosphorus-calcium exchange parameters. Molekulyarnaya meditsina. 2019; 17(3): 61–4. https://doi.org/10.29296/24999490-2019-03-11 (in Russian).Бухалко М.А., Скрипченко Н.В., Скрипченко Е.Ю., Имянитов Е.Н. Значение полиморфизма гена рецептора витамина D в патологии человека. Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2017; 62(6): 23-8.Bukhalko M.A., Skripchenko N.V., Skripchenko E.Yu., Imyanitov E.N. Significance of gene polymorphism of vitamin D receptor in human pathology. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2017; 62(6): 23–8 (in Russian).Васильева Л.В., Беззубцева Е.Н., Гостева Е.В., Евстратова Е.Ф. Роль генетических и метаболических нарушений при остеопорозе. Мед. вестн. Юга России. 2021; 12(1): 6-13. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2021-12-1-6-13Vasilyeva L.V., Bezzubtseva E.N., Gosteva E.V., Evstratova E.F. The role of genetic and metabolic disorders in osteoporosis. Meditsinskii vestnik Yuga Rossii. 2021; 12(1): 6–13. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2021-12-1-6-13 (in Russian).Вихарева А.А., Сафьяник Е.А., Попов А.А., Изможерова Н.В. Клинический случай генетического обследования пациентки в поздней постменопаузе: оценка полиморфизмов гена рецептора витамина D (VDR): FokI и A283G (BsmI). Фармакогенетика и фармакогеномика. 2020; (2): 28-9. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-28-29Vikhareva A.A., Safyanik E.A., Popov A.A., Izmozherova N.V. A clinical case of a genetic examination of a late postmenopausal patient: evaluation of the vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms: FokI and A283G (BsmI). Farmakogenetika i farmakogenomika. 2020; 2: 28–9. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-28-29 (in Russian).Майлян Э.А. Влияние полиморфизма 283 А>G (BsmI) гена рецептора витамина D на развитие остеопороза у женщин в постменопаузе. Мед. вестн. Юга России. 2016; 4: 32-8. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2016-4-32-38Maylyan E.A. The influence of vitamin D receptor gen 283 A>G (BsmI) polymorphism on osteoporosis in postmenopausal women. Meditsinskii vestnik Yuga Rossii. 2016; (4): 32–8. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2016-4-32-38 (in Russian).Адунц А.Г., Резниченко Н.А., Симрок В.В., Румянцева З.С., Костецкая Н.И., Аникин С.С. Ассоциации полиморфизмов rs1544410 и rs10735810 гена VDR с отдельными показателями сыворотки крови в динамике лечения постменопаузального остеопороза. Таврич. мед.-биол. вестн. 2020; 23(3): 6-13.Adunts A.G., Reznichenko N.A., Simrok V.V., Rumyantseva Z.S., Kostetskaya N.I., Anikin S.S. Associations of the VDR gene polymorphisms rs1544410 and rs10735810 with several indicators of blood serum in the dynamics of postmenopausal osteoporosis treatment. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2020; 23(3): 6–13 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.