<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">zurniimtpe</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Медицина труда и промышленная экология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1026-9428</issn><issn pub-type="epub">2618-8945</issn><publisher><publisher-name>FSBSI “Izmerov Research Institute of Occupational Health”</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.31089/1026-9428-2021-61-9-611-619</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">zurniimtpe-2812</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Морфометрические и генетические исследования механизмов повреждения сердечно-сосудистой системы у шахтёров Кузбасса с пылевой патологией легких</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Morphometric and genetic studies of the mechanisms of damage to the cardiovascular system in Kuzbass miners with dust lung pathology</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8292-4810</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Казицкая</surname><given-names>Анастасия Сергеевна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kazitskaya</surname><given-names>Anastasiya S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических и экспериментальных исследований, ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», канд. биол. наук.</p><p>e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Senior researcher of the molecular-genetic and experimental studies laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Cand. of Sci. (Biol.).</p><p>e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">anastasiya_kazitskaya@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5821-3100</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бондарев</surname><given-names>О. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bondarev</surname><given-names>Oleg I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3692-2616</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бугаева</surname><given-names>М. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bugaeva</surname><given-names>Maria S.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4797-7842</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Жукова</surname><given-names>А. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zhukova</surname><given-names>Anna G.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7008-1035</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ядыкина</surname><given-names>Т. К.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Yadykina</surname><given-names>Tatyana K.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians - Branch Campus of the "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education"</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Новокузнецкий институт (филиал) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Novokuznetsk Institute (Branch Campus) of the Kemerovo State University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>20</day><month>10</month><year>2021</year></pub-date><volume>61</volume><issue>9</issue><fpage>611</fpage><lpage>619</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Казицкая А.С., Бондарев О.И., Бугаева М.С., Жукова А.Г., Ядыкина Т.К., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Казицкая А.С., Бондарев О.И., Бугаева М.С., Жукова А.Г., Ядыкина Т.К.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kazitskaya A.S., Bondarev O.I., Bugaeva M.S., Zhukova A.G., Yadykina T.K.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/2812">https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/2812</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Комбинированное воздействие неблагоприятных факторов производственной среды приводит к развитию у шахтёров сочетанной патологии бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем, предрасположенность к которой зависит от индивидуальной восприимчивости организма. В связи с этим важным является комплексное изучение патогенетических механизмов, лежащих в основе формирования и течения профессиональных и производственно обусловленных заболеваний, для персонализированного подхода к диагностике, профилактике и терапии данной патологии.</p><p>Цель исследования — на основе морфологических и генетических исследований изучить механизмы повреждения сердечно-сосудистой системы у шахтёров с пылевой патологией лёгких.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Для генетических исследований проведен забор венозной крови у 190 шахтёров Кузбасса. Основная группа — 126 горнорабочих основных профессий с ранее установленным диагнозом «пылевая патология легких», группа сравнения — 64 работника без установленного диагноза, трудящихся в аналогичных санитарно-гигиенических условиях. Морфометрические исследования осуществляли с использованием аутопсийного материала, полученного при проведении 80 судебно-медицинских экспертиз шахтёров Кемеровской области. Все горнорабочие были разделены на 4 группы в зависимости от подземного стажа. Группа контроля была сформирована из 20 случаев судебно-медицинских экспертиз мужчин, погибших при автодорожных катастрофах и не имевших по результатам вскрытий органной патологии.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Исследование аутопсийного материала позволило выявить наличие морфоструктурных изменений в сосудистой стенке сердца шахтёров в виде гипертрофии гладкомышечных клеток медиального слоя, утолщения эндотелиальной выстилки, развития фибропластических изменений в периваскулярных зонах. Данные изменения начинали формироваться уже с первых лет работы в подземных условиях и прогрессировали с увеличением стажа, способствуя «перекалибровке» сосудов сердца с формированием «обструкции» просветов. Одним из механизмов повреждения эндотелия у шахтёров является изменение экспрессии гена EDN1, регулирующего синтез эндотелина-1. Выявлены генотипы риска и резистентности развития пылевой патологии лёгких для полиморфизма rs5370 гена EDN1. Морфоструктурная перестройка эндотелия в совокупности с его патологической активацией способствует возникновению дисфункции эндотелия у горнорабочих.</p></sec><sec><title>Выводы</title><p>Выводы. Проведенные исследования параметров сосудистого эндотелия свидетельствуют о его ключевой роли в патогенезе бронхолёгочной и сердечно-сосудистой патологии у шахтёров основных профессий. Попадая в организм рабочих, частицы угольно-породной пыли приводят к морфоструктурной перестройке клеток эндотелиального слоя и его патологической активации. Выявлен вклад молекулярно-генетических механизмов в развитие профессиональной патологии лёгких и сопутствующих ей болезней системы кровообращения у горнорабочих.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. The combined impact of unfavorable factors of the production environment in miners leads to the development of associated pathology of the bronchopulmonary and cardiovascular systems, the predisposition to which depends on the individual susceptibility of the body. In this regard, it is important to comprehensively study the pathogenetic mechanisms underlying the formation and course of occupational and work-related diseases for a personalized approach to the diagnosis, prevention and therapy of this pathology.</p><p>The purpose of this study was to study the mechanisms of damage to the cardiovascular system in miners with dust lung pathology on the basis of morphological and genetic studies.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. For genetic studies, venous blood drawing was conducted in 190 Kuzbass miners. The main group included 126 miners of the main professions with the previously proven diagnosis "dust lung pathology", the comparison group consisted of 64 workers without a proven diagnosis working in similar sanitary and hygienic conditions. Morphometric studies were carried out using autopsy material obtained during 80 forensic medical examinations of miners in the Kemerovo region. All the miners were divided into 4 groups depending on their underground work experience. The control group was formed from 20 cases of forensic medical examinations of men who died in road accidents and did not have organ pathology according to the results of autopsies.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The study of the autopsy material revealed the presence of morphostructural changes in the vascular walls of the miners’ hearts in the form of hypertrophy of the smooth muscle cells of the medial layers, thickening of the endothelial lining, and the development of fibroplastic changes in the perivascular zones. These changes began to form from the first years of work in the underground conditions and progressed with increasing work experience contributing to the "recalibration" of the heart vessels with the formation of the lumen "obstruction". One of the mechanisms of endothelial damage in miners was a change in the expression of the EDN1 gene, which regulates the synthesis of endothelin-1. The risk and resistance genotypes of the development of dust lung pathology for the rs5370 polymorphism of the EDN1 gene were identified. Morphostructural rearrangement of the endothelium in the combination with its pathological activation contributed to the occurrence of endothelial dysfunction in miners.</p></sec><sec><title>Conclusions</title><p>Conclusions. The conducted studies of the parameters of the vascular endothelium indicate its key role in the pathogenesis of bronchopulmonary and cardiovascular pathology in miners of the main professions. Getting into the body of workers, particles of coal-rock dust lead to morphostructural rearrangement of the cells of the endothelial layer and its pathological activation. The contribution of molecular and genetic mechanisms to the development of occupational lung pathology and associated diseases of the circulatory system in miners is revealed.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>пылевая патология легких</kwd><kwd>эндотелий</kwd><kwd>параметры сосудистой стенки</kwd><kwd>генетические полиморфизмы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>dust lung pathology</kwd><kwd>endothelium</kwd><kwd>parameters of the vascular wall</kwd><kwd>genetic polymorphisms</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бухтияров И.В., Кузьмина Л.П., Пфаф В.Ф. Актуальные проблемы профилактики производственно обусловленной патологии. В кн.: Актуальные проблемы медицины труда. Сборник трудов института. Саратов; 2018: 26-36.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bukhtiyarov I.V., Kuzmina L.P., Pfaf V.F. Actual problems of prevention of industrial-related pathology. In: Actual problems of occupational medicine. Proceedings of the Institute. Saratov; 2018: 26–36 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бухтияров И.В., Чеботарёв А.Г. Гигиенические проблемы улучшения условий труда на горнодобывающих предприятиях. Горн. пром-сть. 2018; (5): 33. https://doi.org/10.30686/1609-9192-2018-5-141-33-35</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bukhtiyarov I.V., Chebotarev A.G. Hygienic problems of improving working conditions at mining enterprises. Gornaya promyshlennost’. 2018; (5): 33. https://doi.org/10.30686/1609-9192-2018-5-141-33-35 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бухтияров И.В., Головкова Н.П., Хелковский-Сергеев Н.А. Проблемы сохранения здоровья работников угольной промышленности: новые вызовы и новые решения. Мед. труда и пром. экол. 2017; (12): 1-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bukhtiyarov I.V., Golovkova N.P., Khelkovsky-Sergeyev N.A. Problems of health preservation in coal industry workers: new challenges and new solutions. Med. truda i prom. ekol. 2017; (12): 1–6 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ушатикова О.Н., Кузьмина Л.П., Горблянский Ю.Ю. Вклад производственных факторов в развитие атерогенных дислипопротеидемий у шахтёров-угольщиков. Мед. труда и пром. экол. 2006; (12): 11-7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ushatikova O.N., Kuzmina L.P., Gorblyanskiy Yu.Yu. Contribution of occupational factors into development of atherogenic dislipoproteinemia in coal miners. Med. truda i prom. ekol. 2006; (12): 11–7 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Панев Н.И. Иммуновоспалительные механизмы и эндотелиальная дисфункция в развитии атеросклероза у шахтёров с пылевой патологией легких. Мед. иммунол. 2017; 19(S): 416.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Panev N.I. Immunoinflammatory mechanisms and endothelial dysfunction in the development of atherosclerosis in miners with dusty lung pathology. Meditsinskaya immunologiya. 2017; 19(S): 416 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Коротенко О.Ю., Филимонов Е.С., Панев Н.И., Блажина О.Н. Структурно-функциональные особенности и показатели деформации левого желудочка у работников угольной промышленности в зависимости от наличия артериальной гипертензии. Гигиена и сан. 2020; 99(7): 693-8. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2020-99-7-693-698</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Korotenko O.Yu., Filimonov E.S., Panev N.I., Blazhina O.N. Structural and functional features and indices of left ventricular deformation in coal industry workers depending on the presence of arterial hypertension. Gigiyena i sanitariya. 2020; 99(7): 693–8. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2020-99-7-693-698 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Васильева О.С., Кузьмина Л.П., Кравченко Н.Ю. Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике и профилактике развития профессиональных заболеваний органов дыхания. Пульмонология. 2017; 27(2): 198-205. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-2-198-205</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vasilyeva O.S., Kuzmina L.P., Kravchenko N.Yu. A role of molecular analysis for diagnosis and prevention of occupational lung diseases. Pulmonologiya. 2017; 27(2): 198–205. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-2-198-205 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Безрукавникова Л.М., Анохин Н.Н., Цидильковская Э.С. Ассоциация молекулярно-генетических маркеров и показателей оксидативного стресса у работающих в контакте с пылью асбеста. Мед. труда и пром. экол. 2019; 59(9): 560. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-560-561</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bezrukavnikova L.M., Anokhin N.N., Tsidilkovskaya E.S. Association of molecular genetic markers and oxidative stress indices in workers in contact with asbestos dust. Med. truda i prom. ekol. 2019; 59(9): 560. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-560-561 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каде А.Х., Занин С.А., Губарева Е.А., Туровая А.Ю., Богданова Ю.А., Апсалямова С.О. и др. Физиологические функции сосудистого эндотелия. Фундам. исслед. 2011; (11-3): 611-7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kade A.Kh., Zanin S.A., Gubareva E.A., Turovaya A.Yu., Bogdanova Yu.A., Apsalyamova S.O. et al. Physiological functions of the vascular endothelium. Fundamental’nyye issledovaniya. 2011; (11–3): 611–7 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мельникова Ю.С., Макарова Т.П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней. Казан. мед. ж. 2015; 96(4): 659-65. https://doi.org/10.17750/KMJ2015-659</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Melnikova Yu.S., Makarova T.P. Endothelial dysfunction as the key link of chronic diseases pathogenesis. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2015; 96(4): 659–65. https://doi.org/10.17750/KMJ2015-659 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Подольская А.А., Галявич А.С., Майкова Е.В., Кравцова О.А., Алимова Ф.К. Роль генов антиоксидантной системы в формировании клинических фенотипов ишемической болезни сердца. Казан. мед. ж. 2013; 94(2): 228-34. https://doi.org/10.17816/KMJ1594</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Podolskaya A.A., Galyavich A.S., Maikova E.V., Kravtsova O.A., Alimova F.K. The role of antioxidant system genes in the formation of coronary heart disease clinical phenotypes. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2013; 94(2): 228–34. https://doi.org/10.17816/KMJ1594 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Berg K.K., Madsen H.O., Garred P., Wiseth R., Gunnes S., Videm V. The additive contribution from inflammatory genetic markers on the severity of cardiovascular disease. Scand J Immunol. 2009; 69(1): 36-42. https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2008.02187.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Berg K.K., Madsen H.O., Garred P., Wiseth R., Gunnes S., Videm V. The additive contribution from inflammatory genetic markers on the severity of cardiovascular disease. Scand J Immunol. 2009; 69(1): 36–42. https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2008.02187.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Swerdlow D.I., Holmes M.V., Harrison S., Humphries S.E. The genetics of coronary heart disease. Br Med Bull. 2012; 102(1): 59-77. https://doi.org/10.1093/bmb/lds009</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Swerdlow D.I., Holmes M.V., Harrison S., Humphries S.E. The genetics of coronary heart disease. Br Med Bull. 2012; 102(1): 59–77. https://doi.org/10.1093/bmb/lds009</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Seeb J.E., Carvalho G., Hauser L., Naish K., Roberts S., Seeb L.W. Single-nucleotide polymorphism (SNP) discovery and applications of SNP genotyping in non-model organisms. Mol Ecol Resour. 2011; 11(S1): 1-8. https://doi.org/10.1111/j.1755-0998.2010.02979.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Seeb J.E., Carvalho G., Hauser L., Naish K., Roberts S., Seeb L.W. Single-nucleotide polymorphism (SNP) discovery and applications of SNP genotyping in non-model organisms. Mol Ecol Resour. 2011; 11(S1): 1–8. https://doi.org/10.1111/j.1755-0998.2010.02979.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шпагина Л.А., Герасименко О.Н., Дробышев В.А., Чачибая З.К. Полиморфизм генов эндотелиальной дисфункции и системного гемостаза у больных вибрационной болезнью в сочетании с артериальной гипертензией. Мед. и образ. в Сибири. 2015; (1): 35. Available at: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1658</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shpagina L.A., Gerasimenko O.N., Drobyshev V.A., Chachibaya Z.K. Genetical polymorphism of endothelial dysfunction and systemic hemostasis at patients with vibration disease combined with arterial hypertension. Meditsina i obrazovanie v Sibiri. 2015; (1): 35. Available at: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1658 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ahmed M., Rghigh A. Polymorphism in Endothelin-1 Gene: An Overview. Curr Clin Pharmacol. 2016; 11(3): 191-210. https://doi.org/10.2174/1574884711666160701000900</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ahmed M., Rghigh A. Polymorphism in Endothelin-1 Gene: An Overview. Curr Clin Pharmacol. 2016; 11(3): 191–210. https://doi.org/10.2174/1574884711666160701000900</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Петюнина О.В., Копица Н.П. Факторы риска и полиморфизм гена эндотелина-1 (rs5370) у больных инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST. Мир медицины и биологии. 2019; (2): 100-4. https://doi.org/10.26724/2079-8334-2019-2-68-100-104</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Petyunina O.V., Kopytsya N.P. Risk factors and endothelin-1 (rs5370) gene polymorphism in patients with myocardial infarction with ST segment elevation. Mir meditsiny i biologii. 2019; (2): 100–4. https://doi.org/10.26724/2079-8334-2019-2-68-100-104 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Popov A.F., Schulz E.G., Hinz J., Schmitto J.D., Seipelt R., Koziolek M.J. et al. Impact of endothelin-1 Lys198Asn polymorphism on coronary artery disease and endorgan damage in hypertensives. Coron Artery Dis. 2009; 19(7): 429-34. https://doi.org/10.1097/MCA.0b013e32830936e5</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Popov A.F., Schulz E.G., Hinz J., Schmitto J.D., Seipelt R., Koziolek M.J. et al. Impact of endothelin-1 Lys198Asn polymorphism on coronary artery disease and endorgan damage in hypertensives. Coron Artery Dis. 2009; 19(7): 429–34. https://doi.org/10.1097/MCA.0b013e32830936e5</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Аляви А.Л., Алиахунова М.Ю., Туляганова Д.К., Хан Т.А., Назарова Г.А., Иманкулова Д.А. и др. Особенности полиморфизма гена фактора роста эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца. Вестник науки. 2020; 4(9): 44-54. https://doi.org/10.1097/MCA.0b013e32830936e5</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Alyavi A.L., Aliakhunova M.Yu., Tulyaganova D.K., Khan T.A., Nazarova G.A., Imankulova D.A. et al. Features of the gene polymorphism of the vascular endothelial growth factor in patients with ischemic heart disease. Vestnik nauki. 2020; 4(9): 44–54. https://doi.org/10.1097/MCA.0b013e32830936e5 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Carmeliet P. VEGF gene therapy: stimulating angiogenesis or angioma-genesis? Nature Med. 2000; 6(10): 1102-3. https://doi.org/10.1038/80430</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Carmeliet P. VEGF gene therapy: stimulating angiogenesis or angioma-genesis? Nature Med. 2000; 6(10): 1102–3. https://doi.org/10.1038/80430</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
