zurniimtpeМедицина труда и промышленная экологияRussian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology1026-94282618-8945FSBSI “Izmerov Research Institute of Occupational Health”10.31089/1026-9428-2019-59-11-966-969zurniimtpe-1445Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF REPORTSОсобенности генетического полиморфизма генов eNOS и HTR2A у работников предприятия по подземной добыче руд с заболеваниями сердечно-сосудистой системыFeatures of eNOS and HTR2A genetic polymorphism in the implementation of the productioninduced cardiovascular pathology in workers at the underground mining enterpriseСтарковаК. Г.StarkovaK. G.ДолгихО. В.DolgikhO. V.

Для корреспонденции: Долгих Олег Владимирович, зав. отд. иммунобиологических методов диагностики ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», доктор медицинских наук

ул. Монастырская, 82, Пермь, 614045

oleg@fcrisk.ruКривцовА. В.KrivtsovA. V.КазаковаО. А.KazakovaO. A.МазунинаА. А.MazuninaA. A.ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»РоссияFederal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management TechnologiesRussian Federation201903122019011966969Copyright © Старкова К.Г., Долгих О.В., Кривцов А.В., Казакова О.А., Мазунина А.А., 20192019Старкова К.Г., Долгих О.В., Кривцов А.В., Казакова О.А., Мазунина А.А.Starkova K.G., Dolgikh O.V., Krivtsov A.V., Kazakova O.A., Mazunina A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journal-irioh.ru/jour/article/view/1445

Выявление маркерных показателей генетической вариабельности, определяющих формирование профессионально обусловленных заболеваний сердечно-сосудистой системы, позволит выделить потенциальные группы риска среди работающих и оптимизировать программы профилактических и диагностических мероприятий.

Цель исследования — анализ особенностей полиморфизма генов eNOS и HTR2A и регуляторных показателей у работающих на предприятии по шахтной добыче рудных ископаемых с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Обследованы мужчины, работающие на предприятии по шахтной добыче рудных ископаемых, с патологией сердечнососудистой системы. Для выявления генотипов применялся метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени и метод аллельной дискриминации. Регуляторные маркеры оксид азота и серотонин определялись методом иммуноферментного анализа.

В группе наблюдения выявлено повышение частотности полиморфных вариантов eNOS G894T генотипа GG в 1,4 раза и аллеля G в 1,2 раза, достоверно ассоциированных с развитием сердечно-сосудистой патологии (OR=3,16; Cl 95%=1,14–8,76), а также наличие избыточной частоты минорного аллеля G гена HTR2A (rs7997012) относительно группы сравнения (в 1,8 раза) за счет мутантного гомозиготного генотипа GG (в 2,7 раза) (OR=2,45; Cl 95%=1,03– 5,87), выступающие факторами риска развития сердечно-сосудистых нарушений в группе горнорабочих. При этом полиморфность вариантов генов eNOS и HTR2A сочеталась с дисбалансом уровня регуляторных маркеров ССС — оксида азота и серотонина.

Генетические вариации генов eNOS G894T и HTR2A (rs7997012) могут быть рекомендованы в качестве маркеров чувствительности в рамках мониторинга и выявления групп риска среди работающих в условиях подземной добычи рудных ископаемых.

Introduction

Introduction. Identification of markers of genetic variability that determine the formation of professionally caused diseases of the cardiovascular system will allow to identify potential risk groups among workers and optimize the program of preventive and diagnostic measures.

The aim of the study was to analyze the features of polymorphism of eNOS and HTR2A genes and regulatory indicators in workers at the mine mining enterprise with diseases of the cardiovascular system.

Materials and methods

Materials and methods. The men working at the enterprise on mine extraction of ore minerals, with pathology of cardiovascular system are examined. Real-time polymerase chain reaction and allelic discrimination were used to identify genotypes. Regulatory markers nitric oxide and serotonin were determined by enzyme immunoassay.

Results

Results. In the observation group, an increase in the frequency of polymorphic variants of eNOS G894T genotype GG 1.4 times and allele G 1.2 times, significantly associated with the development of cardiovascular disease (OR=3.16; Cl 95%=1.14– 8.76), as well as the presence of excessive frequency of minor allele G gene HTR2A (rs7997012) relative to the comparison group (1.8 times) due to mutant homozygous genotype GG (2.7 times) (OR=2.45; CL 95%=1.03–5.87), acting as risk FACTORS for cardiovascular disorders in the group of miners. At the same time, polymorphism of eNOS and HTR2A gene variants was combined with an imbalance in the level of CCC regulatory markers — nitric oxide and serotonin.

Conclusions

Conclusions. Genetic variations of the eNOS g894t and HTR2A (rs7997012) genes can be recommended as sensitivity markers in monitoring and identification of risk groups among workers in underground mining.

сердечно-сосудистая системагенетический полиморфизмген eNOSген HTR2Aоксид азотасеротонинcardiovascular systemgenetic polymorphismeNOS genehtr2a genenitric oxideserotoninReferencesДолгих О.В., Старкова К.Г., Кривцов А.В., Бубнова О.А. Вариабельность иммунорегуляторных и генетических маркеров в условиях комбинированного воздействия факторов производственной среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(1): 45–48. DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-1-45-48.Dolgikh O.V., Starkova K.G., Kryvtsov A.V., Bubnova O.A. Variability of immunoregulatory and genetic markers in conditions of the combined effects of industrial environmental factors. Gig. Sanit. 2016; 95(1): 45–8. DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-145-48 (in Russian).Измеров Н.Ф., Бухтияров И.В., Прокопенко Л.В., Кузьмина Л.П. Сбережение здоровья работающих и предиктивно-превентивно-персонифицированная медицина. Мед. труда и пром. экол. 2013; 6: 7–12.Izmerov N.F., Boukhtiarov I.V., Prokopenko L.V., Kouzmina L.P. Protecting health of workers and predictive preventive personified medicine. Med. truda. i prom. ekol. 2013; 6: 7–12. (in Russian).Зайцева Н.В., Устинова О.Ю., Алексеев В.Б., Уланова Т.С., Носов А.Е., Вознесенский Н.К. Особенности производственно обусловленных заболеваний у шахтеров, занятых подземной добычей хромовых руд. Медицина труда и экология человека. 2018; 1: 13–23.Zaitseva N.V., Ustinova О.Yu., Alexeev V.B., Ulanova T.S., Nosov А.Е., Voznesenskiy N.K. Features of work-related diseases in chrome ore miners. Med. truda i ekologiya cheloveka. 2018; 1: 13–23. (in Russian).Устинова О.Ю., Власова Е.М., Носов А.Е., Костарев В.Г., Лебедева Т.М. Оценка риска развития сердечно-сосудистой патологии у шахтеров, занятых подземной добычей хромовой руды. Анализ риска здоровью. 2018; (3): 94–103. DOI: 10.21668/health.risk/2018.3.10.Ustinova O.Yu., Vlasova E.M., Nosov A.E., Kostarev V.G., Lebedeva T.M. Assessment of cardiovascular pathology risk in miners employed at deep chrome mines. Health Risk Analysis. 2018; (3): 94–103. DOI: 10.21668/health.risk/2018.3.10 (in Russian).Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Cинтаза оксида азота и эндогенный оксид азота в физиологии и патологии клетки. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015; 14(4): 35–41.Pozhilova E.V., Novikov V.E. Physiological and pathological value of cellular synthase of nitrogen oxide and endogenous nitrogen oxide. Vestnik Smolenskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii. 2015; 14(4): 35–41 (in Russian).Жадько Д.Д., Зинчук В.В. Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы монооксида азота. Часть 1. полиморфный вариант G894T (GLU298ASP, rs1799983). Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2017; 1: 5–12.Zhad’ko D.D., Zinchuk V.V. Polymorphism of endothelial synthase gene of nitrogen monoxide. Part 1. The polymorphic variant of G894T (GLU298ASP, rs1799983). Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2017; 1: 5–12 (in Russian).Mahmoodi K., Nasehi L., Karami E., and Soltanpour M.S. Association of nitric oxide levels and endothelial nitric oxide synthase G894T polymorphism with coronary artery disease in the iranian population. Vasc. Specialist Int. 2016; 32(3): 105–12. DOI: 10.5758/vsi.2016.32.3.105.Mahmoodi K., Nasehi L., Karami E., Soltanpour M.S. Association of nitric oxide levels and endothelial nitric oxide synthase G894T polymorphism with coronary artery disease in the iranian population. Vasc. Specialist Int. 2016; 32(3): 105–12 DOI: 10.5758/vsi.2016.32.3.105.Метельская В.А. Оганов Р.Г., Евсиков Е.М., Теплова Н.В. Cвязь между уровнем оксида азота в сыворотке периферической крови и характером патологии сердечно-сосудистой системы и внутренних органов у больных первичной артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2011; 4(90): 23–31.Metel’skaya V.A., Oganov R.G., Yevsikov Ye.M., Teplova N.V. The relationship between the level of nitric oxide in the serum of peripheral blood and the nature of the pathology of the cardiovascular system and internal organs in patients with primary arterial hypertension. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2011; 4(90): 23–31 (in Russian).Садыкова Д. И., Нигматуллина Р.Р., Афлятумова Г.Н. Роль серотонинергической системы в развитии заболеваний сердца и сосудов у детей. Казанский медицинский журнал. 2015; 96(4): 665–9.Sadykova D.I., Nigmatullina R.R., Aflyatumova G.N. The role of serotonergic system in cardiovascular diseases development in children. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2015; 96(4): 665–9. (in Russian)Афлятумова Г.Н. Садыкова Д.И., Нигматуллина Р.Р., Шагвалеева З.М., Чибирева М.Д., Сергеева Е.В. и др. Состояние вазомедиаторных систем у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией. Практическая медицина. 2016; 7(99): 20–24.Aflyatumova G.N., Sadykova D.I., Nigmatullina R.R., Shagvaleeva Z.M., Chibireva M.D., Sergeeva E.V. et al. State of vasomediator systems in adolescents with essential hypertension. Prakticheskaya meditsina. 2016; 7(99): 20–4 (in Russian).Laje G., Cannon D.M., Allen A.S., Klaver J.M., Peck S.A., Liu X. et al. Genetic variation in HTR2A influences serotonin transporter binding potential as measured using PET and [11C]DASB. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2010; 13(6): 715–24. DOI: 10.1017/S1461145709991027.Laje G., Cannon D.M., Allen A.S., Klaver J.M., Peck S.A., Liu X. et al. Genetic variation in HTR2A influences serotonin transporter binding potential as measured using PET and [11C] DASB. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2010; 13(6): 715–724. DOI: 10.1017/S1461145709991027.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.